宫颈癌为临床中十分常见的妇科恶性肿瘤之一,世界卫生组织(WHO)调查数据显示,2018年全球新发宫颈癌病例接近57万人,死亡病例约31万人[1-2]｡国内研究观察了1993—2017年我国女性宫颈癌发病率和死亡率的长期趋势,发现1993—2017年,我国女性宫颈癌标准化发病率由9.54/10万增加到10.88/10万,呈现增长趋势,而死亡率则由4.88/10万下降到4.48/10万[3],应当引起足够的临床重视｡宫颈癌死亡率的下降与医疗水平的提升密切相关｡目前宫颈癌的临床治疗以手术､放射治疗､化学治疗､分子免疫治疗､靶向治疗等联合的综合治疗为主[4],其中放射治疗在宫颈癌各临床分期均适用[5]｡在宫颈癌早期,手术治疗为主要方案,放射治疗也可有手术治疗相同的效果,中晚期姑息放射治疗能有效延缓病情进展,延长患者生存期[6]｡放射性阴道炎为宫颈癌患者放射治疗过程中最为常见的并发症,临床发生率约为30%[7],主要临床症状为阴道干涩､肿胀､分泌物增多等,严重时发生阴道溃疡､疼痛､出血､粘连狭窄等[8],导致患者生活质量下降,甚至可造成患者治疗中断,不利于宫颈癌的治疗效果,增加复发与转移的风险｡同时炎症反应的存在还可能降低肿瘤细胞对放射治疗的敏感性｡目前临床中多使用纳米银凝胶､0.9%氯化钠注射液冲洗､臭氧水冲洗等方法防治放射性阴道炎,虽然可快速控制炎症,但对于局部物理损伤的改善效果不佳,患者放射野恢复缓慢,残留疼痛､阴道狭窄､分泌物增多等症状｡中药溻渍能够让药物通过皮肤黏膜进入脏腑经络,调节气血阴阳,使药物有效成分被创面吸收,促进局部血运及清洁度[9]｡本研究对40例宫颈癌放射治疗患者进行中药溻渍干预,并与温开水阴道冲洗干预40例､中药阴道冲洗干预40例对照,观察对放射性阴道炎的防治效果,结果如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选择2020年2月至2021年10月沧州中西医结合医院放化疗二科收治的宫颈癌接受放射治疗的患者120例为研究对象,按照随机数字表法分为3组,治疗组､对照1组和对照2组,每组40例｡3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡见表1｡

表13组一般资料比较

1.2病例选择

1.2.1纳入标准①原发性宫颈癌患者[10];②经活体组织病理学检查明确宫颈癌病理诊断;③FIGO分期为Ⅱa~Ⅳa期;④预计生存期>3个月;⑤既往未接受过其他盆腔治疗｡

1.2.2排除标准①患者治疗前合并其他类型妇科炎症;②未能按照根治量治疗;③存在先天性阴道狭窄､畸形等;④合并其他恶性肿瘤;⑤意识､认知､智力､沟通理解力等存在异常;⑥广泛皮肤坏死､瘘､破溃;⑦阴道异常出血,过敏体质者｡

1.3治疗方法所有患者均接受盆腔体外照射联合腔内近距离照射治疗｡体外照射治疗采取强调放疗,剂量DT:50Gy/25次,每周5次｡体外照射治疗结束后实施腔内后装放射治疗,A点剂量DT:24~30Gy/4~6次,每周2次｡

1.3.1对照1组予中药阴道冲洗｡药物组成:盐黄柏30g,炒苍术15g,牛膝10g,薏苡仁50g,忍冬藤30g,车前子30g,芡实30g,甘草10g,大血藤15g,槐花10g,地榆10g,白及20g,白鲜皮15g,土茯苓15g,醋乳香10g,醋没药10g｡以上药物均为颗粒剂,以温水稀释至100mL,温度37℃左右,使用适宜的悬挂式阴道冲洗器进行阴道冲洗,每日1次,持续6个月｡

1.3.2对照2组予温开水阴道冲洗｡使用适宜的悬挂式阴道冲洗器进行阴道冲洗,每日1次,持续6个月｡

1.3.3治疗组予中药溻渍｡中药处方同对照1组,温水稀释至100mL后,将灭菌阴道溻渍专用纱布条浸入,通过3D打印的个体化溻渍助推器将纱布条推入阴道中,保留2~4h,余下中药液使用外阴冲洗器进行外阴冲洗,每日1次,持续6个月｡

1.3.4其他3组均于放疗首日起进行冲洗干预｡放疗期间避免辛辣刺激性食物,保持良好的作息时间,每日运动>30min,保持愉悦心情｡在实施干预前,向患者充分讲解放射治疗在宫颈癌治疗中的价值､放射性阴道炎发生的原因､主要症状､防治方法等内容,提高干预期间患者的配合度｡

1.4观察指标及方法

1.4.1放射性阴道炎发生情况所有患者均按照原定计划完成根治性放射治疗,自疗程结束后开始连续随访6个月,患者定期院内复查,定期进行妇科检查,记录放射性阴道炎发生率､严重程度及发生时间｡检查由2名固定的经验丰富的妇科医生进行,1名经验护士负责评价｡放射性阴道炎诊断标准[11]:①阴道分泌物呈灰白色,黏稠,甚至呈面糊状,均匀一致,但不是脓性分泌物,量多少不定;②分泌物中胺含量高,呈鱼腥味,性交时或活动后因胺释放增加而气味加重,分泌物中加入10%氢氧化钾后也可释出胺味;③阴道分泌物pH值升高;④阴道分泌物湿涂片可检出线索细胞｡放射性阴道炎严重程度判断标准[12]｡0级:阴道黏膜无明显变化;1级:阴道黏膜充血水肿,轻度疼痛;2级:阴道黏膜充血水肿,有点状溃疡;3级:阴道黏膜充血水肿,存在片状溃疡,上方覆盖白膜,疼痛加重;4级:阴道黏膜发生大面积溃疡,伴随剧痛,必须终止治疗｡放射性阴道炎发生时间从放射治疗开始日计算｡

1.4.2舒适感干预结束后使用视觉模拟评分法[13]对3组患者进行舒适感评价｡于一张白纸上画一条10cm的线,0cm处表示非常不适,10cm处表示非常舒适,分别记为0~10分,得分越高则舒适感越高｡

1.4.3满意度干预结束后使用视觉模拟评分法[13]对3组患者满意度进行调查｡于一张白纸上画一条10cm的线,0cm处表示非常不满意,10cm处表示非常满意,分别记为0~10分,得分越高则满意度越高｡

1.4.4不良反应记录3组患者发生皮疹､排尿困难等不良反应情况｡

1.5统计学方法采用SPSS28.0统计学软件处理数据,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,3组间差异行F检验,2组间差异行t检验;计数资料用例(%)表示,行秩和检验(Z检验)｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.13组放射性阴道炎发生情况比较治疗组､对照1组和对照2组放射性阴道炎发生率､发生时间及严重程度存在显著差异(P<0.05)｡治疗组放射性阴道炎发生率最低,其次为对照1组,对照2组发生率最高(P<0.05);治疗组放射性阴道炎发生时间最长,其次为对照1组,对照2组时间最短(P<0.05);治疗组放射性阴道炎严重程度最轻,其次为对照1组,对照2组最重(P<0.05)｡见表2｡

表23组放射性阴道炎发生情况比较

2.23组舒适感及满意度比较治疗组､对照1组和对照2组舒适感和满意度存在显著差异(P<0.05),治疗组舒适感和满意度评分最高,其次为对照1组,对照2组得分最低(P<0.05)｡见表3｡

表33组舒适感及满意度比较

2.33组患者干预期间不良反应发生情况干预期间3组患者均未见明显皮疹､排尿困难等不良反应情况｡

3、讨论

放射性阴道炎为实施根治性放射治疗宫颈癌患者常见的不良反应,按照发生时间可分为急性和慢性2种类型,其中急性放射性阴道炎是指在放射治疗后3个月内发生的阴道黏膜炎症,轻症患者出现阴道黏膜充血水肿,重症患者则发生大面积溃疡,对患者生活质量造成严重影响[14]｡这是因为放射治疗期间,患者内阴和外阴在照射野暴露,高剂量射线和施源器与阴道黏膜直接接触,从而导致黏膜血管壁损伤,局部血运障碍,发生黏膜水肿､充血､坏死等｡同时放射治疗致使肿瘤组织坏死､脱落,阴道中聚集大量分泌物,引发并加重感染,导致阴道内环境改变,导致阴道炎发生｡目前临床中主要通过常规的阴道冲洗将坏死脱落的肿瘤组织及阴道分泌物清除,提高患者的舒适度和放射治疗耐受度[15]｡但常规冲洗对急性放射性阴道炎的效果不够理想[16]｡

中医学认为,恶性肿瘤作为消耗性疾病,容易导致患者气血虚弱,阴阳失衡,加上放射治疗对人体正气的损伤,导致患者出现本虚标实之候｡放射性阴道炎的基本病机为火毒湿蕴､气阴两虚[17]｡中医学理论将放射线归属于热毒之类,临床中放射治疗在宫颈癌的各个临床分期均可应用,主要包括根治术后放射治疗以及晚期姑息放射治疗｡术后早期放射治疗时,患者虽然正气尚可,但已经存在渐亏之象,邪气亢盛,正气抵御邪气之力不足,邪盛而正虚,则气机阻滞,瘀血内生,久而化热,而放射线亦为热毒,热邪外袭,内外之热相合,烧灼津液,故导致阴道干涩､萎缩等阴道炎症状,为火毒损阴之症｡至晚期行姑息放射治疗时,患者体内病理产物(肿瘤瘤体)深大溃烂,不能手术切除,患者正气虚弱,津血固摄不得,输布受阻,血停为瘀,水停为痰,痰瘀互结日久则成热,湿热互结,加之放射线热毒外攻,阴道因此发生坏死溃烂,故其病机为湿蕴毒聚､气阴两虚｡由此可见,防治宫颈癌放射性阴道炎需以益气养阴､凉血止血､清热解毒散结为治疗原则｡本研究所用中药溻渍方方中黄柏清热燥湿､泻火除蒸､滋阴降火,苍术燥湿健脾,两者结合可清热毒,健脾祛湿,祛邪而不伤正;牛膝活血通经利水,薏苡仁利水渗湿健脾,车前子清热渗湿,三者合用,可渗湿健脾;芡实除湿止带;忍冬藤､大血藤､白鲜皮､土茯苓可清热解毒,通经活络;槐花､地榆､白及凉血止血;醋乳香､醋没药活血行气止痛;甘草调和诸药｡全方共奏健脾益气､凉血止血､清热解毒､行气活血止痛之功｡本研究结果显示,治疗组患者放射性阴道炎发生率､严重程度低于对照1组和对照2组,放射性阴道炎发生时间晚于对照1组和对照2组｡提示中药溻渍干预能有效降低宫颈癌放射治疗患者放射性阴道炎的发生风险,延缓发生时间,并减轻发生后的病情严重程度,且中药溻渍较中药阴道冲洗效果更佳｡考虑因为中药溻渍可通过阴道黏膜组织自然吸收,使得局部血管扩张,血液循环加快,药物直接透过血管壁到达体内,提高药物局部浓度,加速局部新陈代谢,促进损伤组织的修复与再生｡此外,从药理学层面分析,本方中黄柏､炒苍术､牛膝､薏苡仁､忍冬藤､车前子､甘草､大血藤､槐花､地榆､白及､白鲜皮､醋乳香､醋没药的有效成分均具有抗炎､抗感染､抗肿瘤､止痛的效果[18-32],可减轻放射治疗对宫颈癌患者阴道黏膜组织的损伤,减轻阴道炎症程度｡

放射治疗期间的舒适度与患者的耐受性密切相关,舒适度下降是宫颈癌患者放射治疗中断的重要因素[33]｡放射性阴道炎症状导致患者治疗的舒适度下降｡而本研究应用中药溻渍干预降低了放射性阴道炎的发生率,延缓了其发生的时间,减轻了损伤程度,可改善患者的舒适度,让患者获得更满意的干预｡因此,治疗组患者的舒适感和满意度评分较对照1组和对照2组更高｡

综上所述,中药溻渍干预能有效降低宫颈癌放射治疗患者放射性阴道炎发生风险,延缓其发生时间,减轻发生后阴道损伤程度,患者舒适度更佳,满意度更高,值得临床推广｡但本研究存在一定局限性,研究样本量较少,仅40例,不能排除结果的偶然性｡且放射性损伤不仅限于放射性阴道损伤,放射性皮炎等其他损伤是否也可通过中药溻渍干预尚未可知｡未来还需持续增加样本量,扩大研究应用对象范围,形成规范化的放射治疗患者中药溻渍干预方案｡

参考文献:

[2]王宁,刘硕,杨雷,等.2018全球癌症统计报告解读[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(1):87-97.

[3]王瑾瑶,张年萍,白志强,等.1993—2017年中国宫颈癌发病率和死亡率长期趋势的年龄-时期-队列模型分析[J].中国全科医学,2022,25(13):1564-1568.

[4]张军.宫颈癌治疗的现状及问题:从临床指南到真实世界研究[J].中国全科医学,2022,25(3):259-263.

[5]陈默,黄荣,蒋军.调强放射治疗条件下根治性宫颈癌的长期生存报道[J].实用医学杂志,2020,36(20):2810-2814.

[6]秦雪,高嵩.Ⅳ期宫颈癌治疗效果及预后因素的综合分析[J].现代肿瘤医学,2021,29(21):3820-3824.

[7]曹毛毛,陈万青.中国恶性肿瘤流行情况及防控现状[J].中国肿瘤临床,2019,46(3):145-149.

[8]吴雄辉,蓝泽锋,陆敏茹.复方甲硝唑栓联合结合雌激素软膏治疗宫颈癌放疗后阴道炎的效果观察[J].临床医学工程,2023,30(2):185-186.

[9]杜沂岚,陈林,蔺小霞,等.中药塌渍联合熏洗治疗肛周脓肿术后并发症的疗效观察[J].成都医学院学报,2022,17(5):574-577.

[10]彭巧华,吕卫国.2022年第1版《NCCN子宫颈癌临床实践指南》解读[J].实用肿瘤杂志,2022,37(3):205-214.

[11]中华医学会病理学分会女性生殖系统疾病学组.宫颈癌及癌前病变病理诊断规范[J].中华病理学杂志,2019,48(4):265-269.

[13]严广斌.视觉模拟评分法[J].中华关节外科杂志:电子版,2014,8(2):273.

[14]张茹梅,刘昆,鲁媛媛,等.纳米银凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗放射性阴道炎临床研究[J].陕西医学杂志,2017,46(7):953-954.

[15]屈新越,刘书花,杨竹,等.宫颈癌急性放射性阴道损伤的治疗与预防[J].中华放射肿瘤学杂志,2023,32(1):81-85.

[16]张茹梅,鲁媛媛,王静,等.纳米银凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗放射性阴道炎的临床分析[J].解放军医药杂志,2018,30(3):91-93.

[17]刘少玉,王静,姜琳,等.杜怀棠辨治宫颈癌合并放射性阴道炎临证经验[J].上海中医药杂志,2021,55(4):27-30.

[18]苏萌,谭福雄,吕洁,等.基于网络药理学､分子对接及实验验证研究知母-黄柏药对抗炎的物质基础[J].天然产物研究与开发,2022,34(4):687-698.

[19]陈巧玲,袁琳,王也,等.北苍术粗多糖提取工艺优化及体外抗炎活性研究[J].生物医学工程与临床,2019,23(5):517-523.

[20]高明珠,陈春,张巧艳,等.牛膝-杜仲药对对小鼠巨噬细胞RAW264.7的抗炎作用[J].中国药房,2022,33(3):308-312.

[21]岳静,王世军.薏苡仁及其组分对佐剂性关节炎大鼠抗炎镇痛的作用及其机制[J].中国组织工程研究,2023,27(26):4187-4192.

[22]郭思琦,姜春燕,张百霞.基于网络药理学的忍冬藤抗类风湿关节炎作用机制研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2020,22(5):1716-1724.

[23]崔琳琳,包永睿,王帅,等.车前草不同药用部位抗炎､抗肿瘤､抗氧化的活性研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2019,21(3):395-400.

[24]曲帅,阚鸿,李金花,等.基于大鼠胸膜炎模型对甘草附子汤的抗炎作用研究[J].长春中医药大学学报,2021,37(1):67-70.

基金资助:河北省中医药管理局2020年度中医药类科研计划课题(编号:2020491);

文章来源:刘琼,吕欢欢,闫辉,等.中药溻渍对宫颈癌放射治疗患者急性放射性阴道炎的防治效果[J].河北中医,2025,47(03):405-409.