miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中的表达及意义

2021-09-14 63 上传者：管理员

摘要：目的研究miRNA199、miR-127在人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染宫颈癌组织中的表达及意义。方法2017年5月至2020年4月在安徽省宣城市人民医院检查的HPV阳性宫颈癌标本37例,HPV阴性的宫颈癌标本11例,同时选取同期因良性疾病住院患者的正常宫颈组织40例为对照。采用PCR检测miRNA199、miR-127表达量。结果与正常宫颈组织相比,HPV阴性癌组织、HPV阳性癌组织中miRNA199、miR-127表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与HPV阴性癌组织相比,HPV阳性癌组织中miRNA199、miR-127表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与G1+G2期、Ⅰ期、无淋巴结转移患者相比,G3期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者miRNA199、miR-127表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Ⅱ期患者相比,Ⅲ～Ⅳ期患者miRNA199、miR-127表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中呈低表达,水平高低与患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关,在HPV感染宫颈癌临床诊断中具有重要意义。

关键词：
miR-127
miRNA199
人乳头瘤病毒
宫颈癌
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宫颈癌是一种严重威胁女性生命与健康的疾病，近年来，宫颈癌发病年龄趋于年轻化[1]。目前宫颈癌发病原因尚未明确，人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染在宫颈上皮细胞恶性转化中发挥的关键作用已得到共识，HPV感染与宫颈癌的关系是目前宫颈癌病因研究的主要方向[2]。miRNA199家族成员有miRNA199a或miRNA199b,miRNA199a在不同肿瘤细胞中上调/下调存在不一致现象，在多种肿瘤细胞中出现明显表达差异[3]。研究指出，miR-127在宫颈癌患者组织中表达因此[4]，但是在HPV感染宫颈癌组织中相关研究较少。本文将研究miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中的表达及意义。

资料与方法

1.临床资料：收集2017年5月至2020年4月在安徽省宣城市人民医院检查的HPV阳性宫颈癌标本37例，HPV阴性的宫颈癌标本11例，同时选取同期因良性疾病住院患者的正常无HPV感染宫颈组织40例为对照。37例HPV感染宫颈癌组织包括病理分级：G1+G2期患者28例，G3期患者9例；临床分期：Ⅰ期患者11例，Ⅱ期患者20例，Ⅲ～Ⅳ期患者6例；其中肿瘤直径大小<4.0cm患者11例，≥4.0cm患者26例；其中在安徽省宣城市人民医院住院手术治疗18例均系HPV阳性，其中无淋巴结转移患者11例，有淋巴结转移患者7例,尽量减小年龄差异对实验的影响，针对性选取35～50岁女性的宫颈组织。纳入标准：患者为单一肿瘤患者；反点杂交技术检测存在HPV感染；经阴道镜检查及宫颈活检确诊宫颈癌[5]；本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：术前接受放射治疗、生物免疫治疗及化疗者；肝肾功能损害等疾病。

2.方法：采用阴道镜提取HPV阳性、阴性宫颈癌患者以及良性疾病手术患者宫颈组织快速转移至装有RNA样品保存液的EP管里，然后放置于冰盒中，立即带入实验室，冷冻保存放入-80℃冰箱中。PCR检测miRNA199、miR-127表达量检测。

3.统计学处理：采用SPSS20.0统计软件包进行统计分析处理。计量资料采用均数±标准差描述，多组间比较采用齐性方差分析，两组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中的表达：与正常宫颈组织相比，HPV阴性癌组织、HPV阳性癌组织中miRNA199、miR-127表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与HPV阴性癌组织相比，HPV阳性癌组织中miRNA199、miR-127表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中的表达

2.不同病理分级及临床分期患者miRNA199、miR-127表达量比较：与G1+G2期miRNA199、miR-127相比，G3期患者miRNA199、miR-127表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与Ⅰ期患者相比，Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者miRNA199、miR-127表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与Ⅱ期患者相比，Ⅲ～Ⅳ期患者miRNA199、miR-127表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2不同临床分期患者miRNA199、miR-127表达量比较

3.不同肿瘤直径大小及不同淋巴结转移患者miRNA199、miR-127表达量比较：与肿瘤<4.0cm患者相比，肿瘤≥4.0cm患者miRNA199、miR-127表达量较低，差异无统计学意义（P>0.05）。与无淋巴结转移患者相比，有淋巴结转移患者miRNA199、miR-127表达量降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3不同淋巴结转移患者miRNA199、miR-127表达量比较

讨论

诱发宫颈癌的原因很多，其中90%以上的宫颈癌都是由HPV持续感染所导致的[6,7]。HPV整合是宫颈癌的一个特点，致癌性最强的是HPV16、18型，与癌前病变到侵袭性癌的进展密切相关。宫颈癌早期无明显症状，慢性宫颈炎与其较为相似，因此容易导致患者被误诊或漏诊，如待患者出现阴道流血、阴道排液等症状的时候，大多已经是晚期，病情加重，严重的患者甚至会导致出现输尿管梗阻、肾盂积水，并引发尿毒症等比较严重的并发症，很可能危及患者的生命安全，给患者及家庭带来沉重负担[8]。

miRNA199家族成员有miRNA199a或miRNA199b,miRNA199a是位于DNM2基因16号内含子的miRNA，在不同肿瘤细胞中上调/下调存在不一致现象，在多种肿瘤细胞中出现明显表达差异，Shao等[9]研究显示，miRNA199a在宫颈癌细胞中表达下调。本文研究显示，在HPV阳性宫颈癌患者组织中miRNA199、miR-127表达量较低，提示miRNA199、miR-127感染可能参与HPV感染。本研究结果还显示，G3期患者miRNA199、miR-127表达量低于G1+G2期，Ⅲ～Ⅳ期患者miRNA199、miR-127表达量低于Ⅱ期患者；Ⅱ期患者miRNA199、miR-127表达量低于Ⅰ期患者；有淋巴结转移患者miRNA199、miR-127表达量低于无淋巴结转移患者，提示miRNA199、miR-127表达水平的高低与HPV感染宫颈癌患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关。

综上所述，miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中呈低表达，水平高低与患者病理分级、临床分期、淋巴结转移有关，在HPV感染宫颈癌临床诊断中具有重要意义。

参考文献:

[1]余艳琴,郝金奇,徐慧芳,等.宫颈癌综合预防和控制的应用和前景[U]中国医学科学院学报，2020,42(4)535-539.DO110.3881j1ssn.1000-503X.11370

[2]蒋盈盈,徐玮,陶俊贞.高危人乳头瘤病毒感染状况及其与宫颈病变的相关性分析[].中国妇幼健康研究,2020,31(5):671-675.DOl:10.3969/j.issn.1673-5293.2020.05.024

[3]吴新华,张庆,张珂,等.宫颈癌组织miR-127的表达变化及其意义[J].山东医药,2018,58(4).66-68.DO1:10.39691/jissn.1002-266X.2018.04.022

文章来源：宋蓉蓉,倪观太,陈珉,孙红梅,崔巍,孙云霞,饶阳阳.miRNA199、miR-127在HPV感染宫颈癌组织中的表达及意义[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(05):512-513.