浅析实施解郁益肾汤对氨磺必利所致女性高泌乳素血症的影响

2020-05-20 341 上传者：管理员

摘要：精神分裂症是临床常见的精神疾病,随着抗精神病药物的广泛使用,药物不良反应也越来越突出。高泌乳素血症是其常见不良反应之一,女性病人PRL水平的升高幅度明显高于男性,尤其是年龄31～45岁女性患者出现高泌乳素血症比例最大[1];表现为月经紊乱、闭经、非哺乳期女性泌乳甚至不孕等,对患者的生活质量产生严重的影响[2]。氨磺必利是2代抗精神病药物,导致高泌乳素血症的发生率高[3]。由于减量或停用药物存在较大的精神疾病复发的风险,溴隐亭等多巴胺激动剂可能会加重精神症状,且不良反应严重,因此抗精神病药物所致高泌乳素血症常常被忽视[4]。中医中药治疗具有明显改善高泌乳素症状、不良反应少、不影响抗精神疾病治疗效果等独特优势[5]。笔者临床应用自拟解郁益肾汤对氨磺必利抗精神疾病治疗所出现的高泌乳素血症患者,观察其对泌乳素水平的影响,现报道如下。

关键词：
临床影响
女性高泌乳素血症
氨磺必利
解郁益肾汤
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1、临床资料

选取2018年1月—2019年1月本院收治的服用氨磺必利后出现高泌乳素血症的精神分裂症女性患者50例,均符合精神分裂症诊断标准[6]。纳入标准:1)符合精神分裂症诊断标准;2)年龄18～50岁,女性;3)单一使用氨磺必利治疗超过3个月,剂量固定1个月以上;4)无内分泌疾病史,服用氨磺必利后出现高泌乳素血症(PRL>25μg/L,月经不调、闭经、泌乳);5)未使用影响泌乳素类的药物;6)患者本人及监护人对治疗方案知情同意并签署知情同意书。排除标准:1)对研究药物过敏;2)严重肝、肾功能障碍;3)使用其他抗精神疾病药物;4)服用避孕药或雌激素等影响血清泌乳素水平药物。应用随机数字表法将50例患者随机分为中药组和对照组,每组25例。中药组平均年龄(35.23±3.16)岁,精神分裂症病程(3.25±1.21)年,PANSS评分(93.62±13.74)分。对照组平均年龄(34.9±3.25)岁,病程(3.31±1.32)年,PANSS评分(92.23±14.14)分。两组患一般资料比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

2、方法

2.1治疗方法

两组患者原氨磺必利治疗方案(氨磺必利,齐鲁制药有限公司,国药准字H20113230,100mg/d)不变。中药组加用中药解郁益肾汤,每天1剂,煎汤口服,连续用药8周。药物组成:白芍20g、柴胡15g、当归15g、香附10g、麦芽20g、山萸肉10g、菟丝子10g、黄精10g、仙灵脾10g、远志15g、甘草15g。

2.2观察指标

1)血清泌乳素(PRL)测定:免疫化学发光法测定治疗前及治疗4、8周血清PRL水平。2)阳性和阴性症状量表评分:PANSS量表包括阳性量表、阴性量表和一般精神病理量表共30项,从无至极重度分别计1～7分,分数越高代表症状越重[7]。3)副反应评定:采用副反应量表[8]评估患者不良反应发生情况,包括行为中毒、血象异常、肝功能异常、尿液异常、神经系统、植物神经、心血管系统及其他,每项1～4分。

2.3统计学方法

采用SPSS22.0软件进行分析,计数资料采用χ2检验,计量类资料以(x±s)表示,采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3、结果

3.1两组患者治疗前及治疗4、8

周血清泌乳素水平变化见表1。

表1两组患者治疗前及治疗4、8周血清PRL水平变化比较(x±s,μg/L)

3.2两组患者治疗前后PANSS评分和TESS评分变化

见表2。

表2两组患者治疗前后PANSS和TESS评分比较(x±s,分)

4、讨论

氨磺必利属于苯甲酰胺类衍生物,能有效地改善患者的阴性及阳性症状,但与其他非典型抗精神病药物相比,更容易导致高泌乳素血症[9],低剂量使用也易致高泌乳素血症,其机制与阻断垂体前叶的泌乳细胞D2受体有关[10]。高泌乳素血症和乳腺癌之间存在相关性[11],因此进行适宜的干预尤为必要。高泌乳素血症属中医学“溢乳”“月经不调”“闭经”“不孕”等范畴,以肾虚为本,肾主生殖,肾亏则冲任失充、血海不能按期满溢则月经不调,甚则闭经;肝肾同源,肝藏血,肾藏精,肾精不足则肝失濡养,肝失疏泄,气机郁结则经血不能下达而上逆溢乳;因此,肾虚肝郁为其最为常见证型[12],治疗当从肝肾论治[13]。据此拟方解郁益肾汤治疗,柴胡、香附疏肝解郁、畅达气机,白芍、当归滋阴柔肝、养血调经,四者疏肝补肝并行,可使气顺血调,任通冲盛,胞宫满盈;麦芽疏肝解郁、回乳调经;山萸肉、菟丝子、黄精、仙灵脾补肝益肾,阴阳双补;远志祛痰开窍、安神定志,甘草调和药性。药理实验证实方中白芍提取物能够作用于多巴胺D2受体发挥抑制PRL分泌作用[14],麦芽生物碱通过作用于脑垂体泌乳素细胞,下调泌乳素细胞mRNA表达,减少细胞分泌催乳素[15]。PRL检测结果显示,应用中药治疗4、8周PRL水平均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);两组患者治疗后PANSS评分均显著降低(P<0.01),TESS评分均略有升高,与治疗前比较差异无统计学意义;组间治疗后PANSS、TESS评分比较均无明显差异(P>0.05)。以上表明,解郁益肾汤可明显降低氨磺必利抗精神疾病治疗所致的高泌乳素血症患者的血泌乳素水平,且对抗精神疾病治疗效果无明显影响,副反应无增加。

参考文献：

[2]陶晶,李清伟.抗精神病药物所致高泌乳素血症相关研究进展[J].中华全科医师杂志,2018,17(4):329-331.

[4]陈晓慧,刘小俊.抗精神病药物所致高泌乳素血症的用药研究[J].中国药物评价,2019,36(5):376-379.

[5]杨金玲,刘兰英.中医药对于抗精神病药物引起的催乳素增高的治疗新进展[C].长春:第十三届中国中西医结合精神疾病学术会议论文集,2014:243-246.

[6]中华医学会精神科分会.中国医学会神经精神疾病诊断标准(CCMD-3)[M].济南:山东科学出版社,2001:75.

[10]王丽华,李华芳.氨磺必利致高泌乳素血症的临床特征和相关机制[J].精神医学杂志,2015,28(4):306-310.

[12]李红英.高泌乳素血症发病相关因素及中医证候分布特点研究[D].济南:山东中医药大学,2014.

[13]曲霞.从肝肾论治高泌乳素血症[J].中国中医药现代远程教育,2016,14(15):61-62.

[14]金泽祥,王雄.白芍提取物通过多巴胺D2受体治疗大鼠高泌乳素血症[J].中成药,2016,38(4):741-745.

[15]王莉,王艳明,陈永刚,等.麦芽有效部位对高泌乳素血症模型大鼠激素水平及脑垂体PRLmRNA表达的影响[J].中国医院药学杂志,2019,39(10):1027-1031.

郎泽高,许蔚雯,吴佳佳.解郁益肾汤对氨磺必利所致女性高泌乳素血症的影响[J].中国中医药科技,2020,27(03):422-423.