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抗原125和25-羟维生素D对宫颈癌患者预后的价值

2023-11-01 77 上传者：管理员

摘要：目的探讨糖类抗原125(CA125)和25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D, 25(OH)D]对宫颈癌患者预后的评估价值。方法选取2020年1月至2021年1月漯河市第三人民医院收治的95例宫颈癌患者。根据血清CA125和25(OH)D水平中位数，分别将患者分为高CA125组和低CA125组、高25(OH)D组和低25(OH)D组，探讨血清CA125和25(OH)D对宫颈癌预后的评估价值。结果多因素COX回归分析显示，血清CA125[HR(95%CI):1.913～12.326),P<0.001]和25(OH)D [HR(95%CI):0.211(0.095～0.472),P<0.001]均是宫颈癌患者预后的独立影响因素。血清CA125预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)为0.786(95%CI:0.686～0.886,P<0.001),血清25(OH)D为0.747(95%CI:0.633～0.862,P<0.001),血清CA125联合血清25(OH)D为0.861(95%CI:0.780～0.941,P<0.001)。高CA125组(中位总生存期7.67个月)和低25(OH)D组(中位总生存期11.00个月)的总生存期低于低CA125组(中位总生存期6.80个月)和高25(OH)D组(中位总生存期11.23个月),差异均有统计学意义(P均<0.001)。结论血清CA125和25(OH)D是宫颈癌患者预后的有效预测指标，且两者联合的预测价值更高。

关键词：
25-羟维生素D
女性
宫颈癌
糖类抗原125
预后
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宫颈癌是世界上第2大女性恶性肿瘤。宫颈癌发病率和死亡率在我国和全世界范围内仍呈升高趋势，严重危害广大女性的生命健康[1,2]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)为常见的肿瘤标志物，多应用于妇科恶性肿瘤的诊断，对于鉴别宫颈癌的良恶性具有很好的效果[3]。然而，CA125对于宫颈癌的预后评估研究较少。王帅力等[4]的研究表明，CA125和CA153与宫颈癌预后相关。维生素D在机体免疫中起到重要防御作用，低水平的维生素D与肿瘤的发生密切相关[5]。25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]是由肝脏内的维生素D转化生成的，具有较长的半衰期，在血清中水平稳定，常被作为反映机体维生素D水平的活性指标[6,7]。周勇等[8]的研究表明，1,25-二羟维生素D3表达水平与宫颈癌的发生与预后密切相关。此外，李湘等[9]发现较正常人而言，宫颈癌患者血清25(OH)D明显下降。然而，尚无血清25(OH)D与宫颈癌患者预后的相关研究。本研究旨在探讨血清CA125和25(OH)D对宫颈癌的预后价值。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年1月漯河市第三人民医院收治的95例宫颈癌患者作为研究对象，年龄30～80(50.32±3.49)岁。纳入标准：1)经组织病理学或细胞学首次确诊为宫颈癌；2)在我院就诊前未接受任何肿瘤相关专科治疗。排除标准：1)合并精神疾病或不能配合者；2)使用影响维生素D代谢的药物，如苯妥英钠、利福平、糖皮质激素等；3)合并其他恶性肿瘤。本研究遵循《赫尔辛基宣言》,且经漯河市第三人民医院伦理委员会批准。

1.2 数据收集

通过电子病历系统，回顾性收集患者资料，包括性别、年龄、肿瘤大小、月经情况、病理类型、TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、是否发生远端转移以及实验室检查结果[血清CA125和25(OH)D]。

1.3 随访

随访数据通过电话、最后一次住院记录或最后一次门诊复查结果获得。总生存期定义为从首次诊断至任何原因引起的死亡或随访截止时间。末次随访时间截止至2022年12月31日。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0处理数据；计量资料用

表示，2组比较用独立样本t检验；计数资料用百分数表示，比较用χ2检验或Fisher确切概率法；用Kaplan-Meier法和log rank检验比较评估不同血清CA125或25(OH)D水平组别生存；用受试者工作特征曲线计算血清CA125或25(OH)D水平的预测价值；检验水准α=0.05。

2、结果

2.1 宫颈癌患者临床病理特征

本研究共纳入95例宫颈癌患者，其临床病理特征见表1。

2.2 宫颈癌预后影响因素及其预测价值

单因素COX回归分析显示，血清CA125[HR(95% CI):7.236(2.939～17.814), P<0.001]是宫颈癌患者预后的危险因素，而血清25(OH)D[HR(95% CI):0.140(0.064～0.303), P<0.001]是宫颈癌患者预后的保护因素。多因素COX回归分析显示，血清CA125[HR(95% CI):1.913～12.326), P<0.001]和25(OH)D [HR(95% CI):0.211(0.095～0.472), P<0.001]均是宫颈癌患者预后的独立影响因素。血清CA125预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.786(95% CI:0.686～0.886, P<0.001),血清25(OH)D为0.747(95%CI:0.633～0.862, P<0.001),血清CA125联合血清25(OH)D为0.861(95% CI:0.780～0.941, P<0.001)。

表1 宫颈癌患者临床病理特征

5和25(OH)D水平对宫颈癌预后的影响

高CA125组(中位总生存期7.67个月)和低25(OH)D组(中位总生存期11.00个月)的总生存期低于低CA125组(中位总生存期6.80个月)和高25(OH)D组(中位总生存期11.23个月)(P均<0.001)。见图1。

3、讨论

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，死亡率高且近年来有年轻化的趋势[10]。宫颈癌的预后受多种因素的综合影响。高龄[11]、宫颈癌分级[12]、N分型[12]、肿瘤直径[13]、淋巴结分型[14]、分化程度[15]等因素与宫颈癌的预后密切相关。CA125是临床上广泛应用的血清肿瘤标志物，CA125表达水平越低的患者，术后肿瘤复发的可能性也越低。现有的研究[16]大多集中在CA125对于宫颈癌诊断的价值，较少探究CA125对于宫颈癌的预后价值。本研究旨在探讨CA125水平和25(OH)D水平对宫颈癌的预后影响。结果表明，高CA125是宫颈癌预后的独立危险因素，且高CA125组有着更低的总生存期。该结果与以往的研究[8,17]大致相同。本研究为CA125在宫颈癌的预后评估中作用中提供了一定的临床参考。

图1 不同血清CA125(左)和25(OH)D(右)水平对宫颈癌预后的影响

活性维生素D及其衍生物在体内对靶细胞的生理生化效应，不仅表现在调节骨骼、肠道的钙磷代谢，还能调节机体的免疫力。也有研究[18,19]表明，维生素D水平与肿瘤有密切关系。维生素D受体基因的多态性在恶性肿瘤的增殖与分化中也起着重要的作用。有研究[19]证实，25(OH)D可以在维生素受体的介导下发挥抗肿瘤作用，尤其是对各种妇科恶性肿瘤，如宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌均有一定的抑制作用。血清25-羟维生素D是血清中维生素D最主要的代谢产物，其水平可以较好反映体内维生素D水平。本研究通过探究不同水平25(OH)D对宫颈癌患者的预后的影响发现，低25(OH)D是宫颈癌预后的独立危险因素，且低25(OH)D组有着更低的总生存期。

综上所述，宫颈癌患者血清CA125和25(OH)D水平与预后密切相关。且血清高CA125和低25(OH)D往往提示较短的总生存期。

参考文献:

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