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女性绝经状态与同型Hcy和FIB的相关性分析

2020-12-17 241 上传者：管理员

摘要：目的：探讨女性绝经状态与同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(FIB)的关系。方法：回顾性分析2017年1月-2019年1月于该院妇科内分泌门诊就诊的547例围绝经期患者的病历资料,其中绝经过渡期女性326例,绝经期女性221例,未使用过绝经激素补充治疗,测定Hcy、FIB水平,统计分析绝经状态与Hcy、FIB的相关性。结果：绝经过渡期和绝经期女性血Hcy水平分别为(8.26±4.75)μmol/L、(9.37±3.55)μmol/L,血FIB水平分别为(2.79±0.67)g/L、(2.94±0.70)g/L。绝经过渡期血Hcy、FIB水平低于绝经期(P<0.05)。单因素分析显示,年龄、体质指数(BMI)、Hcy、FIB、C-反应蛋白(CRP)水平与绝经状态显著相关(P<0.05)。在校正年龄、BMI等因素影响后,血Hcy、CRP与绝经状态显著相关(P<0.05),FIB与绝经状态无关(P>0.05)。结论：女性绝经状态与Hcy、FIB、CRP有相关性,但FIB不是绝经状态的独立影响因素。

关键词：
反应蛋白
同型半胱氨酸
妇科
纤维蛋白原
绝经
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相关数据显示，目前世界上超过50岁的女性已经达到4.5亿以上，而进入绝经过渡期的女性数量每年可以达到2500万[1]。近年研究指出，心血管疾病的发病率有着明显的性别差异，女性绝经前心血管疾病的发生风险远低于同龄男性，但是这种性别优势随年龄的增加和绝经后雌激素水平降低逐渐减弱或者消失，而大多数学者认为，女性人群发生心血管疾病的主要因素中，绝经已经成为一个关键危险因素，女性年龄超过50岁出现心血管疾病的患病率逐年上升[2,3]。临床研究[4]显示，同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立危险因素，和年轻女性血清Hcy水平相比，绝经后女性血清Hcy水平相对较高。近年来，相关学者再次进行深入研究，发现女性冠心病发生的危险因素中，纤维蛋白原(FIB)成为一种新的危险因素，在人体内进行免疫活性或炎症反应时，FIB均会参与，同时其可与Ⅱb/Ⅲa结合，帮助血小板聚焦，从而促进血液的凝固[5]。所以FIB不仅可以在血栓形成过程中产生促进作用，同时在动脉粥样硬化中发挥作用，是绝经后女性冠心病高发的重要危险因素。然而，对于绝经过渡期女性Hcy、FIB水平的变化鲜有研究。本研究拟探讨绝经状态与Hcy、FIB的相关性，为预测绝经女性心脑血管疾病发生风险提供理论支持。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2017年1月-2019年1月在本院妇科门诊就诊的围绝经期妇女657例，将不合格者剔除，共有547例进入统计分析，按绝经情况分为两组(绝经过渡期组326例，绝经期组221例)。纳入标准:(1)自愿参加本研究;(2)可以自行填写相关问卷;(3)年龄40～60岁;(4)月经出现改善或已经绝经妇女;(5)无严重器官性病变。排除标准[6]:(1)年龄<40岁或超过60岁;(2)正处于妊娠期或哺乳期;(3)患有精神疾病或服用过抗精神类药物;(4)近期实行大型手术者;(5)工作性质为夜班或睡眠不规律者;(6)存在结节性或活动性恶性肿瘤者。本研究经患者知情同意，通过本院医学伦理学委员会审查。高血压诊断参照《中国高血压防治指南》[7]，糖尿病诊断标准参照文献[8]。冠心病:有明确心绞痛、心肌梗死病史，并在服用药物。

1.2方法

1.2.1问卷调查

由专人对研究对象进行问卷调查。

1.2.2围绝经期综合征

参考Kupperman评分标准[9]:若妇女得分在6分及以下则为正常;得分在6～15分之间则为轻度，得分在15～30分则为中度;得分在30分以上则为重度。

1.2.3Hcy、FIB检测方法

取清晨妇女空腹状态下的肘中静脉血3ml，将其置于非抗凝管中，3000r/min离心10min，将离心完成后的上清液放置温度为-20℃的冰箱内保存。Hcy:测定方式为酶联免疫法(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司);FIB:测定方式为化学发光法(美国Sigma公司)。

1.2.4BMI指数[10]

参照WHO标准，偏低:<18.5kg/m2;正常:18.5～24.9kg/m2;超重:25～29.9kg/m2;肥胖:≥30kg/m2。

1.3统计学分析

采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理，计量资料数据采用表示，比较用t检验，计数资料用[例(%)]表示，比较用χ2检验，相关性采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组受试者一般资料比较

两组受试者年龄、BMI、生育史、高血压病史比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。绝经过渡期妇女年龄、BMI显著低于绝经期妇女(P<0.05)。不同年龄段妇女绝经状态比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组受试者文化程度、糖尿病发病情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组受试者一般资料比较

2.2两组受试者Hcy、FIB比较

绝经期妇女Hcy、FIB、CRP、HBP、TC、TG、FBG、LDL水平显著高于绝经过渡期(P<0.05),HDL水平显著低于绝经过渡期(P>0.05);与绝经过渡期比较，绝经期妇女FSH水平显著升高(P<0.001),E2水平显著下降(P<0.001)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组间SBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2两组Hcy、FIB比较

2.3绝经状态与Hcy、FIB的相关性分析

以绝经状态为应变量，年龄、BMI、Hcy、FIB、CRP为自变量，单因素分析结果显示，年龄、BMI、Hcy、FIB、CRP与绝经状态显著相关，均是影响女性绝经状态的主要影响因素(P<0.05)。校正年龄、BMI等因素，Logistic回归分析结果显示，对女性绝经产生影响的因素为Hcy、CRP(P<0.05)。见表3～4。

表3绝经状态与Hcy、FIB的相关性比较单因素分析

表4绝经状态与Hcy、FIB的相关性比较多因素分析

3、讨论

近年来，心血管疾病已经成为我国女性主要的疾病负担来源。相关流行性病学研究[11]表明，绝经已经越来越成为女性人群特有心血管发病的主要危险因素。在女性绝经前，女性体内会有大量的雌激素，雌激素主要可以对机体产生保护性的作用，所以从冠心病的发病率来看，和男性相比，女性相对偏低，但是当妇女绝经后，其体内雌激素紊乱，和绝经前相比，雌激素的缺乏在很大程度上增加了冠心病的发病率[12]。尤其是超过50岁后，女性心血管疾病发生风险显著升高[13]。目前已经有越来越多的学者对心血管的相关危险因素进行研究，发现将年龄等干扰因素排除后，绝经的出现可以增加向心性脂肪堆积以及血脂异常情况的发生率[14]。因此女性绝经期属于一个时间节点，可以很好地预测女性心脑血管疾病的发病风险。

以往相关研究指出，女性绝经的出现增加了心血管疾病的危险因素及发生风险。近年来，相关学者发现影响心血管发生的危险因素中，Hcy是一个新的决定性危险因素。而人体内的纤维蛋白主要在冠脉血管硬化发展过程中发挥显著作用[15,16]。FIB水平与血栓形成的风险呈正相关，同时也是急性炎症反应的一个指标[17]。然而绝经状态与心血管危险因子相关性的研究少有报道。

本研究纳入本院妇科内分泌门诊就诊的围绝经期和绝经期女性，根据绝经状态分为绝经过渡期和绝经期两组，探讨绝经状态与心血管危险因子如Hcy、FIB之间的相关性，进一步预测心血管疾病的发生风险。研究结果指出，女性绝经状态与年龄、BMI显著相关(P<0.05)，绝经后女性年龄、BMI显著高于绝经过渡期。同时女性绝经状态与脂质代谢水平显著相关，与绝经过渡期相比，绝经期女性LDL、TC、TG、FBG水平显著升高，HDL水平下降。表明女性进入绝经期后，血脂代谢异常风险增加。同时脂质代谢是影响心血管疾病发病的危险因素，进一步增加心血管疾病的发病风险。

既往研究[18,19]指出，内皮功能障碍是心血管疾病的独立危险因素。Hcy是女性高血压患者内皮功能障碍的一个独立因素。Cao等[20]研究指出，随着卵巢功能的丧失和长期雌激素缺乏，健康女性在绝经过渡期内皮功能开始受损。研究推测绝经状态可能影响内皮功能与Hcy浓度的相关性。但研究并没有记录女性绝经状态，患者的中位年龄为绝经后。一项横断面研究[21]指出，循环炎症标志物如Hcy在未接受激素治疗的绝经后妇女中显著高于控制年龄和BMI的绝经前妇女。本研究指出，女性绝经状态与心血管危险因素如Hcy、FIB、CRP之间显著相关，差异有统计学意义(P<0.05)。排除年龄、BMI等干扰因素后，绝经状态是影响女性Hcy、CRP水平的独立因素，但不是影响FIB的独立因素。但本研究纳入样本量较少，仍需进一步扩大样本量证实绝经状态与心血管危险因子如Hcy、FIB、CRP等的相关性。

综上所述，绝经状态与女性年龄、BMI、脂质代谢及心血管危险因子Hcy、FIB、CRP显著相关，绝经状态被认为是影响女性Hcy、CRP水平的独立因素，但不是影响FIB的独立因素。表明随着女性进入绝经过渡期，心血管疾病发病风险日益增高。然而由于本研究纳入人群仍较少，今后仍需进一步扩大样本含量，开展多中心临床研究，综合分析绝经状态与Hcy、FIB的相关性，探讨女性进入绝经状态后，心血管疾病发病的具体过程，为预防和预测绝经女性心血管疾病发病风险提供理论依据。

参考文献：

[7]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会,等.中国高血压防治指南(2018年修订版)[J].中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.

[8]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.

刘元伟,张治芬,黄坚,邓妙,张红艳.女性绝经状态与同型半胱氨酸和纤维蛋白原的相关性分析[J].中国妇幼保健,2020,35(24):4788-4791.