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SAA、hs-CRP、IL-6联合检测在儿童感染性疾病中的诊断性能

  2020-08-25    587  上传者:管理员

摘要:目的:探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)联合检测在儿童感染性疾病中的诊断价值。方法:选择2018年1月至2019年6月于该院就诊的954例感染性疾病患儿分为细菌感染组426例、病毒感染组359例和肺炎支原体感染组169例,选择同期150例体检健康儿童纳入对照组。收集各组一般资料、诊疗信息,比较各组血清SAA、hs-CRP和IL-6的水平,绘制各项指标受试者工作特征(ROC)曲线,比较其诊断3种感染性疾病的特异度和灵敏度。结果:与对照组比较,细菌感染组、病毒感染组、肺炎支原体感染组SAA水平均升高,且在病毒感染组、肺炎支原体感染组、细菌感染组中依次升高,两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与病毒感染组比较,hs-CRP和IL-6在细菌感染组和肺炎支原体感染组中表达水平升高,且细菌感染组明显高于肺炎支原体感染组,差异均有统计学意义(P<0.05),但病毒感染组与对照组两项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3项指标联合检测诊断细菌感染、病毒感染、肺炎支原体感染的ROC曲线下面积分别为0.944、0.934和0.940;灵敏度分别为92.2%、91.3%、89.2%,鉴别诊断性能优于单项检测。结论:SAA、hs-CRP及IL-6联合检测可提高对儿童感染性疾病的诊断性能。

  • 关键词:
  • 儿童
  • 感染
  • 淀粉样蛋白A
  • 白细胞介素-6
  • 超敏C反应蛋白
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儿童感染,尤其是婴幼儿感染,起病急,发展快,早期快速确诊感染的类别对临床治疗有重要价值。炎性介质白细胞介素-6(IL-6)、血清淀粉样蛋白A(SAA)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的研究日渐成为热点,三者在感染性疾病的诊疗中有较好的临床应用前景。本研究通过分析上述3项指标在儿童不同类型感染性疾病中的表达情况,探索在本地区儿童不同感染性疾病中的鉴别诊断价值。


1、资料与方法


1.1一般资料

选择本院2018年1月至2019年6月收治的954例感染性疾病患儿为研究对象,根据患儿感染的病原体类型分为细菌感染组426例,病毒感染组359例,肺炎支原体感染组169例。细菌感染判断标准:(1)细菌培养阳性;(2)临床诊断为败血症或脓毒血症;(3)临床诊断为肺炎,且抗菌药物治疗有效。满足以上条件之一,呼吸道9项病毒IgM抗体联合检测阴性者(郑州安图科技发展有限公司,间接免疫荧光法)纳入细菌感染组。发热和呼吸道9项病毒联合检验阳性,非细菌感染和肺炎支原体感染者纳入病毒感染组。肺炎支原体感染者纳入肺炎支原体感染组,肺炎支原体感染诊断标准参照《诸福棠实用儿科学(8版)》[1]。选择同期本院150例体检健康儿童纳入对照组,对照组纳入标准:门诊体检或保健健康儿童,近期无感染史。4组研究对象基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表14组研究对象基线资料比较

1.2方法

采用上海奥普生物医药有限公司SAA定量试剂盒和金标数码定量读数仪(胶体金法)检测SAA,当SAA≥10mg/L时提示感染;采用基蛋生物Getein1600快速定量检测仪(免疫荧光法)检测hsCRP,当hs-CRP≥10mg/L时提示感染;采用UPT-3A定量分析仪(双抗体夹心免疫层析法)检测IL-6,当IL-6≥7pg/mL时提示存在炎性反应的风险高。操作过程严格按照仪器及试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理

采用SPSS23.0统计软件进行数据处理及统计分析。计量资料以表示,多组间比较采用方差分析,多组间两两比较采用SNK-q检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较χ2检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线判断各研究指标对小儿感染性疾病鉴别诊断的灵敏度和特异度,计算横轴上ROC曲线下面积(AUC),AUC越接近1.0,其诊断的真实性越高,越接近0.5,其诊断的真实度越差。以P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.14组研究对象SAA、hs-CRP及IL-6水平比较

与对照组比较,细菌感染组、病毒感染组、肺炎支原体感染组SAA水平均升高,且在病毒感染组、肺炎支原体感染组、细菌感染组中依次升高,两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与病毒感染组比较,hs-CRP和IL-6在细菌感染组和肺炎支原体感染组中表达水平升高,且细菌感染组明显高于肺炎支原体感染组,差异均有统计学意义(P<0.05),但病毒感染组与对照组两项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

图1SAA、hs-CRP、IL-6及联合检测诊断儿童细菌感染的ROC曲线

2.2SAA、hs-CRP、IL-6对儿童感染性疾病的诊断价值

细菌感染组中SAA、hs-CRP、IL-6的AUC分别为0.876、0.930和0.829,肺炎支原体感染组中SAA、hs-CRP、IL-6的AUC分别为0.866、0.898和0.805,hs-CRP判断细菌感染和肺炎支原体感染的性能明显高于SAA和IL-6。hs-CRP和IL-6在病毒感染诊断中的AUC分别为0.681和0.678,灵敏度分别为54.9%和35.4%,与SAA诊断性能相比(AUC为0.916,灵敏度为89.7%),hs-CRP和IL-6对病毒感染的诊断性能较差。SAA、hs-CRP、IL-6三者联合检测诊断细菌感染、病毒感染和肺炎支原体感染的AUC分别为0.944、0.934和0.940;灵敏度分别为92.2%、91.3%、89.2%,三者联合检测的鉴别诊断性能优于单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3~5,见图1~3。

图2SAA、hs-CRP、IL-6及联合检测诊断儿童病毒感染的ROC曲线

表24组研究对象SAA、hs-CRP及IL-6水平比较

表3SAA、hs-CRP、IL-6对儿童细菌感染的诊断价值

表4SAA、hs-CRP、IL-6对儿童病毒感染的诊断价值

表5SAA、hs-CRP、IL-6对儿童肺炎支原体感染的诊断价值

图3SAA、hs-CRP、IL-6及联合检测诊断儿童肺炎支原体感染的ROC曲线


3、讨论


本研究以感染性疾病患儿为研究对象,比较SAA、hs-CRP和IL-6在儿童感染性疾病中的诊断性能及三者联合检测的诊断价值。由于儿童免疫功能尚未发育完全,抵抗能力较弱,因此,感染性疾病在我国属于儿科的常见疾病。感染性疾病作为儿童发病率最高的一类疾病,也是导致儿童死亡的主要原因之一[2]。据统计,2008年全球5岁以下儿童死亡人数约为87.95亿,其中约68%由感染性疾病导致[3]。细菌、病毒和肺炎支原体作为主要的感染源[4],临床对于三者引起的感染性疾病的治疗存在明显差异,由于患儿表达其症状的能力不足,可能导致误诊和漏诊。因此,早期快速地鉴别出感染性疾病类型,对患儿及时有效地治疗及预防并发症的发生具有重要的意义。虽然病原学检测可提供确诊依据,但是该方法存在标本易受污染、阳性率低、结果滞后等问题,不能满足门诊快速鉴别诊断的需求。因此,借助一些炎性反应标志物来鉴别感染性疾病类型,对感染性疾病的快速精准治疗有重要的意义。

IL-6是机体受到炎性反应刺激后,由单核巨噬细胞、B细胞、T细胞、内皮细胞等分泌的糖蛋白[5]。有研究发现,IL-6的特异度和灵敏度虽较高,但其半衰期较短,因而与其他炎性反应指标联合应用可提高其临床诊断性能[6]。SAA在健康者血液中以低水平存在,当人体处于炎性反应(如细菌性感染)、疾病活动期、组织大面积损伤时迅速升高[7],在炎性反应或感染急性期(48~72h)也可迅速升高,并在疾病的恢复期迅速下降[8]。已有研究表明,在肿瘤[9]、急性移植排斥反应[10]、心血管疾病[11]、动脉粥样硬化[12]、病毒感染[13]、真菌感染[14]等疾病中均可检测到血液中SAA升高。hs-CRP属于机体中肝脏细胞产生的急性时相反应蛋白,当机体受到感染或组织受到损伤时,hs-CRP的合成会快速增加。常规hs-CRP检测可用于评价感染、组织损伤和炎性反应,作为急性炎性反应评估指标,比白细胞计数和红细胞沉降率更敏感。

本研究分析了不同类型感染性疾病患儿的SAA、hs-CRP及IL-6表达水平,结果显示在细菌感染组和肺炎支原体感染组中,患儿血清SAA、hs-CRP及IL-6水平较对照组均有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而病毒感染组hs-CRP和IL-6水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析也发现hs-CRP和IL-6在细菌感染组的诊断灵敏度分别为89.5%和72.2%,AUC分别为0.930和0.829,在肺炎支原体感染组的诊断灵敏度分别为78.1%和74.8%,AUC分别为0.898和0.805,而在病毒感染组的诊断灵敏度分别为54.9%和35.4%,AUC分别为0.681和0.678,两指标诊断病毒感染的性能最低。以上研究结果提示hs-CRP和IL-6在病毒感染患儿血液中不升高或仅在一个狭窄范围内有小幅度升高。另外,本研究结果还发现,SAA在细菌感染组和肺炎支原体感染组中的诊断灵敏度分别为80.8%和70.1%,AUC分别为0.876和0.866,在病毒感染组中的诊断灵敏度为89.7%,AUC为0.916,提示SAA在病毒感染时存在轻中度升高,SAA是诊断细菌和病毒感染的有效标志物,其诊断病毒感染的价值优于hs-CRP和IL-6。杨德平[2]研究显示,SAA对儿童早期病毒感染的诊断有较高的特异度,在儿童病毒感染早期SAA即可快速升高,与本研究结果基本一致。SAA联合hs-CRP和IL-6检测能够提高细菌或病毒感染诊断的可靠性,SAA与hs-CRP、IL-6取长补短,联合应用可为儿童感染的早期辅助诊断和鉴别诊断提供有用的参考信息。ROC曲线分析显示,SAA、hs-CRP及IL-6三者联合检测细菌、病毒及肺炎支原体感染的AUC分别为0.944、0.934和0.940,其灵敏度分别为92.2%、91.3%和89.2%,均高于3项指标单独检测,升高了检测的真阳性率,具有更高的诊断性能。三者联合检测可以提高儿童感染的诊断准确性,避免患儿因漏诊而延误疾病治疗。另外,SAA、hs-CRP及IL-6检测所需要的标本量少,操作也比较简单,耗时短,因此,推荐将SAA、hs-CRP及IL-6联合检测用于儿童感染性疾病的鉴别诊断。


4、结论


SAA、hs-CRP、IL-6及三者联合检测可以作为诊断儿童感染的检测指标,且三者联合检测可提高诊断结果的灵敏度,较好地判断细菌感染、病毒感染及肺炎支原体感染,值得临床推广应用。


参考文献:

[1]江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2017:1281-1282.

[2]杨德平.SAA、CRP、WBC指标联合检测对儿童早期病毒感染性疾病的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2016,37(4):546-548.

[4]刘杨,张西嫔,赵向绒.儿童呼吸道感染病原体血清流行病学分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(23):5480-5483.

[5]陈取永.PCT、IL-6、IL-8、hs-CRP及PLT和MPV等指标对新生儿细菌感染性败血症的临床诊断价值分析[J].中国处方药,2019,17(3):1-3.

[6]蔡丽容,陈华庚,陈杏桃,等.新生儿细菌感染与降钙素原,白细胞介素-6水平的相关性研究[J].中国医药科学,2017,7(2):90-92.

[7]杨红玲,郑磊,周才,等.胶体金渗滤法检测血清淀粉样蛋白A方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用[J].中华检验医学杂志,2014,37(11):836-841.


吕艳关,赵玉杰,林小飞.SAA、hs-CRP、IL-6联合检测在儿童感染性疾病中的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2020,41(16):1935-1938+1943.

基金:江苏省卫生和计划生育委员会高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才科研项目(LGY2018044);江苏省淮安市科技局科研项目(HAB201825).

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