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基于补气固腠理的宫颈HR-HPV持续感染防治思路

2023-06-27 100 上传者：管理员

摘要：高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染与宫颈癌的发病呈显著相关性。本文从扶正角度出发，提出宫颈HR-HPV持续感染的防治思路——补气固腠理，重建机体全身及感染局部的免疫屏障。补气既指调补机体一身正气，调节全身免疫功能以卫外祛邪，又指充养机体卫气，使机体腠理固密增强宫颈局部免疫功能。从而阻断HR-HPV因宫颈上皮破损侵入人体的路径，同时协助机体清除病毒持续感染。针对补气固腠理重建免疫屏障防治宫颈HR-HPV持续感染进行深入研究，对防治宫颈HR-HPV持续感染及阻断预防宫颈癌具有重要意义。

关键词：
免疫屏障
宫颈癌
腠理
补气
高危人乳头瘤病毒
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宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中居于第2位，据世界卫生组织（WHO）统计，每年约25万女性死因为宫颈癌，我国宫颈癌每年新增病例数约14万、死亡数约3.7万[1]。近年来，宫颈癌发病呈年轻化趋势，对女性生命健康及生育力存在极大的威胁。高危型人乳头瘤病毒（high risk-human papillomavirus,HR-HPV）持续感染是导致宫颈癌的主要危险因素[2,3,4]，其感染具有起病隐匿、症状无特异性、容易复发等特点。干预治疗及长期随访过程导致的身体、心理健康隐患不可忽视，对持续感染的预防是防控宫颈癌的重要途径[5]。宫颈局部免疫功能变化与HR-HPV感染后的病变进展联系紧密[6]。研究表明，宿主免疫功能障碍，固有免疫应答与获得性免疫应答失衡，是HR-HPV免疫逃逸及在宫颈局部持续感染的重要原因，故免疫屏障的重建对于预防宫颈HR-HPV感染及阻断宫颈HR-HPV持续感染至关重要[4]。本文在“扶正祛邪”理论基础上，针对宫颈HR-HPV持续感染提出补气固腠理重建免疫屏障防治思路，以期为中医药防治宫颈HR-HPV持续感染提供参考。

1、扶正祛邪

扶正祛邪是治疗宫颈HR-HPV持续感染的重要方法。“扶正祛邪”理论起源于《黄帝内经》，是古代医家针对虚实理论提出的重要治则[7]。《素问·评热病论篇》有“邪之所凑，其气必虚”，指出人体正气亏虚是影响发病及病情变化转归的关键因素[8]。扶正即在整体观念的指导下采用“虚则补之”的治法以改善机体的卫外防御功能，促使脏腑经络正常运行，维护机体内环境稳定协调，对疾病的防治及机体免疫功能的调节具有重要指导意义。宫颈上皮局部皮肤黏膜破损，防御屏障破坏是导致卫表不固的起始因素，HR-HPV乘虚得以侵犯机体[9]。HR-HPV感染后在宿主宫颈局部上皮持续复制，在此期间邪正相争持续存在，正邪双方斗争的结局关系着病毒感染的发展变化与转归。研究指出90%免疫功能正常的女性，宫颈人乳头瘤病毒human papilloma virus (HPV）感染可被机体自然清除[10]，称为“一过性感染”。若正气不胜，免疫屏障破坏、免疫微环境失衡，HR-HPV发生人类基因组整合逃避宿主的免疫应答效应，感染持续留存于体内。若此后机体受外感、内伤、劳倦等因素的影响，正气持续亏耗，则感染进一步发展可导致宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）。由于病变缺少典型临床症状而易被忽视，可能继续发展为宫颈癌。此符合中医正胜邪退、正邪相持、正虚邪恋、邪盛正虚的病机。故扶正有利于增强机体免疫力重建免疫屏障，从而清除宫颈HR-HPV持续感染，从源头预防宫颈癌，此符合现代医学恶性肿瘤三级预防中的一级预防观念即消除可能致癌的因素。

根据临床表现，宫颈HR-HPV感染可归于中医学“带下病”范畴。《诸病源候论》将“带下”分为白、青、黄、黑、赤五色，其中赤带下对于宫颈癌的临床筛查具有重要提示意义。“带下”病因主要责之于湿邪，清代医家傅山云“夫带下俱是湿症”，然湿邪有内生与外感之分，外湿侵袭，复与内虚相合，则湿邪久久留恋于体内；另气虚则机体三焦水湿失于运化，则内湿横生，内湿或外湿下注影响任带二脉，任脉不固、带脉失约则发带下。故带下病的病机以正虚为本、湿邪为标，补益气血、调养肝脾肾、扶正化湿以治本，祛湿或清利湿热祛邪治标。多项研究表明以扶正祛邪理论为指导采用内治、外治、内外合治法治疗宫颈HPV感染可显著减轻症状、改善疗效、提高HPV转阴率[11]。此为“扶正祛邪”理论指导中医药防治宫颈HR-HPV感染提供了数据支持。本文以“扶正祛邪”理论为基础，提出补气固腠理重建免疫屏障防治宫颈HR-HPV持续感染的观点。

2、补气固腠理

补气固腠理重建免疫屏障是扶正祛邪理论的发挥。补气指扶助正气，“正气”与现代医学“免疫”的概念有着相似相通之处，皆为机体具有防御、自稳、清除病原体作用的正常生理功能[12]。《素问·刺法论篇》“正气存内，邪不可干”阐释了正气具有卫外防御功能。《类经·疾病类》“正气内强，则根本无害，逼邪外出”指出正气具有驱邪外出使疾病向愈的功能。可见正气亏虚是导致疾病发生、邪气留恋的关键环节，故人体正气亏虚是宫颈HR-HPV感染及感染持续存在的重要条件和关键因素。补气亦指充养卫气，增强机体感染部位局部的御邪功能，切断邪气从体表屏障入侵的路径，降低病原体感染的概率。《灵枢·本藏》云：“卫气者，所以温分肉，充皮肤，肥腠理，司开合者也。”卫气慓疾滑利，卫外功能正常发挥可维持机体腠理固密，最终重建皮肤黏膜免疫屏障从而抵御外邪入侵，以达“病邪无由入其腠理”之功。李俊莲[13]提出正足邪自去，邪去正自安，正、邪具有辩证统一的关系。补气固腠理重建免疫屏障从增强机体正气的途径预防宫颈HR-HPV感染，阻断宫颈HR-HPV持续感染，其理论认识源于“扶正祛邪”，其治疗目的与“扶正祛邪”相契合，是对“扶正祛邪”理论的延伸与发挥。

3、宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染防治

基于补气固腠理重建免疫屏障，防治宫颈HR-HPV持续感染。宫颈上皮局部破损，上皮免疫屏障破坏是HR-HPV入侵的重要前提条件，宫颈HR-HPV感染是邪正相争的开始，持续感染是邪正相争长期存在的演变过程。机体正气强弱决定着感染的起始与转归，若机体正气充盛，病邪被有效遏制则感染为一过性，即HR-HPV感染的自然转阴。若机体正气亏虚卫表不固则伏邪郁内，病毒长期寄存于宫颈局部，宫颈病变的概率增加。中医药补益正气、调控腠理开阖重建免疫屏障，协助机体预防宫颈HR-HPV感染、清除宫颈HR-HPV持续感染，有望成为宫颈癌未病先防的新思路。

3.1补气调节免疫

补气调节免疫有助于机体清除宫颈HR-HPV感染。扶正与现代免疫学目的皆为维护机体内环境的平衡与稳态，中医将这一状态概括为阴平阳秘。营、卫、气、血是人体的物质基础和动力来源，对人体的生理功能具有支柱性作用，其中气在机体抵御外邪、祛邪外出的过程中起主要作用。宫颈HR-HPV感染，中医归于“带下”范畴，病邪以“湿”为主，病性属本虚标实，气虚运化无力则津液输布不畅，湿邪存于体内，注于下焦，治疗当主以益气扶正，此为重建整体免疫屏障。免疫微环境失调与正气亏虚、营卫气血失调关系密切[14]。研究表明，益气类中药对机体免疫力具有正向调节作用[15,16]。陈秋莹等[17]归纳文献表明中药所含的多糖类、苷类、挥发油类等成分对机体的免疫效应具有促进、抑制及双向调节等积极作用。以上文献皆表明免疫功能低下与营卫气血相关，中医药补气治疗对于机体免疫力的积极调节作用是毋庸置疑的。研究表明，补气固表名方玉屏风散用于病因为HPV感染的扁平疣、跖疣、尖锐湿疣的辅助治疗，疗效优于单用现代医学疗法，提示益气固表中药干预HPV感染的有效性[18,19,20]。刘海红等[11]总结采用益气扶正法如扶正清化汤、健脾化湿方、补中益气汤、贞芪扶正胶囊治疗宫颈HPV感染的研究，结果表明含益气药物的中药汤剂对于改善宫颈HPV感染症状、提高转阴率有确切效果。综上所述，中医药补气治疗通过增强人体免疫力干扰宫颈HR-HPV免疫逃逸，阻断宫颈HR-HPV持续感染理论依据和数据支撑充分。

3.2固腠理重建宫颈上皮局部免疫屏障

HPV因其嗜上皮性及高度的宿主和组织特异性，侵犯部位以人类皮肤和黏膜的基底上皮细胞为主[21]，此病毒特性为HPV的实验研究带来瓶颈，至今未能突破。中医“腠理”指散布于皮肤肌肉各组织间的纹理，HR-HPV最先侵犯的宫颈部位为宫颈鳞状上皮表皮层的基底层细胞[22]，位于宫颈鳞状上皮的细胞间隙可归属于中医“腠理”的范畴。故此提出腠理可成为抵御及清除宫颈HR-HPV持续感染方面的关键门户。腠理被定义为人体气津运行的通道[23]。《伤寒论》“血弱气尽，腠理开，邪气因入”，阐释了腠理具有通道性质，既是沟通人体表里内外气血津液的路径，也是邪气出入体内的渠道。卫气固和、腠理开阖有度是机体有效抵御外邪侵袭、驱邪外出的必要条件。吕国安[24]认为，气虚是腠理疏松邪气入侵的要因，卫气亏虚则腠理开阖失司、固守无力，邪气趁机入侵甚至深入体内。宫颈上皮局部破损是宫颈HR-HPV侵犯机体的前提，此为宿主体表屏障破坏导致的卫外不固，从微观辨证的角度出发可纳入虚证的范畴。卫气亏虚、腠理开泄，则容易发生上皮破损，一旦破损后则不易修复，上皮屏障破坏，此为病变的潜在危险因素。补益卫气、固护腠理，抵御外邪入侵，可重建宫颈上皮局部免疫屏障。

故此认为补益正气、固护卫气一方面可增强宿主全身防病能力，另一方面有利于使腠理固密，增强宿主感染局部的卫外防御功能。补气固腠理重建免疫屏障有助于预防宫颈HR-HPV感染，干扰HR-HPV的免疫逃逸机制，协助机体清除宫颈HR-HPV持续感染。

4、结语与展望

随着宫颈癌筛查在各级医疗机构的开展、相关知识的普及、女性自我保健意识的提高，宫颈HR-HPV感染的检出率较前明显增高，临床上不乏因HR-HPV感染深度焦虑的女性。尽管HPV预防性疫苗已上市，但目前国内女性对HPV疫苗的认知度较低，女性患者对HPV疫苗相关知识了解匮乏，此现状使得宫颈HR-HPV感染的防治依然值得被重视[25]，基于宫颈HR-HPV持续感染对女性身体健康的潜在严重危害性及高检出率给女性带来的心理负面影响问题，对宫颈HR-HPV持续感染的防治目前仍是值得研究的课题。

“扶正祛邪”理论是中医防治疾病的重要指导原则，体现了中医“未病先防，既病防变”“治病求本”的思想。补气固腠理重建免疫屏障意指扶养正气帮助机体恢复自身气机及各脏腑组织的生理功能，整体与局部兼顾，安内以达到祛除病邪之目的。补气类中药对机体免疫功能的正向调节作用、腠理与宫颈HR-HPV感染部位的密切相关性以及中药治疗HPV感染的相关研究，为补气固腠理重建免疫屏障防治宫颈HR-HPV持续感染提供了理论依据及数据支撑。补气固腠理重建免疫屏障对于宫颈HR-HPV感染的防治以及宫颈癌的源头性阻断预防具有深远的现实意义，其防治宫颈HR-HPV持续感染的相关分子机制、靶向通路、具体中药汤剂或复方的使用、免疫屏障效应评估、确切疗效评估等诸多问题值得进一步深入研究。

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文章来源：蒲荣凤,陈梅,李楠等.基于补气固腠理的宫颈HR-HPV持续感染防治思路[J].中国中医药图书情报杂志,2023,47(04):6-9.