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宫颈癌根治术后高危型HPV感染与阴道上皮内瘤变的相关性

2021-02-26 129 上传者：管理员

摘要：目的探讨老年宫颈癌根治术后高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与阴道上皮内瘤变(VAIN)的相关性。方法回顾性收集2016年2月至2019年4月行宫颈癌根治术后发生HPV感染患者97例的临床资料,根据HPV亚型检验结果分为低危型HPV感染组(n=32)与高危型HPV感染组(n=65),于术后随访时对两组阴道断端或阴道壁疑似病变区进行阴道壁多点活检,并对活检组织进行病理检查,依据VAIN病变程度划分标准对其进行划分,比较两组VAINⅠ、VAINⅡ、VAINⅢ检出情况,并分析HPV感染程度与VAIN病变程度相关性。结果两组年龄与基础疾病差异无统计学意义(P>0.05);低危型HPV感染组VAINⅠ检出率较高危感染组高,VAINⅡ、VAINⅢ检出率较高危型HPV感染组低,差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Spearman相关性分析检验证实,HPV感染程度与VAIN病变程度呈正相关(r=0.459,P<0.05)。结论老年宫颈癌根治术后高危型HPV感染患者VAIN病变程度严重,故临床需密切防治高危型HPV感染患者,定期检查与随访,预防VAIN的发生与发展。

关键词：
HPV感染患者
宫颈癌根治术
老年宫颈癌
阴道上皮内瘤变
高危型人乳头瘤病毒感染
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老年宫颈癌是我国女性病发率最高的生殖系统恶性肿瘤,好发于宫颈腺上皮或鳞状上皮部位,具有较高病发率及致死率,现临床针对早期病变患者多采用宫颈癌根治术治疗,具有良好疗效,可有效扼制疾病发展,保障患者生命安全[1]。人乳头瘤病毒(HPV)是自然界内广泛存在的一种DNA病毒,可导致人皮肤及黏膜异常增生,造成宿主组织发生疣状及乳头状变,而经临床研究证实,该病毒在宫颈癌的发生与发展中发挥重要作用[2,3]。阴道上皮内瘤变(VAIN)是阴道上皮癌发生前的病变表现,其病灶部位仅局限于阴道上皮层内,据相关数据表明,VAIN患者既往多存在宫颈内皮上瘤变(CIN)或宫颈相关手术史,而随着宫颈癌根治术的广泛应用,该病病发率呈逐年增长趋势,对术后患者身心健康造成严重影响[4,5]。同时有学者提出,HPV感染可能是引发VAIN的重要原因之一[6],但目前临床对HPV感染情况与VAIN发展程度相关报道较少,且现有报道结论不一,难以为临床预防VAIN提供有效指导。本研究旨在探讨老年宫颈癌根治术后高危型HPV感染与VAIN的相关性。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性收集2016年2月至2019年4月于海南省人民医院行宫颈癌根治术后发生HPV感染患者97例的临床资料,年龄63～74岁,平均(68.46±2.33)岁;21例伴有高血压,10例伴有高血脂,13例伴有高血糖。纳入标准:均经实验室检查证实HPV阳性;无心、肝、肾等重要脏器功能不全;临床资料完整。排除标准:合并免疫系统疾病;合并血液系统疾病;合并感染性疾病;凝血功能异常;精神异常,交流障碍。

1.2方法

所有患者手术结束后随访复查,应用凯普无菌细胞采集刷刷取其阴道上皮细胞,将其放入细胞保存液的样本管中。向采样管内加入0.5ml无菌生理盐水,震荡器充分震荡1min,将震荡液置于eppendoff离心管内,将离心管以14000r/min离心5min,弃上层清液,将标本置于-20℃冰箱内保存、待检。应用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV亚型,检测试剂盒选自凯普生物工程有限公司,主要检测亚型包括低危型HPV6、HPV11、HPV42等,高危型HPV16、HPV18、HPV31等;将标本取出解冻后,加入50μl裂解液,并将其充分震荡摇匀,置于100℃沸水内煮1min,其后以14000r/min离心5min,取2μl上层清液于反应管中作为反应模板;将扩增参数设置为95℃9min,变性设定40个循环,于最后1次循环后以72℃延伸5min,每次扩增反应时均设定阳性与阴性对照。待扩增反应结束后进行导流杂交,已变性好的PCR产物置于0.8ml反应槽杂交液内,应用枪头轻力吸放2～3次,使其完全混匀,待杂交10min后应用2%琼脂电凝胶对PCR产物进行电泳,以8～100V电泳20～30min后,把凝胶放置于凝胶成像仪中,于302nm紫外线下观察结果;在紫外线灯光下被溴化乙啶染色DNA应显示出明亮的红橙色荧光,若标本红橙色荧光带与阳性对照处于同一水平,则表明检测结果为阳性,否则即为阴性。根据HPV亚型检验结果将所有患者分为低危型HPV感染组、高危型HPV感染组,于术后随访复查时,应用阴道镜检查两组阴道黏膜,并涂醋酸及碘明确疑似病变区,在阴道镜下对疑似病变阴道壁组织进行多点活检,并对活检组织进行病理检查。依据VAIN病变程度划分标准对其进行划分,VAINⅠ:病变呈轻度不典型增生,其病变区域包括阴道上下皮1/3层细胞,核分裂象较少见,极性存在;VAINⅡ:病变呈中度不典型增生,其病变区域包括阴道上下皮2/3层细胞,核分裂象较多见,极性仍存在;VAINⅢ:病变呈重度不典型增生或为原位癌,其病变区域大于阴道上下皮2/3层细胞,但上皮基底膜呈完整状态,核分裂象存在增多表现,极性消失。比较两组VAINⅠ、VAINⅡ、VAINⅢ检出情况,并分析HPV感染程度与VAIN病变程度的相关性。

1.3统计学方法

采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验、一般线性双变量Spearman相关性检验。

2、结果

2.1HPV感染亚型检测结果

入选97例老年宫颈癌患者中,32例为低危型HPV感染(32.99%),其中HPV617例(53.13%)、HPV117例(21.87%)、HPV426例(18.75%),其他2例(6.25%);65例为高危型HPV感染(67.01%),其中HPV1630例(46.15%)、HPV1823例(35.39%)、HPV317例(10.77%)、其他5例(7.69%)。

2.2两组基线资料比较

两组年龄与基础疾病差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组基线资料比较

2.3两组VAIN检出情况比较

低危感染组VAINⅠ检出率较高危型HPV感染组高,VAINⅡ、VAINⅢ检出率较高危型HPV感染组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组VAIN检出情况对比

2.4HPV感染程度与VAIN病变程度的相关性

HPV感染程度与VAIN病变程度呈正相关(r=0.455,P=0.000)。

3、讨论

老年宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其发病原因尚未明确,多认为与分娩次数、性行为发生时间、病毒感染等因素密切相关,其中经临床研究证实,HPV感染是诱发宫颈癌的最主要因素[6,7]。目前宫颈癌根治术是临床治疗早期宫颈癌的最常用手段,可将病变组织有效切除,具有良好的应用效果,但术后易发生VAIN,诱发阴道上皮癌,威胁患者生命安全,有学者提出,HPV感染与VAIN的发生密切相关[8]。

HPV属于一种特异性嗜上皮性病毒,具有较高组织及宿主特异性,可引起阴道黏膜增生,诱发恶性肿瘤,且进入机体后,会紊乱机体免疫系统,促使大量炎症因子或细胞因子生成,加剧组织损伤,进而促使肿瘤细胞大面积扩散,推进疾病发展[9,10,11]。临床根据该病毒感染情况,将其分为高危型HPV感染与低危型HPV感染,其中高危型HPV感染后可产生E6、E7两种癌蛋白,蛋白可与机体内抑癌蛋白P53、RB等蛋白结合,进而导致细胞周期控制失常,引发癌变[12,13]。于VAIN发展过程中,HPV可感染化生的鳞状阴道上皮,造成阴道细胞结构和形态异常,且可长期在阴道相关细胞内繁殖,进而易促使VAIN发展,导致病变程度严重,同时机体内HPV含量越高,感染情况越严重,对阴道上皮细胞影响越大,故高危型HPV感染患者VAIN病变程度较严重,因此临床针对宫颈癌根治术后高危型HPV感染患者,需定期检查与随访,并可给予广谱抗病毒免疫增强剂、中医中药、生物靶向药物等HPV清除药治疗,预防VAIN的发生;同时针对早期VAIN患者,予以激光消融、50%三氯醋酸、咪喹莫特乳膏等针对性治疗措施,以保障患者身心健康及生命安全[14,15,16]。此外经临床实践发现,高危型HPV16、18型感染多呈现隐性长期感染状态,感染早期无典型增生表现,但当与其他炎症因子协同时,可对阴道上皮细胞产生影响,进而引发VAIN,导致癌变,因此临床除需密切观察显性HPV感染患者外,还需预防隐性HPV感染,进而提高VAIN预防效果[17]。但本研究中发现,低危型HPV感染患者也存在VAINⅡ、VAINⅢ病变情况,故临床对其不可掉以轻心,仍需加强检测与随访,便于早期发现VAIN,并予以针对性治疗措施,以扼制疾病发展[18]。此外,部分学者研究表示,不同年龄患者HPV感染情况存在差异[11,12],但本研究尚未对患者年龄、VAIN发病时间进行探讨,且研究纳入样本量较少,故研究结果存有一定局限,因此临床仍需增加样本量进行再次探讨,以证实本研究结果真实性,为临床诊治提供指导。

综上,老年宫颈癌根治术后高危型HPV感染患者VAIN病变程度严重,临床需密切提防高危型HPV感染患者,定期检查与随访,预防VAIN的发生与发展。

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