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稽留流产患者血清E2 P CA125水平变化及临床意义

2025-06-16 56 上传者：管理员

关键词：
孕酮
性激素
炎症细胞因子
稽留流产
糖类抗原125
雌二醇
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稽留流产也被称为过期流产,常发生于妊娠早期,主要是指机体内胚胎死亡长达2个月未被正常排出,仍存在于机体子宫内,直到孕妇出现流产症状时,已死亡的胚胎会从孕妇体内排出[1]｡其主要临床表现为:腹痛､超声检查无胎动､阴道出现流血､子宫大小不变或缩小､孕妇早孕反应消失,与先兆流产相似,因此在早期治疗中难度较大[2]｡现如今,生活节奏越来越快,生活或者工作压力过大､家族遗传基因缺陷､过度饮酒等因素,都有可能成为稽留流产的病因,随着二胎政策放开,稽留流产的发生率在我国呈现逐年递增趋势,常发生于孕周10~14周内妊娠妇女[3]｡研究显示[4],需尽早对稽留流产孕妇进行诊断治疗,避免出现凝血功能障碍､弥漫性血管内凝血等并发症,如处理不当,会对患者身体造成伤害,影响今后生活质量,还有可能造成不孕｡资料显示[5-7],糖类抗原125(CA125)水平升高,孕妇妊娠中后期水平呈下降,利用CA125水平变化可判断稽留流产结局;孕酮(P)水平下降时,对于胚胎发育产生影响,可用来判断稽留流产结局;雌二醇(E2)水平降低,会导致子宫内胚胎受机体本身免疫功能攻击程度增大,胚胎存活率就越低,也可用来判断稽留流产的结局｡本研究意在探讨CA125､P､E2水平的变化及联合CA125､P､E2检测对于稽留流产患者的临床价值及意义｡

1、资料与方法

1.1资料来源选取2021年1月—2023年12月于金华市妇幼保健院妇科门诊就诊的98例早孕妇女的临床资料,采用超声检查结果分为对照组(正常妊娠妇女)50例与观察组(稽留流产妇女)48例｡对照组平均年龄(27.46±2.84)岁,体重(58.43±6.12)kg,孕周(10.26±1.24)周,孕次(2.43±0.62)次,产次(0.42±0.13)次,体质指数(BMI)(20.13±2.41)kg/m2,孕囊直径(3.54±0.49)cm;观察组平均年龄(27.59±2.73)岁,体重(58.51±6.15)kg,孕周(10.35±1.19)周,孕次(2.51±0.83)次,产次(0.49±0.18)次,BMI(20.26±2.32)kg/m2,孕囊直径(3.52±0.42)cm｡两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡纳入标准:①符合《早期妊娠稽留流产治疗专家共识》[8]中对于稽留流产的诊断标准;②临床资料完整;③年龄≥20岁;④患者肝功能及心电图等实验室指标检测结果无异常｡排除标准:①在妊娠期接受过药物保胎治疗;②患有精神障碍疾病或交流障碍者;③患者不愿参与本次研究或患者家属不知情者;④合并患有其他内脏疾病者;⑤严重出血者;⑥存在死胎､妊娠期高血压疾病､自然流产､早产等不良孕产史｡

1.2方法

1.2.1研究方法患者入院后次日清晨采集3~4ml空腹静脉血标本,进行离心处理,离心速度为3000r/min,离心时间为10min,分离完成后,取上清液,将其血清标本置于-20℃环境中储存待测,利用全自动免疫生化分析仪(西门子AtellicaCH930Analyzer)检测雌二醇(E2)､孕酮(P)及糖类抗原125(CA125)水平,要严格按照操作说明书进行检测,且所使用试剂盒均由该公司提供,重复检测3次,保证数据结果的准确性｡

1.2.2指标检测血清指标､炎症细胞因子及妊娠相关蛋白(PAPP-A)水平:采用酶联免疫吸附法检测,酶联免疫吸附法试剂盒由上海通蔚实业有限公司提供,应严格按照试剂盒使用说明书进行操作,取出实验所需要用到的板条,将板条的反应孔分别设为标准孔､空白孔､待测样品孔,分别加入标准样品､空白样品､待测样品｡加样完成后,使用洗涤液进行洗板,加入酶结合物进行洗板,随后加入底物液使其显色,最后加入终止液,根据反应孔所呈现的光密度值测定黄体生成素(LH)､卵泡刺激素(FSH)､PAPP-A､抗缪勒管激素(AMH)､白细胞介素-6(IL-6)､超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)､肿瘤坏死因子-α(TNF-α)､β-内啡肽(β-EP)､缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)､血红素氧合酶-1(HO-1),重复进行检测3次,减少误差,保证结果准确性｡

1.3统计学分析使用统计软件SPSS24.0进行数据分析,计量资料用(x±s)来表示,两组之间对比采用t检验;利用Pearson相关性分析E2､P及CA125水平检测对于稽留流产的临床意义,使用受试者工作特征(ROC)曲线获得AUC值､灵敏度､特异度､准确度及95%CI｡P<0.05为差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者血清指标比较与对照组相比,观察组LH､FSH水平明显较高,但AMH水平较低,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡见表1｡

表1两组患者血清指标比较(x±s)

2.2两组患者炎症细胞因子及PAPP-A水平比较与对照组相比,观察组IL-6､Hs-CRP､PAPP-A及TNF-α水平明显较高(P<0.05)｡见表2｡

表2两组患者炎症细胞因子及PAPP-A水平比较(x±s)

2.3两组患者β-EP､HIF-1α及HO-1水平比较研究组β-EP､HIF-1α､HO-1明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡见表3｡

表3两组患者β-EP､HIF-1α及HO-1水平比较(x±s)

2.4两组患者E2､P及CA125水平比较与对照组相比,观察组E2､P水平明显较低,且CA125水平较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡见表4｡

表4两组患者E2､P及CA125水平比较(x±s)

2.5分析E2､P及CA125水平检测对稽留流产的临床意义ROC曲线显示,E2､P及CA125水平可以作为预测稽留流产患者临床意义的灵敏度及准确性较高(P<0.05)｡见表5､图1｡

表5E2､P及CA125水平检测对稽留流产的临床意义

图1E2､P及CA125水平检测对于稽留流产中的临床意义

3、讨论

血清学指标检测包括LH､FSH､AMH等,LH是由脑垂体所分泌的一种激素,其主要作用是促进性腺分泌性激素,也可预测排卵时间,促进卵泡发育,维持女性月经周期,在月经中期达到最高峰[9];FSH促进卵泡成熟和发育,随着月经周期的变化,其分泌水平也发生改变,与LH共同作用,可促进机体雌激素分泌进而形成排卵过程;AMH是反映卵巢储备功能的一项重要指标,会随着年龄的增长而逐渐下降,如果AMH下降,说明卵巢的储备功能下降[10]｡研究显示[11],LH､FSH及AMH代表了患者血清功能,其LH､FSH水平越高,AMH水平越低,说明对于患者血清功能的影响越小;LH､FSH越低,AMH越高,对其血清功能影响就越大｡本研究结果显示,与对照组相比,LH､FSH的水平明显增高,AMH水平较低(P<0.05)｡说明患者发生稽留流产时,会使血清学指标发生改变｡其原因为:稽留流产会影响子宫内卵巢的储备能力及性激素的分泌,因此,应改善阴道出血,减少对于机体的损伤,促进患者血清指标恢复正常范围｡

炎症细胞因子包括IL-6､Hs-CRP､TNF-α[12],IL-6属于白细胞介素的一种细胞因子,能够参与免疫反应中细胞的分化､增殖;Hs-CRP是炎症性刺激时由肝细胞所合成的急性相蛋白,炎症刺激主要包括机体组织损伤､微生物入侵等,可作为临床研究的预测指标;TNF-α属于肿瘤坏死因子中的一类,产生于巨噬细胞,能够刺激破骨细胞和抑制成骨细胞的一种细胞因子[13]｡研究显示[14],稽留流产发生后,胎死组织所产生的IL-6､Hs-CRP､TNF-α等炎症细胞因子,可导致宫壁粘连,引起宫腔中的炎症反应及妊娠组织机化｡本研究结果显示,观察组IL-6､Hs-CRP､TNF-α水平较对照组明显升高(P<0.05)｡说明IL-6､Hs-CRP及TNF-α水平的升高对于蜕膜组织及胎盘环境产生影响,进而导致患者发生稽留流产｡其原因为:炎症细胞因子可通过不同的方式对机体内胚胎发育及着床产生影响,因此发生稽留流产｡PAPP-A是一种蛋白水解酶,是由胰岛素蛋白-4与样生长因子结合而成,主要产生于蜕膜及胎盘中,参与机体血液循环,减少母体对于婴儿的排斥,同时降低稽留流产风险｡研究显示[15],PAPP-A与胚胎发育及着床有着重要作用,参与机体调节甾体激素与绒毛内葡萄糖水平｡本研究结果显示,观察组PAPP-A水平与对照组相比较高(P<0.05)｡说明PAPP-A水平的升高可导致稽留流产的发生率随之升高｡其原因为:PAPP-A影响机体的调节功能,成为稽留流产的独立影响因素｡因此,应避免机体内巨细胞病毒活动性感染,减少对稽留流产的影响｡

β-EP可参与机体各系统之间的调节,有助于提高机体免疫力,减缓脑细胞的衰老速度[16];HIF-1α表达效果增高,可提高胎儿在低氧环境中的生存率,可抑制滋养细胞的凋亡,促进滋养细胞迁移､侵袭及增殖[17];HO-1与稽留流产的发生有一定的关系[11]｡β-EP､HIF-1α及HO-1在胎盘的发育中起关键调控作用,与稽留流产的发生具有关联性｡本研究结果显示,研究组β-EP､HIF-1α､HO-1明显高于对照组(P<0.05)｡说明β-EP､HIF-1α及HO-1在稽留流产中可能导致预后不良的发生｡其原因为:三者主要改善患者胎盘的发育以及妊娠的维持,对于稽留流产患者影响较小｡

E2是一种重要的雌激素,主要是通过女性体内的黄体及卵泡分泌而成,其水平的高低可反映机体自身受到免疫攻击的程度,水平越高,自身受到自身免疫攻击的程度较低,胚胎的存活率随之上升[18];P是临床中治疗月经失调的一种孕激素,也可在早孕期间应用于保胎,其水平过低会导致子宫收缩强度过大,进而出现稽留流产现象[19];CA125主要作为肿瘤标志物,在良性病变下其水平增高,若变成基线水平的两倍,说明患者的卵巢极大可能已发生病变｡研究指出[20],稽留流产中孕酮含量与正常妊娠患者相比显著降低;E2水平呈快速增长趋势,虽然一些患者会出现阴道出血的情况,但对于患者的预后效果也很好;CA125有助于增加对于稽留流产的判断,数值越高,说明发生稽留流产的可能性就越大｡本研究结果显示,三者联合检测AUC值0.835､灵敏度91.67%､特异度62.00%､准确度76.53%､95%CI为0.722~0.949｡由ROC曲线表示,E2､P及CA125水平可以作为预测稽留流产患者临床意义的灵敏度及准确性较高(P<0.05)｡说明E2､CA125､P可以作为稽留流产的评估及判定指标,可有效避免产生稽留流产损害机体健康｡其主要原因是孕妇机体内胚胎基因不完整､染色体异常､发育不良,导致E2､CA125､P水平发生变化｡

综上所述,E2､CA125及P可作为评估稽留流产患者预后的指标,且联合预测效果更好,同时,对于判断稽留流产的结局具有较为显著的临床意义｡但本次研究样本量较少,需扩大样本量,进一步深入研究,并提供临床参考价值｡

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