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老年宫颈癌患者血脂异常与术后下肢深静脉血栓形成的关系

2021-02-26 133 上传者：管理员

摘要：目的探究老年宫颈癌患者血脂异常与术后下肢深静脉血栓形成的关系。方法整群抽样法,回顾性分析2018年1月至2019年10月收治的123例老年宫颈癌患者的临床资料,术后发生下肢深静脉血栓的71例老年宫颈癌患者纳入观察组,其余未发生深静脉血栓的52例老年宫颈癌患者纳入对照组。对比两组高密度及低密度脂蛋白、脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白水平,并分析各指标预测老年宫颈癌患者下肢深静脉血栓形成的价值。结果与对照组相比,观察组高密度脂蛋白水平较低,低密度脂蛋白、脂蛋白与氧化型低密度脂蛋白水平较高,差异有统计学意义(P<0.001);经受试者工作特征(ROC)曲线分析,高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的ROC曲线下面积均>0.800;经线性回归分析得知,高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白与氧化型低密度脂蛋白均可能是导致老年宫颈癌患者术后发生下肢深静脉血栓的因素(P<0.05)。结论老年宫颈癌患者术后发生深静脉血栓与患者血脂异常密切相关,故在早期需对患者血脂进行监测,及时干预异常情况,以降低老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的发生率。

关键词：
下肢深静脉血栓
发病率
宫颈癌
致死率
血脂异常
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近年来,随着宫颈细胞学检查的普及,使得宫颈癌的发病率与致死率有显著下降趋势[1,2]。针对宫颈癌最根本有效的治疗方法即为手术治疗辅以放化疗,治疗虽有一定的临床疗效,缓解临床症状,但随之而来的是手术治疗带来的不良并发症,如深静脉血栓等[3]。下肢深静脉血栓是指静脉血液在血管内非正常凝结,导致下肢水肿,继发性表浅静脉出现色素沉着、迂曲,进而形成溃疡,当血栓形成未得到及时有效的治疗时,下肢深静脉血栓的栓子脱落、入血,伴随血液循环,导致肺部栓塞,造成致命威胁[4,5]。宫颈癌术后因病情需要、麻醉药物作用等,造成下肢血液回流受阻,增加下肢深静脉血栓风险;此外,老年患者常合并高血压、高血脂等基础消耗性疾病,也在无形之中增加深静脉血栓发生风险[6]。临床关于血脂与诱发下肢深静脉血栓之间关系的相关研究较少。本研究旨在探究老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓与血脂异常的关系。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究设计思路与方法均遵循湖北省肿瘤医院医学伦理委员会审核要求,且在整理患者病历资料前均取得患者及家属同意。整群抽样法,对湖北省肿瘤医院2018年1月至2019年10月收治的123例老年宫颈癌患者的临床资料行回顾性分析,将术后发生下肢深静脉血栓的71例老年患者纳入观察组,将其余未发生深静脉血栓的52例老年宫颈癌患者纳入对照组。观察组年龄60～78岁,平均(69.45±4.25)岁;病程3～10个月,平均(6.75±2.02)个月;合并疾病:呼吸系统疾病35例,脑卒中12例,高血压32例,糖尿病25例。对照组年龄60～80岁,平均(70.02±4.41)岁;病程3～12个月,平均(7.01±2.21)个月;合并疾病:呼吸系统疾病26例,脑卒中8例,高血压23例,糖尿病18例。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2入选标准

纳入标准:①符合宫颈癌相关诊断[7];②患者均经病理组织确诊,且均已明确组织性质及临床分期与分级;③手术指征明显,且手术均顺利;④下肢深静脉血栓者均经多普勒超声诊断仪明确存在;⑤临床资料完整。排除标准:①既往伴严重静脉血栓;②凝血功能异常者;③伴白血病、血友病等血液疾病;④入院前半年内服用阿司匹林等抗栓类药物;⑤认知低下不能配合研究者。

1.3血标本采集及测定

所有患者于术后3d空腹12h后抽取肘静脉血10ml,于干燥管中4000r/min离心,分离血清,标明患者姓名、年龄等基本信息,防止混淆,并采用东芝300血脂诊断仪检测血脂各项指标水平,包括高密度与低密度脂蛋白(双抗夹心法)、脂蛋白(免疫比浊法)、氧化型低密度脂蛋白(酶标法)。所有入组患者血脂指标检测由同一组检验科医师进行。

1.4评价指标

对比两组高密度及低密度脂蛋白、脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白水平,并分析其与老年宫颈癌患者下肢深静脉血栓之间的关系。

1.5统计学方法

采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验;采用一般线性回归分析得到线性回归方程;绘制受试者工作特征(ROC)曲线得到曲线下面积(AUC),检验高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白与氧化型低密度脂蛋白对老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的预测价值。

2、结果

2.1两组血脂情况比较

与对照组比较,观察组高密度脂蛋白水平较低,低密度脂蛋白、脂蛋白与氧化型低密度脂蛋白水平均较高,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1两组血脂各指标情况比较

2.2血脂各指标预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的ROC曲线分析

高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的AUC均>0.800,AUC(95%CI)为0.956(0.913～0.999)、0.901(0.844～0.958)、0.963(0.924～1.000)、0.855(0.790～0.919)。见图1,图2。

2.3血脂各指标预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的线性回归

高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白与氧化型低密度脂蛋白均可能是导致老年宫颈癌患者术后发生下肢深静脉血栓的因素(P<0.05)。见表2。

图1低密度脂蛋白、脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的ROC曲线

图2高密度脂蛋白预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的ROC曲线

表2血脂各指标预测老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的线性回归

3、讨论

宫颈癌患者术后发生深静脉血栓的原因主要有:①麻醉药物特性导致静脉回流受到干扰;②手术在不同程度上对盆腔内静脉丛造成损伤,形成血栓脱落入血,行至下肢造成深静脉血栓;③手术创伤导致机体应激性炎症,血液呈高凝状态;④老年宫颈癌患者血压系统中凝血因子及纤维蛋白原紊乱等均会诱发并加重血栓形成,栓子脱落入血循环,容易造成肺栓塞等严重后果[8,9]。因此,及时诊断、干预深静脉血栓形成,对促进预后具有重要作用。

氧化型低密度脂蛋白与低密度脂蛋白均属于富含胆固醇的脂蛋白,其来源主要有两方面:①极低密度脂蛋白经异化代谢转变;②肝脏合成、分泌后,直接入血[10]。在诱发形成静脉血栓的较多因素中,氧化型低密度脂蛋白在其中扮演着不可或缺的角色,可通过多途径加速静脉血栓形成。①导致血管内皮细胞损伤,使得单核巨噬细胞积聚、移行在局部,利于血管平滑肌增殖,并迁移至内皮下,导致大量脂质因被吞噬变成泡沫细胞,最终诱发并加重血栓。②通过影响血小板、白细胞功能,加速凝血过程,进而使纤溶系统活性受抑制,具体表现在引起血小板聚集,血小板在一定条件的刺激下可发生变形、聚集等反应,在其表面存在脂蛋白特异性结合点,当血液中低密度脂蛋白浓度升高时,磷脂酶C途径受到刺激,血小板内钙离子浓度因此升高,蛋白激酶C活化,引起血小板聚集;血小板释放物质增多:高脂血症患者血小板释放5羟色胺较多,氧化型低密度脂蛋白对血栓素生成、花生四烯酸代谢、降低流动性均具有显著促进作用;缩短血小板生存时间[11,12]。上述低密度脂蛋白经体外氧化后,促进血小板聚集的功能更为强烈。③蛋白C是内皮细胞表面重要抗凝途径,氧化型低密度脂蛋白可显著抑制其活性,与低密度脂蛋白结合后,造成组织因子抑制物结构改变,特异性结合功能丧失,最终导致抗凝作用丧失。④参与调控内皮细胞表达纤溶酶活性:与内皮细胞进行非特异性结合,促进纤溶酶原激活物抑制剂-1含量升高。⑤对血管内皮功能的影响:血管内皮细胞是维持血管结构与功能的重要因素,此外,其与血管平滑肌增殖、凝血、血管紧张性等密不可分,内皮细胞生成与释放NO功能极大程度上决定了血管舒张性能,氧化型低密度脂蛋白则通过对其性能进行干扰,进而增强血管紧张性;此外,其氧化产物可对内皮细胞组织因子释放形成刺激,使得凝血系统启动[13,14]。高密度脂蛋白在静脉血栓也密不可分,①促进NO合成,使血小板聚集间受到抑制,进而抗血栓;平滑肌细胞中鸟苷酸环化系统被NO激活,进而舒张血管平滑肌,拮抗血小板聚集功能与白细胞黏附能力;②促进前列环素I2合成;前列环素I2通过启动鸟苷酸环化系统进而抑制血小板聚集;③合理调控血栓素A2水平与血小板活化因子,抑制血小板聚集、激活,继而降低血栓形成;④减少循环中VonWillebrand因子,以此削弱血小板聚集与黏附功能;⑤拮抗低密度脂蛋白与氧化型脂蛋白对纤溶酶原激活物抑制物-1的生成作用,保证其正常释放[15,16]。脂蛋白属于低密度脂蛋白分子与载脂蛋白A结合组成的二聚体,其诱发血栓形成的原理即为:①凝血酶原作用显著,具有活化血小板作用;②伴随脂蛋白浓度增加,作用时间延长,使其对血小板蛋白激酶C激活作用增强;③增强血小板蛋白激酶C磷酸化作用;④竞争性结合纤溶酶原受体,干扰其生理功能,进而使抗纤溶系统活性受到抑制,产生高凝状态,抑制血小板溶解,促进血栓形成;⑤激活肾素-血管紧张素系统,其产物又负性反馈于低密度脂蛋白,使其发生氧化修饰,形成负性循环[17,18]。血脂各指标通过上述各途径干扰机体血液系统。鉴于此,为降低老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的发生率,早期对血脂进行监测、干预,是不可或缺的重要手段。针对本研究结论提出如下应对措施,①术前:术前应完善相关检查,针对血脂异常、既往合并高血压、高血脂、糖尿病等疾病患者,应积极控制原发疾病,将各项体征、血清检查调理至可控范围内再行手术;②术中:体位的合理摆放,肢体制动,选择合适的麻醉方式,术中操作精准,缩短手术时间,减少出血量;③术后:密切监测双下肢血运、皮温、肿胀及足背动脉搏动情况;观察患者有无心率加快、胸闷胸痛、烦躁不安、呼吸困难等不适症状;抬高患肢,在病情允许情况下,鼓励患者早期下床活动,合理饮食,防止因便秘造成腹压升高引起静脉回流受阻;遵医嘱合理使用抗凝药物等。临床应针对患者病情制定合理预防措施,不仅可有效促进康复工作的开展,还能够显著降低下肢深静脉血栓的发生率。但本研究采取回顾性分析且纳入的样本数量相对较少,缺乏个案分析,因此研究结果的可信度还需在未来开展更多相关研究加以证实,旨在为降低老年宫颈癌患者术后下肢深静脉血栓的发生率提供新的干预靶点。

综上,老年宫颈癌患者术后发生深静脉血栓与患者血脂异常密切相关,故在早期需对患者血脂进行监测,及时干预异常情况,以降低老年宫颈患者术后下肢深静脉血栓发生率。

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