摘要:目的 探讨甲基多巴片联合乌拉地尔缓释片治疗重度子痫前期的临床疗效。方法 选取2021年5月—2024年5月衡水市第二人民医院收治的共152例重度子痫前期患者作为研究对象,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各76例。对照组口服乌拉地尔缓释片,初始剂量1片/次,1次/d,持续治疗1周后调整剂量2片/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服甲基多巴片,1片/次,3次/d,每2天调整1次剂量,维持剂量2片/次,3次/d。2组在持续治疗2周统计疗效。对比两组的治疗效果、血压、心率、子宫动脉血流动力学、尿蛋白和血清指标。结果 治疗组的总有效率为94.74%,对照组的总有效率为82.89%,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,两组患者的舒张压、收缩压、平均动脉压、心率均显著降低(P<0.05),且治疗组的舒张压、收缩压、平均动脉压、心率较对照组更低(P<0.05)。治疗后,两组子宫动脉的收缩期峰值流速/舒张末期流速比值(S/D)、脉动指数(PI)、阻力指数(RI)均降低(P<0.05),且治疗组子宫动脉的S/D、PI、RI低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的尿蛋白、血小板反应蛋白1(TSP-1)、D-二聚体、同型半胱氨酸(Hcy)均明显下降(P<0.05);治疗组的尿蛋白、TSP-1、D-二聚体、Hcy均低于对照组(P<0.05)。结论 甲基多巴片联合乌拉地尔缓释片可提高重度子痫前期的治疗效果,改善血压和子宫动脉血流动力学,降低血管内皮损伤。
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子痫前期是妊娠期严重并发症,许多患者伴有其他器官损伤,若不及时控制血压,可引起子痫、心力衰竭、胎盘早剥等并发症,给孕妇、胎儿造成健康威胁[1]。临床治疗重度子痫前期的常用药物包括抗凝药、解痉药、降压药等,目前尚缺乏统一的治疗方案[2]。乌拉地尔是可选择性α受体阻断剂,可双重调节中枢神经和外周神经,可显著减轻心血管调节中枢的交感反馈机制,阻断儿茶酚胺的收缩血管作用,发挥降压作用[3]。甲基多巴属于中枢性降压药物,通过抑制中枢神经去甲肾上腺素的分泌,降低中枢α肾上腺素受体的活性,降低血浆肾素活性,抑制心、肾周围血管间的交感输出,从而降低动脉血压[4]。本研究对重度子痫前期患者使用甲基多巴片联合乌拉地尔缓释片治疗,以期获得更佳治疗效果。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取2021年5月—2024年5月衡水市第二人民医院收治的共152例重度子痫前期患者作为研究对象。患者年龄22~37岁,平均(27.26±2.24)岁;孕周22~34周,平均(30.44±2.23)周;产次0~3次,平均(1.11±0.36)次。本研究通过衡水市第二人民医院伦理委员会批准(编号2021-03161)。
纳入标准:(1)符合子痫前期的诊断标准[5];(2)近半年未进行降压治疗;(3)签订书面的知情同意书。
排除标准:(1)其他妊娠合并症;(2)多胎、胎儿畸形;(3)其他脏器功能不全;(4)对甲基多巴、乌拉地尔过敏;(5)精神、认知功能异常;(6)凝血功能、造血功能障碍;(7)既往生殖系统手术治疗史。
1.2药物
甲基多巴片,规格0.25g/片,华润双鹤药业有限公司,产品批号20210304、20220207、20230116、20240107。乌拉地尔缓释片,规格30mg/片,西安利君制药有限责任公司,产品批号20210409、20220216、20230118、20231207。
1.3分组与治疗方法
按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各76例。对照组中年龄23~36岁,平均年龄(27.43±2.37)岁;孕周22~34周,平均(30.20±2.34)周;产次0~3次,平均(1.06±0.38)次。治疗组中年龄22~37岁,平均(27.09±2.11)岁;孕周23~34周,(30.68±2.12)周;产次0~3次,平均(1.16±0.34)次。两组资料未见明显差异,存在可比性。
对照组患者口服乌拉地尔缓释片,初始剂量1片/次,1次/d,持续治疗1周后调整剂量2片/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服甲基多巴片,1片/次,3次/d,每2天调整1次剂量,维持剂量2片/次,3次/d。2组在持续治疗2周统计疗效。
1.4临床疗效评价标准[6]
治愈:血压降至正常,尿蛋白阴性,其他脏器正常;好转:血压下降,尿蛋白降低,其他脏器损伤减轻,辅助检查好转,未完全正常;无效:未达到好转。
总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数
1.5观察指标
1.5.1血压和心率使用立玛十二导型心电检测仪测定患者治疗前后舒张压、收缩压、平均动脉压、心率。
1.5.2子宫动脉血流动力学使用海鹰HY8000型彩色多普勒超声仪测定患者治疗前后两侧子宫动脉的血流动力学水平,记录收缩期峰值流速/舒张末期流速比值(S/D)、脉动指数(PI)、阻力指数(RI),取3次有效测定的平均值为最终数据。
1.5.3尿蛋白和血清指标患者治疗前后完成血尿标本采集,尿液标本使用英诺华DS-452型全自动生化分析仪测定尿蛋白的水平,血液经1500r/min离心30min后,保留上层血清,在全自动生化分析仪上采用酶联免疫法测定血小板反应蛋白1(TSP-1)的水平,采用免疫比浊法测定D-二聚体的水平,采用循环酶法测定同型半胱氨酸(Hcy)水平,使用的试剂盒由北京百奥莱博科技公司提供。
1.6不良反应观察
统计患者出现疲劳乏力、头晕头疼、口干、心悸、恶心呕吐的情况。1.7统计学处理使用SPSS27.0处理数据,计量资料的比较行t检验,以x±s表示,计数资料的比较行χ2检验。
2、结果
2.1两组治疗效果比较
由表1可知,治疗组总有效率为94.74%,对照组总有效率为82.89%,组间比较差异显著(P<0.05)。
表1两组治疗效果比较
2.2两组血压和心率比较
由表2可知,治疗后,两组的舒张压、收缩压、平均动脉压、心率均显著降低(P<0.05),且治疗组的舒张压、收缩压、平均动脉压、心率较对照组更低(P<0.05)。
表2两组舒张压、收缩压、平均动脉压、心率比较
2.3两组子宫动脉血流动力学比较
由表3可知,治疗后,两组子宫动脉的S/D、PI、RI均降低(P<0.05),且治疗组子宫动脉的S/D、PI、RI低于对照组(P<0.05)。
表3两组子宫动脉的S/D、PI、RI比较
2.4两组尿蛋白和血清指标比较
由表4可知,治疗后,两组的尿蛋白、TSP-1、D-二聚体、Hcy均明显下降(P<0.05);治疗组患者的尿蛋白、TSP-1、D-二聚体、Hcy均低于对照组(P<0.05)。
表4两组的尿蛋白、TSP-1、D-二聚体、Hcy比较
2.5两组不良反应比较
由表5可知,两组患者治疗期间不良反应发生率未见明显差异。
表5两组不良反应比较
3、讨论
重度子痫前期是较严重类型,全身多个部位小血管痉挛、局部缺血缺氧、血管内皮受损,可引起血液处于高凝状态,易于血栓形成,多脏器和胎儿血管灌注明显降低,可造成产妇昏迷、休克、产后出血、新生儿窒息,甚至胎儿窘迫、死胎[7]。子痫前期的发病机制复杂,与免疫炎症反应过度激活、子宫–胎盘血管异常、血管内皮细胞损伤、凝血功能异常等因素有关[8]。
重度子痫前期的临床治疗原则为尽快将血压降至正常范围,同时解痉、镇静,改善心、肝、肾、子宫、卵巢等多器官血液循环,以降低母婴围产期患病率,提高胎儿成活率[9]。乌拉地尔为新型高选择性α受体阻断剂,通过作用于突触后α1受体促进外周血管扩张,降低外周血管阻力,同时可激活中枢神经中5-HT-1A受体,降低延髓心血管中枢交感反馈调节作用,发挥降压作用,同时不会引起反射性心率加快,有效改善血流动力学水平[10]。甲基多巴可通过降低去甲肾上腺素的分泌对D受体产生刺激,显著降低血管阻力,发挥降压效果,在4~6h可使药物浓度达到峰值,发挥协同降压作用[11]。甲基多巴片用于子痫前期的药物安全性较高,不会产生血压过低现象,对胎盘血流灌注不会产生不利影响,可作为子痫前期的标准治疗药物[12]。本研究结果显示,治疗组的总有效率比对照组高,舒张压、收缩压、平均动脉压、心率比对照组小,结果表明甲基多巴片联合乌拉地尔可提高重度子痫前期的治疗效果,进一步改善血压。
尿蛋白是评估子痫前期患者肾功能损伤程度重要指标,监测其水平变化对评估患者降压疗效具有指导意义[13]。TSP-1可促使血小板中环磷酸腺苷积累,降低血管对前列腺素信号的敏感性,造成血小板活化,增加血栓的风险[14]。D-二聚体是评估机体血液高凝状态的指标,其水平与高凝程度呈正相关[15]。子痫前期可引起Hcy异常分泌,造成血管内皮细胞损伤,加重血管痉挛[16]。本研究结果发现,治疗组的尿蛋白、TSP-1、D-二聚体、Hcy水平均低于对照组,提示甲基多巴联合乌拉地尔可降低重度子痫前期的血管内皮损伤,减轻血液高凝状态。
子宫动脉的血流动力学是影响妊娠子宫血液灌注的重要指标,随着血管内皮损伤的加重和血管阻力增加,S/D、PI、RI明显增加,加剧血流灌注障碍[17]。本研究结果显示,治疗组子宫动脉的S/D、PI、RI低于对照组,提示甲基多巴联合乌拉地尔有助于改善重度子痫前期患者子宫动脉血流动力学水平,对恢复机体和胎儿血液灌注具有积极意义。
综上所述,甲基多巴片联合乌拉地尔缓释片可提高重度子痫前期的治疗效果,改善血压和子宫动脉血流动力学,降低血管内皮损伤。
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基金资助:衡水市科技计划项目(2019014004Z);
文章来源:郝丽娜,许肖佩,张新,等.甲基多巴联合乌拉地尔治疗重度子痫前期的临床研究[J].现代药物与临床,2025,40(02):437-441.
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