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白蛋白对新生儿不明原因严重高胆红素血症疗效的研究

2020-07-30 224 上传者：管理员

摘要：目的：分析人重组生长激素(rhGH)治疗无生长追赶的小于胎龄儿(SGA)的疗效及安全性。方法：选择2017年3月至2019年2月我院收治的无生长追赶SGA患儿78例,依据随机数字表法将其分为两组,各39例。对照组接受运动锻炼、加强营养支持并保障充足睡眠等常规治疗,治疗组接受rhGH治疗。比较两组身高、ΔHtSDS、生长速率(GV)、骨龄、胰岛素样生长因子(IGF-1)及不良反应。结果：治疗前两组身高、HtSDS、生长速率、IGF-1水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组身高(121.18±9.47)cm、HtSDS(-1.63±0.49)、生长速率(9.57±1.23)cm/年、ΔHtSDS(1.89±0.34)、IGF-1(212.74±24.49)μg/L高于对照组(107.74±8.26)cm、(-2.94±0.56)、(4.98±0.51)cm/年、(0.57±0.21)、(122.27±38.40)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);对照组骨龄(6.57±0.80)岁、治疗组骨龄(6.62±1.04)岁,两组对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗无加加速骨龄成熟;治疗组无不良反应。结论：rhGH是无生长追赶SGA治疗中较为安全、有效方法,能够改善患儿生长速率及IGF-1水平,促进身高增长。

关键词：
人重组生长激素
儿科
小于胎龄儿
无生长追赶
胰岛素样生长因子
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小于胎龄儿多是指出生身高和体重低于同性别、同胎龄儿正常参考值两个标准差以上,在过期产儿、足月儿及早产儿中均可发生[1]。SGA患儿多以出生后生长发育滞后为主,约有90%的患儿2岁内能获得明显生长追赶,但也有少数患儿无法完成生长追赶,导致患儿成年后身材矮小,影响其身心健康。目前人重组生长激素是通过DNA重组的人工激素,其氨基酸成分及氨基酸序列等化学结构类似于人类脑垂体生长激素,已在SGA治疗中广泛使用。本研究将分析rhGH治疗无生长追赶的SGA的疗效及安全性。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2017年3月至2019年2月我院治疗的无生长追赶SGA患儿78例,依据随机数字表法将其分为两组,各39例,均未进入青春发育期。治疗组:男21例,女18例;年龄4～9岁,平均年龄(6.52±0.73)岁;生长速率3～5cm/年,平均生长速率(3.58±0.20)cm/年;身高102～108cm,平均身高(105.74±1.10)cm;HtSDS-5.2～-1.9,平均HtSDS(-3.49±0.77)。治疗组:男20例,女19例;年龄4～8岁,平均年龄(6.49±0.70)岁;生长速率3～5cm/年,平均生长速率(3.56±0.19)cm/年;身高102～109cm,平均身高(105.76±1.08)cm;HtSDS-5.1～-1.9,平均HtSDS(-3.52±0.74)。两组一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2入选标准

(1)纳入标准:①入选患儿依据《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》中标准诊断;②患儿出生时身高和体重低于同性别、同胎龄正常参考值第10百分位,并于出生后2年未能追赶至同胎龄儿标准;③患儿家属签署知情同意书。(2)排除标准:①既往接受过rhGH治疗;②合并全身系统性疾病;③存在遗传代谢性疾病或染色体异常;④存在生长激素使用禁忌症。

1.3方法

对照组给予常规治疗,主要包括运动锻炼、加强营养支持并保障充足睡眠及合理饮食结构等。治疗组接受rhGH治疗,于睡前经皮下注射rhGH(长春金赛药业有限公赛增水剂),剂量0.1～0.2U/(kg·d),连续治疗12个月,治疗期间对患儿各项生长指标进行监测,密切监测患儿血糖、甲状腺功能等变化。

1.4评价指标

(1)生长指标:治疗前、治疗12个月后测定两组患儿身高,计算身高标准差积分、HtSDS增加值(ΔHtSDS)及生长速率。(2)胰岛素样生长因子:治疗前、治疗3个月、治疗6个月、治疗12个月后采集两组空腹静脉血,通过化学发光法测定IGF-1水平,西门子公司提供检测试剂盒,取治疗前及治疗后12个月作比较。(3)骨龄:治疗前、治疗12个月后测定骨龄。(4)不良反应:注射部位出现硬结红肿、甲状腺功能低下、血糖上升、良性颅内压升高、关节痛等。

1.5统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据,计数资料以百分数和例数表示,用χ2检验;计量资料用(x¯±s)表示,用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1生长指标

治疗前两组身高、HtSDS、生长速率对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组身高、HtSDS、生长速率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组ΔHtSDS高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后骨龄对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组生长指标对比(x±s)

2.2IGF-1水平

治疗前两组IGF-1水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组IGF-1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组IGF-1水平对比(x±s,μg/L)

2.3不良反应

两组未见不良反应,治疗组无加速骨龄成熟表现。

3、讨论

SGA发病机制仍未完全明晰,但有研究指出,SGA发生与胎儿宫内生长障碍之间具有密切联系,同时与营养代谢、生活习惯、遗传及种族等因素有关,是导致围产期新生儿死亡的主要原因,也是造成患儿成年后智力障碍、发育迟缓及身材矮小重要原因[2]。目前针对未实现追赶生长的SGA患儿需尽早实施干预措施,以改善身材矮小状态,促进生长发育,其中运动锻炼、加强营养支持等常规治疗干预方法虽然能够于一定程度上改善患儿生长发育状况,但总体治疗效果有限。

皮下注射外源性rhGH已成为获得美国食品与药品监管局批准用于治疗SGA的重要方法,能够改善机体内蛋白质合成,促进脂肪代谢,抑制糖原消耗,促进患儿生长发育,提高患儿最终身高[3]。经研究发现,生长激素(growthhormone,GH)作为主要促生长调节因素,能够通过其下游因子IGF-1介导促进内脏生长及骨、软骨生长发育[4]。SGA患儿未能充分生长追赶与GH-IGF-1轴异常有关,而rhGH作为模拟人工合成激素,给予rhGH治疗能够改善IGF-1水平,促进细胞分裂及骨生长,加快骨骼生长[5]。本研究结果显示,治疗后治疗组身高、生长速率、HtSDS、ΔHtSDS、IGF-1水平高于对照组,由此可见,rhGH治疗能够实现追赶生长目标,提高IGF-1水平,促进软骨生长及发育,加快患儿生长速率,改善身材矮小现象。经临床实践发现,治疗过程中需对rhGH使用剂量进行严格把握,并可依据患儿病情情况、身体状况实施个体化治疗剂量,治疗期间需密切监测患儿血糖、甲状腺功能等变化,以便及时发现异常并针对性处理,降低药物不良反应。本研究中,未见不良反应出现,治疗组无加速骨龄成熟表现,提示该药临床应用安全性较高。

参考文献：

[1]张新华,樊迎朝,关函洲,等.小于胎龄儿外周血T细胞亚群的临床特点[J].山西医药杂志,2019,48(16):1984-1986.

[2]袁仙仙,潘慧,陈适,等.小于胎龄儿追赶生长特点及影响因素分析[J].基础医学与临床,2019,39(9):1325-1329.

[3]张坤,吴韬,杜俊文,等.重组人生长激素治疗无追赶性生长的小于胎龄儿骨代谢指标的变化[J].中国临床医生杂志,2019,47(3):364-367.

[4]朱一杰.不同剂量重组人生长激素对小于胎龄儿矮小症患儿相关指标的影响[J].实用临床医药杂志,2019,23(19):100-102.

[5]李莉.血清IGF-1､IGFBP-3与生长激素治疗SGA矮小患儿的疗效[J].热带医学杂志,2016,16(4):493-495.

何露丝,卢曦.人重组生长激素治疗无生长追赶的小于胎龄儿的疗效及安全性[J].内蒙古医学杂志,2020,52(06):648-650.