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不同亚型子痫前期孕妇在妊娠早期的凝血功能特征分析

2025-04-02 69 上传者：管理员

摘要：目的分析不同亚型子痫前期孕妇在妊娠早期凝血功能的变化特征。方法选取2021年1—12月在复旦大学附属妇产科医院建卡并分娩的853例单胎活产孕妇，其中子痫前期孕妇322例为子痫前期组，健康孕妇531例为健康组。分别比较两组孕妇妊娠早、晚期凝血活性的变化；妊娠早期重度和轻度子痫前期的凝血特征比较，以及早发型和晚发型子痫前期妊娠早期凝血特征的比较。结果与健康组孕妇相比，妊娠晚期子痫前期组D-二聚体(DD2)(2.31 mg/L vs. 2.12 mg/L)、活化部分凝血活酶时间(APTT)(26.84 s vs. 25.73 s)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)(85.65%vs. 82.64%)、凝血酶时间(TT)(17.76 s vs. 17.07 s)和纤维蛋白降解产物(FDP)(6.86 mg/L vs. 6.46 mg/L)的值降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与健康组孕妇相比，妊娠早期子痫前期组DD2(0.420 mg/L vs. 0.379 mg/L),ATⅢ(92.69%vs. 89.95%)和FDP(2.283 mg/L vs. 1.59 mg/L)降低及TT值(17.15 s vs. 17.33 s)增加，差异均有统计学意义。与轻度子痫前期患者相比，重度子痫前期患者中FDP的值(6.48 mg/L vs. 6.26 mg/L)显著降低，差异有统计学意义(P<0.05),DD2、TT和ATⅢ差异均无统计学意义(均P>0.05)。与早发型子痫前期患者相比，晚发型子痫前期患者的ATⅢ(89.20%vs. 92.04%),显著升高，差异有统计学意义(P<0.05),DD2、TT、FDP差异无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠早期凝血指标的变化能够成为早期诊断子痫前期的额外预测标志物。DD2、APTT、TT和FDP的异常值与妊娠早期严重或早发型子痫前期的发生无关，表明导致子痫前期亚型之间凝血活性变化的机制相似。

关键词：
产科并发症
凝血活性的变化
子痫前期
孕早期
高凝状态
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子痫前期是一种常见的产科并发症,发病率约为2%~7%[1],并导致全球60000例孕产妇死亡[2]｡子痫前期是全球孕产妇和新生儿发病和死亡的主要原因之一(14%),特别是在发展中国家[3]｡虽然这种妊娠疾病的潜在机制尚不清楚,但提示母体血管内皮细胞功能障碍与子痫前期临床症状的发生有关[4]｡正常妊娠是一种高凝状态,伴有凝血因子水平升高和自然抗凝减少,这种生理变化旨在防止产妇分娩时失血过多[5]｡然而,患有子痫前期的女性可能会出现凝血功能障碍,使她们容易出现出血并发症｡血管内皮功能障碍可导致凝血异常[6-7],因为它会导致胶原纤维暴露并引发血小板聚集和黏附[7]｡这些变化可能导致胎盘缺血和缺氧,并导致胎盘绒毛变性和坏死,从而释放凝血物质并激活外源性凝血系统[8],由于血管重塑失败而导致胎盘灌注减少有助于子痫前期的发病机制｡这些研究强调,凝血活性失衡,特别是妊娠早期凝血改变与子痫前期的发生有关[5]｡此外,凝血活性异常增强也被认为与子痫前期的发病机制有关,因为该人群中静脉血栓栓塞事件､血栓性胎盘异常和血栓素生成的频率增加[9]｡由于凝血活性失衡,妊娠期间可能发生多发性血栓和血小板､凝血酶原､纤维蛋白原和其他凝血因子的快速耗竭[10-11]｡据报道,子痫前期女性发病时高凝状态较高,伴活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)活化时间延长,D-二聚体(DD2)和平均血小板体积增加[12-14]｡然而,在子痫前期女性出现临床症状之前,凝血酶活性失衡和凝血改变可能更早发生[5]｡子痫前期患者在妊娠早期是否也可以看到这些变化尚未得到充分研究｡因此,本研究进行了该项病例对照研究,以调查子痫前期患者在妊娠早期凝血活性的变化｡

1、资料与方法

1.1资料来源本研究纳入2021年1—12月在复旦大学附属妇产科医院建卡分娩的322例子痫前期孕妇设为子痫前期组和531例健康孕妇设为健康组｡排除标准:排除使用过可能影响凝血功能的药物(如抗维生素K治疗)､患有慢性高血压､心血管疾病､严重贫血或免疫紊乱以及未经治疗的内分泌疾病的孕妇｡所有健康孕妇均无任何异常凝血试验结果｡本研究获得医院伦理委员会批准｡

1.2方法

1.2.1诊断标准从医院电子数据库中收集研究队列母亲的临床数据,包括母亲年龄､体质量指数(BMI)､胎次､发病时间､收缩压和舒张压､分娩周数和出生体质量｡根据国际妊娠期高血压研究学会(ISSHP)目前的国际指南,子痫前期定义为收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg伴蛋白尿或肝功能不全[15]｡子痫前期的早发型定义为妊娠34周前的发病时间｡当收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg时定义为重度子痫前期｡

1.2.2凝血功能测试在第一次产前检查(妊娠10~12周)或子痫前期发作时,将2ml外周血收集到含有柠檬酸钠抗凝剂的采血管中,将血液样品以3000r/min离心15min,所有外周血样本在采集后2h内处理｡使用CS2全自动血凝分析仪和支持试剂(Sysmex公司)检测凝血酶原时间(PT)､活化部分凝血活酶时间(APTT)､凝血酶时间(TT)､纤维蛋白原(FBG)､D-二聚体(DD2)､抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)和纤维蛋白降解产物(FDP),采用凝血法检测PT､APTT､FBG和TT,免疫比浊法检测DD2和FDP,显色底物法检测ATⅢ｡此外,国际标准化比率(INR)由PT/正常对照PT^ISI的值计算｡所有测定的变异系数(CV%)均<10%｡

1.3统计学分析连续变量的数据以平均值(SD)表示,正态分布数据两组间比较采用独立样本t检验,非正态分布数据组间比较采用Kruskal-Wallis检验｡使用SPSS软件进行统计分析｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组孕妇在妊娠晚期的凝血功能比较发生子痫前期的孕妇年龄31.8岁明显大于健康组孕妇的28.7岁,差异有统计学意义(P<0.05)｡与健康组相比,子痫前期组的DD2､APTT､ATⅢ､TT､FDP显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组PT､INR和FBG水平差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1两组孕妇在妊娠晚期的凝血功能比较(x±s)

2.2两组孕妇在妊娠早期的凝血功能比较与健康组孕妇相比,子痫前期组在妊娠早期DD2､ATⅢ和FDP的水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)｡与健康组孕妇相比,子痫前期组妊娠早期TT的水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.005);子痫前期组和健康组的APTT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡两组孕妇在妊娠早期的凝血功能比较见表2｡

表2两组孕妇在妊娠早期的凝血功能比较(x±s)

2.3不同亚型子痫前期患者在妊娠早期的凝血特征比较与轻度子痫前期相比,DD2､TT和ATⅢ的水平差异均无统计学意义(均P>0.05),重度子痫前期中FDP的水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡与早发型子痫前期患者相比,晚发型子痫前期患者的ATⅢ显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而DD2､TT､FDP水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)｡见表4｡

表3重度子痫前期和轻度子痫前期患者在妊娠早期的凝血特征比较(x±s)

表4早发型和晚发型子痫前期患者妊娠早期凝血特征的比较(x±s)

3、讨论

在本研究中,与健康孕妇相比,在妊娠晚期子痫前期孕妇的DD2､APTT､ATⅢ､TT和FDP的值降低,在妊娠早期子痫前期的孕妇DD2,ATⅢ和FDP值降低､TT值增加,妊娠早期凝血特征的变化与子痫前期的严重程度或发病时间无关｡

在正常妊娠期间,生理适应可能会引起止血系统的一些差异[16-17],凝血障碍和内皮细胞功能障碍与子痫前期的发病机制密切相关,较晚发生子痫前期的孕妇可能在妊娠早期发生血小板活化[18-20]｡内皮细胞功能障碍导致血小板聚集和黏附,导致凝血活性异常[19],子痫前期孕妇血小板黏附率和聚集率增加[21]｡这主要是因为血小板活化因子的大量活化导致聚集,并通过在循环中进一步释放血小板活化因子并抑制前列环素合成来释放与血小板的反应｡

DD2是血凝块需要溶解时产生的蛋白质片段之一,可以帮助排除潜在的血栓形成状况｡APTT用于检测内源性凝血系统的活性,主要检测凝血因子IX､Ⅺ､XII的浓度,它用于监测临床实践中肝素的剂量｡此外,ATⅢ是血液中的一种蛋白质,可阻止异常血栓的形成,它可以帮助出血和凝血之间的平衡｡FDP是血凝块溶解后残留在血液中的物质,TT测量形成凝块的时间｡本研究结果显示,子痫前期孕妇在诊断时DD2､TT､APTT､ATⅢ和FDP的值显著降低,本研究支持了之前的一项研究,该研究报告了子痫前期ATⅢ缺乏与子痫前期[22]与APTT值较低之间的关联[23]｡而其他研究显示,子痫前期孕妇的DD2､APTT和TT值升高[24-25],或血压正常妊娠和子痫前期的APTT值无差异[26]｡不知道本研究与其他研究之间存在差异的确切原因,一种可能性是采样时间,在这些研究中没有提到采样时间,相比之下本研究中的采样时间与诊断相同,没有延迟｡APTT和TT的值在胎龄期间显著降低[27],DD2的值在胎龄期间显著升高[27-28]｡此外,与本研究相比,这些研究中的样本量相对较小(这些研究中的子痫前期<100例,而本研究中的子痫前期为322例)｡

母体内皮细胞功能障碍发生在出现子痫前期临床症状之前｡因此,重要的是要调查凝血谱的变化是否发生在妊娠的前3个月,这在文献中尚未进行研究｡在本研究中发现与未发生子痫前期的孕妇相比,后来发生子痫前期的孕妇在妊娠早期的DD2,ATIII和FDP值降低,TT值增加｡在较晚发生子痫前期的孕妇和未发生子痫前期的孕妇之间,APTT值在妊娠早期差异无统计学意义,这可能是由于妊娠期间母亲对止血系统的适应｡因此,本研究数据表明妊娠早期凝血谱的变化可能能够成为早期诊断子痫前期的额外预测标志物｡

DD2､APTT､TT及FDP的异常值与妊娠早期严重或早发型子痫前期的发生无关,表明导致子痫前期亚型之间凝血谱变化的机制相似,在本研究中报告了后来发生子痫前期的孕妇在妊娠早期的高凝状态｡众所周知,对于发生子痫前期风险高的孕妇,在胎龄早期使用低分子阿司匹林治疗被广泛重新接受[29],本研究结果进一步支持了给予这些孕妇阿司匹林治疗的好处｡

综上所述,子痫前期与血管内皮功能障碍有关,从而增加了血栓栓塞的风险｡在该项样本量相对较大的病例对照研究中,首次报告了后来发生子痫前期的孕妇在胎龄早期DD2和ATⅢ值降低｡本研究结果表明,凝血功能相关指标可能是子痫前期的另一个预测标志物｡

文章来源:钱蓓蓓,刘晓艳,陶佳莹,等.不同亚型子痫前期孕妇在妊娠早期的凝血功能特征分析[J].中国妇幼保健,2025,40(07):1174-1177.