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治疗血栓前状态致早期习惯性流产的阿司匹林联合低分子肝素钙临床效果研究

  2020-09-04    321  上传者:管理员

摘要:目的:探究阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效。方法:选取本院2015年1月至2020年2月接收的60例早期习惯性流产患者,按照不同治疗药物分为对照组(低分子肝素钙治疗)和观察组(低分子肝素钙联合阿司匹林治疗),各30例,比较两组临床疗效及不良反应发生率。结果:观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05);观察组D-D、PAI-1水平低于对照组,TT时间长于对照组(P<0.05);观察组用药后足月产率、活产率高于对照组,流产率低于对照组(P<0.05)。结论:阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产在改善临床指标,提高妊娠结局,降低用药后不良反应发生率等方面具有显著优势。

  • 关键词:
  • 低分子肝素钙
  • 妇科疾病
  • 早期习惯性流产
  • 联合治疗
  • 阿司匹林
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临床研究表明,习惯性流产是导致不孕症的重要原因,近年来,在多因素影响下,习惯性流产临床发病率逐渐升高,对患者身心健康、正常生育需求造成严重影响。目前药物治疗是临床治疗该病的首选方法,而选用的药物不同临床疗效也存在差异[1]。本研究选取本院收治的血栓前状态致早期习惯性流产患者60例作为研究对象,探究实施阿司匹林联合低分子肝素钙治疗的临床价值,现报道如下。


1、资料与方法


1.1 临床资料

选取本院2015年1月至2020年2月接收的60例早期习惯性流产患者,按照不同治疗药物分为对照组和观察组,各30例。对照组年龄21~44岁,平均(32.50±11.15)岁;平均流产次数(2.22±1.00)次。观察组年龄21~43岁,平均(32.00±10.11)岁;平均流产次数(2.35±1.22)次。两组患者临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。所有患者均对本研究知情同意,并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准:年龄18~50岁;流产病史1~2次。排除标准:已形成血栓者;有药物过敏史者;手术治疗者;依从性差者。

1.2 方法

对照组:皮下注射低分子肝素钙注射液(河北常山生化药业,国药准字H20063909),每次5000IU,每天1次,持续用药30d。观察组:低分子肝素钙用药方式和剂量同对照组,在此基础上给予患者口服阿司匹林(云南云龙制药,国药准字H53020321,规格:100mg/片),每次200mg,每天1次,持续用药30d[2]。

1.3 观察指标

观察治疗前后两组临床指标[D-二聚体(D-Dimer,D-D)、凝血酶时间(thrombintime,TT)、纤溶酶原激活物抑制物(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)]改善情况、妊娠结局以及用药后不良反应发生率。(1)临床指标测定:采用免疫比浊法对D-二聚体进行测定(D-二聚体正常范围:0~324μg/L);采用凝结法对凝血酶时间测定(凝血酶时间正常范围:14~21s),纤溶酶原激活物抑制物采用放射免疫检测,正常范围:5~40ng/mL[3]。(2)妊娠结局包括:足月产率、早产活婴率、流产率以及活产率。(3)用药后不良反应发生率主要包括妊娠高血压、胃肠道反应、羊水过少、胎儿生长受限[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析,计量资料以“±s”表示,比较采用t检验,计数资料用[n(%)]表示,比较采用检验,以P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.1 两组治疗前后临床指标改善情况比较

治疗前,两组各指标比较差异均无统计学意义;治疗后,观察组D-D、PAI-1水平低于对照组,TT时间长于对照组(P<0.05),见表1。

表1两组治疗前后临床指标改善情况比较(±s)

2.2 两组妊娠结局情况比较

观察组用药后足月产率、活产率高于对照组,流产率低于对照组(P<0.05),见表2。

表2治疗后两组妊娠结局情况比较[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为6.6%,明显低于对照组的26.6%,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3两组不良反应发生率比较[n(%)]


3、讨论


流产属于自身免疫排斥的一种表现形式,在正常妊娠过程中,患者会形成免疫抑制因子(特异性),促使免疫细胞无法识别胚胎并对其产生排斥,若患者总特异性免疫抗体不足,会导致患者机体内免疫损伤性因子大幅上升,在增强机体排斥反应的同时引发流产[5]。血栓前状态也是导致习惯性流产的重要因素之一,机体呈现血栓前状态,会导致抗凝、纤溶系统功能出现异常,血栓形成风险明显增加的同时导致胎盘血灌注量降低,局部形成梗死灶,阻断胚胎组织营养运输,所以会在早期引发患者出现习惯性流产现象。

目前,随着临床医疗技术的不断发展和完善,PAI-1、D-D等指标已逐渐被用于评估早期血栓倾向。其中PAI-1是典型的组织纤溶酶原激活物,同时,也是体内最强的抑制物,所以通过t-PA/PAI-1间的平衡状态,可直接判断机体纤溶状态。D-D含量可提示机体凝血、纤溶系统状态,是现阶段临床用于判断血栓前状态的重要指标[6]。TT参与内外源性凝血过程,因此,可很好的反映对机体抗凝状态。

随着药物治疗的不断完善,药物治疗已成为提高妊娠率、降低流产发生率的首选方案。阿司匹林除最基础的解热镇痛效果外,还被用于治疗习惯性流产[7]。阿司匹林自身具有一定的抑制作用,具体体现在对环氧化酶进行有效抑制,在致使脂肪酸环氧化酶活性丧失的同时抑制前列腺素等。研究表明,阿司匹林可有效对血小板活性进行抑制,在减少微血栓形成的同时大幅增加局部血流量,提高临床疗效[8,9]。但随着临床研究的不断深入,发现孕期女性出现习惯性流产的因素较复杂,单纯的阿司匹林治疗效果并不显著,而将阿司匹林作为辅助治疗,效果显著。

低分子肝素属于典型的葡萄胺聚糖,抗炎、抗凝作用显著,在促进细胞发育的同时还可对补体活性发挥一定的抑制,因此,在习惯性流产患者的药物治疗中,可将低分子肝素作为基础,而后联合阿司匹林开展治疗[10,11]。两药联合,不仅可抑制抗磷脂抗体、防止血栓形成,还可在一定程度上增加胚胎循环血量。整体降低患者习惯性流产发生风险并延长分娩周期,改善妊娠结局。本研究结果表明,观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05);观察组D-D、PAI-1水平低于对照组,TT时间长于对照组(P<0.05);观察组用药后足月产率、活产率高于对照组,流产率低于对照组(P<0.05),与侯维[12]研究结果一致。

综上所述,阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产在改善临床指标,提高妊娠结局,降低用药后不良反应发生率等方面具有显著优势,值得临床推广。


参考文献:

[1]韩宁,许雅娟.固肾安胎丸联合低分子肝素干预复发性流产妇女血栓前状态的疗效[J].中成药,2017,22(12):2481-2484.

[2]王丹.叶酸联合低分子肝素和小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床研究[J].现代药物与临床,2017,32(9):1705-1709.

[3]赵伟,刘庆平.β_2-糖蛋白Ⅰ及其抗体复合物在APS发生发展及临床诊断治疗中的作用[J].中国生物化学与分子生物学报,2019,35(9):923-930.

[4]李素青.阿司匹林与低分子肝素联用对患者习惯性流产的临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学,2019,16(5):881-884.

[5]杨翠荣,胡豪,闫炯.孕康颗粒联合绒促性素治疗习惯性流产的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(9):2717-2719.

[6]黄振梅.阿司匹林联合低分子肝素钙及地屈孕酮对习惯性流产患者妊娠结局的价值体会[J].中外医疗,2019,38(20):114-116.

[7]蒋莉,黄文雁.阿司匹林联合低分子量肝素钙及地屈孕酮对习惯性流产患者妊娠结局的影响[J].医学理论与实践,2018,31(21):3246-3247.

[8]雷颖.阿司匹林和低分子肝素治疗习惯性流产临床效果及流产率和瘀斑出现率分析[J].实用妇科内分泌杂志,2018,5(27):53-54.

[9]张颖,曾春晖,马莉.补肾健脾安胎汤辅助治疗习惯性流产对患者妊娠结局的影响研究[J].四川中医,2018,36(7):156-158.

[10]李静.阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效[J].实用妇科内分泌杂志,2018,5(19):98-99.

[11]袁莉琳,陈年芳.炔雌醇环丙孕酮联合利托君治疗习惯性流产的效果观察[J].深圳中西医结合杂志,2019,29(19):103-104.

[12]侯维.联用阿司匹林肠溶片和低分子肝素钙注射液治疗习惯性流产的效果分析[J].当代医药论丛,2019,17(8):105-106.


陈翠娜.阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效分析[J].当代医学,2020,26(25):98-100.

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