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地诺孕素治疗子宫内膜异位症患者复发的影响因素分析

2025-08-12 55 上传者：管理员

摘要：目的分析地诺孕素治疗子宫内膜异位症患者复发的影响因素。方法回顾性分析2022年9月—2024年2月西北妇女儿童医院收治的129例子宫内膜异位症患者的病历资料，所有患者行腹腔镜手术联合地诺孕素治疗。随访1年，根据治疗后是否复发分为复发组与非复发组。对比复发组与非复发组的临床资料，分析复发的影响因素。结果随访1年，129例子宫内膜异位症患者复发率为10.08%(13/129)。复发组最大囊肿直径、美国生育协会修正标准（r-AFS）评分、手术分期为Ⅲ、Ⅳ期占比均高于非复发组，复发组年龄和术后受孕率低于非复发组（P<0.05）。多因素一般Logistic回归分析结果显示：最大囊肿直径大[■=3.865(95%CI:1.181,12.650)]、r-AFS评分高[■=4.108(95%CI:1.968,8.574)]、手术分期为Ⅲ、Ⅳ期[■=3.557(95%CI:1.087,11.642)]为子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的危险因素（P<0.05）；年龄小[■=0.270(95%CI:0.130,0.564)]、术后受孕[■=0.262(95%CI:0.080,0.856)]为子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的保护因素（P<0.05）。结论最大囊肿直径较大、r-AFS评分较高、手术分期较高、年龄较低、术后未受孕的子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的风险较高，应引起临床重视。

关键词：
地诺孕素
子宫内膜异位症
慢性炎症性疾病
手术治疗
腹腔镜手术
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子宫内膜异位症是一种以异位子宫内膜组织生长为特征的慢性炎症性疾病,常导致盆腔疼痛､痛经和不孕等[1]｡尽管手术治疗可暂时缓解症状,但术后复发率居高不下[2]｡研究显示,保守性手术后2年内复发率约为21.5%,5年内可达40%~50%[3],严重影响患者生活质量和生育能力｡因此,探索术后预防复发的有效策略成为临床管理的关键问题｡

地诺孕素作为一种选择性孕激素受体激动剂,近年来被广泛用于子宫内膜异位症术后复发的预防[4]｡有研究表明,地诺孕素通过抑制促性腺激素分泌､降低雌激素水平及调控炎性介质,有效抑制异位病灶活性[5-6]｡系统性综述证实,地诺孕素可显著降低术后复发风险,且疼痛控制优于安慰剂或期待治疗[7]｡此外,长期用药(15~30个月)的耐受性良好,严重不良事件发生率低[5]｡然而,临床实践中仍存在部分患者治疗后复发｡目前,地诺孕素治疗子宫内膜异位症患者复发的影响因素尚不清楚｡鉴于此,本研究回顾性分析129例子宫内膜异位症患者的病历资料,旨在系统分析地诺孕素治疗后的复发影响因素,为优化个体化治疗方案提供循证依据｡

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2022年9月—2024年2月西北妇女儿童医院收治的129例子宫内膜异位症患者的病历资料｡纳入标准:①符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[8]中的诊断标准;②行腹腔镜手术;③年龄≥18岁;④无不规则阴道出血,月经周期规律;⑤病历资料完整;⑥配偶身体健康,性生活正常,未避孕≥12个月未孕;⑦术后接受促性腺激素激动剂治疗｡排除标准:①近3个月内使用孕激素类药物;②合并子宫腺肌病;③由于生殖系统发育异常､输卵管阻塞等其他原因引起的复发;④合并恶性肿瘤;⑤卵巢功能减退;⑥精神系统疾病;⑦合并血液系统疾病;⑧既往有腹部手术史｡本研究获得院内医学伦理委员会批准(No:25-014)｡

1.2治疗方法

所有患者行腹腔镜手术联合地诺孕素治疗｡于月经干净3~7d行腹腔镜手术,全身麻醉,常规消毒铺巾,行气管插管辅助呼吸｡于脐上取一切口,长度为10mm,建立气腹,置入腹腔镜,观察病灶周边组织与病灶情况,进行电凝术､剥除卵巢囊肿等｡抽吸囊肿内液体,将囊壁置入标本袋中,接着旋切改为分解取出｡充分冲洗盆腔,取出腹腔镜,缝合切口｡术后月经来潮第2天,口服地诺孕素(德国拜耳公司,国药准字HJ20180090,规格:2mg/片,生产批号:WEW4SE),2mg/次,1次/d,治疗12周｡

1.3复发情况评估

从地诺孕素首次治疗开始随访,随访1年,记录患者复发情况｡复发标准:病灶缩小或减灭后12周内有内膜异位病灶出现,超声结果提示有囊肿出现,而治疗前随访方式为门诊复查､电话等,每3个月随访1次[9]｡根据子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后是否复发分为复发组(13例)与非复发组(116例)｡

1.4收集资料

收集体质量指数(bodymassindex,BMI)､年龄､最大囊肿直径､美国生育协会修正标准(revisedAmericanFertilitySociety,r-AFS)评分､盆腹腔粘连､术前促黄体生成素､合并盆腔炎､疾病患侧､术前促卵泡激素､产次､孕次､病程､术前雌二醇､术后受孕､手术分期等临床资料｡

1.5统计学方法

数据分析采用SPSS26.0统计软件｡计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较用t检验;计数资料以构成比或率(%)表示,比较用χ2检验｡影响因素的分析采用多因素一般Logistic回归模型｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1复发情况

随访1年,129例子宫内膜异位症患者复发率为10.08%(13/129)｡

2.2复发组与非复发组临床资料比较

复发组与非复发组年龄､最大囊肿直径､r-AFS评分､术后受孕率､手术分期构成比较,经t/χ2检验,差异均有统计学意义(P<0.05);复发组最大囊肿直径､r-AFS评分､手术分期为Ⅲ､Ⅳ期占比均高于非复发组,复发组年龄和术后受孕率均低于非复发组｡复发组与非复发组的BMI､盆腹腔粘连率､术前促黄体生成素､盆腔炎率､疾病患侧､术前促卵泡激素､产次､孕次､病程､术前雌二醇水平比较,经t/χ2检验,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1复发组与非复发组的临床资料比较

2.3子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的影响因素

以子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后是否复发(否=0,是=1)为因变量,年龄(实测值)､最大囊肿直径(实测值)､r-AFS评分(实测值)､术后是否受孕(否=0,是=1)､手术分期(Ⅰ､Ⅱ期=0,Ⅲ､Ⅳ期=1)为自变量,进行多因素一般Logistic回归分析,结果显示:最大囊肿直径大[O^R=3.865(95%CI:1.181,12.650)]､r-AFS评分高[O^R=4.108(95%CI:1.968,8.574)]､手术分期为Ⅲ､Ⅳ期[O^R=3.557(95%CI:1.087,11.642)]为子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的危险因素(P<0.05);年龄小[O^R=0.270(95%CI:0.130,0.564)]､术后受孕[O^R=0.262(95%CI:0.080,0.856)]为子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的保护因素(P<0.05)｡见表2｡

表2子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的一般Logistic回归分析参数

3、讨论

子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其发病率在育龄妇女中较高(7%~10%)[10]｡子宫内膜异位症的发病机制复杂且尚未完全明确,其发病机制涉及多种因素和途径,包括经血逆流､在位内膜决定论､免疫异常､基因和表观遗传学因素､纤溶系统异常､血管生成､炎症和氧化应激等[11-13]｡腹腔镜手术是治疗子宫内膜异位症的有效手段,能够直接切除病灶,减少疼痛和改善症状｡地诺孕素是一种选择性孕激素受体激动剂,具有抗炎和镇痛作用｡其通过抑制雌激素受体的活性,减少炎性介质释放,从而减轻疼痛[14-16]｡地诺孕素通过抑制子宫内膜异位症相关组织中的细胞因子的表达,减少病灶的生长和复发[17]｡腹腔镜手术联合地诺孕素治疗可以更全面地控制病灶,降低复发风险｡手术可以清除可见病灶,而药物治疗则可以抑制潜在的微小病灶和未被完全切除的组织｡邵铃等[18]研究结果显示,子宫内膜异位症患者采用腹腔镜联合地诺孕素治疗后仍存在一定复发风险,其复发率为6.8%,略低于本研究,可能与样本量大小､手术分期等不同有关｡

本研究结果显示,最大囊肿直径､r-AFS评分､手术分期为Ⅲ､Ⅳ期为子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的危险因素,年龄､术后受孕为子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的保护因素｡最大囊肿直径较大时,表明病变范围较广,病灶分布较多,治疗难度增加,复发风险相应升高[19]｡地诺孕素等药物主要通过抑制雌激素水平来减少异位内膜组织的生长和复发｡然而,较大的囊肿可能对药物的敏感性较低,导致治疗效果不佳｡具体建议:根据患者的囊肿大小､病灶分布和病情严重程度,制订个性化的治疗方案｡对于最大囊肿直径较大的患者,可以考虑联合使用其他药物,如促性腺激素释放激素激动剂治疗,以提高治疗效果,从而降低复发风险｡r-AFS评分是评估子宫内膜异位症严重程度的重要指标,高评分通常表示病变范围广､粘连严重,手术切除困难,因此复发风险更高[20]｡虽然药物治疗如地诺孕素,可以降低复发率,但r-AFS评分高的患者对药物治疗的反应较差,复发率仍然较高｡这可能与高评分患者的病变深度和范围有关,药物难以完全抑制所有病灶的活动｡具体建议:对于r-AFS评分高的患者,应制订个体化的治疗方案,包括手术､药物和辅助生殖技术的综合应用｡手术应尽可能彻底,尽量减少残留病灶;药物治疗应选择效果更好的药物,如促性腺激素释放激素激动剂,并延长用药时间｡孙利娟等[21]研究结果显示,r-AFS评分高､最大囊肿直径大为卵巢型子宫内膜异位症患者腹腔镜术后复发的独立危险因素,与本研究结果类似｡子宫内膜异位症患者往往会伴随穹隆结节疼痛等症状,具体表现为盆腔炎､痛经,手术分期较高者的病变范围更广,涉及更多的组织和器官,病灶清除难度较高,使病灶周围组织模糊不清,从而增加患者复发风险[22]｡具体建议:根据患者的手术分期､病变类型和生育需求制订个体化的治疗方案｡对手术分期较高的患者,建议采用联合治疗策略,如手术结合其他相关药物治疗,以提高治疗效果｡从而降低患者复发风险｡张鑫鑫等[23]研究结果显示,手术分期为子宫内膜异位症患者术后复发的影响因素,本研究结果与之类似｡

有研究指出,年龄较小患者对保留生育功能的要求较高,术中需尽可能保留卵巢组织,内膜异位病灶的残存风险更高;此外,年龄较小的患者疾病侵袭性更高,对地诺孕素的治疗反应性较差,从而增加复发风险[24]｡对于年龄较小的患者,建议术后使用地诺孕素进行长期维持治疗,以降低复发风险｡具体剂量和疗程应根据患者的具体情况由医生制订｡妊娠期卵巢不排卵,月经停止来潮,不会有经血逆流入盆腔的现象;此外,妊娠期会分泌大量的孕激素,使子宫内膜虹膜样变,对于“异位内膜”和“在位内膜”均有效果,能够导致异位病灶坏死,从而降低患者复发风险[25]｡具体建议:对有生育需求的患者,建议尽早尝试自然受孕,并在术后1年内进行妊娠尝试｡孙瑞琼等[26]研究结果显示,术后受孕､术时年龄为影响卵巢子宫内膜异位症患者复发的影响因素,与本研究结果类似｡综上所述,最大囊肿直径较大､r-AFS评分较高､手术分期较高､年龄较低､术后未受孕的子宫内膜异位症患者地诺孕素治疗后复发的风险较高,应引起临床的重视｡

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