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宫颈锥切术对不同病理类型宫颈癌患者免疫功能及临床疗效的影响

2023-11-11 60 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同病理类型的宫颈癌患者接受宫颈锥切术治疗后免疫功能变化及临床疗效。方法选择2022年1月1日—2023年1月1日金华市人民医院收治的ⅠA1期宫颈癌患者107例作为研究对象，根据病理活检结果将入组患者划分为鳞癌组(70例)、腺癌组(22例)及腺鳞癌组(15例)。所有患者均接受宫颈锥切术治疗。比较各组患者治疗前年龄、体质量指数(BMI)、妊娠史、高血压疾病患病率、糖尿病患病率及人乳头瘤病毒感染情况等一般临床资料；比较各组患者治疗前后CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比值及自然杀伤(NK)细胞比例变化；比较各组患者术后复发情况。结果术后鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者平均CD4+T细胞比例(42.24±4.51 vs. 38.65±2.97,t=5.351;42.61±3.37 vs. 38.36±3.01,t=3.693;42.36±2.99 vs. 38.20±2.62,t=3.619、均P<0.05)、CD4+/CD8+(25.33±2.69 vs. 27.29±2.38,t=4.994;24.96±3.21 vs. 27.74±2.86,t=5.365;25.06±2.31 vs. 27.98±2.71,t=2.587、均P<0.05)较术前均显著升高，平均CD8+T细胞比例(25.33±2.69 vs. 27.29±2.38,t=4.435;24.96±3.21 vs. 27.74±2.86,t=3.890;25.06±2.31 vs. 27.98±2.71,t=3.580、均P<0.05)均显著降低，但各组间差异无统计学意义(F=0.068、0.182、0.048,均P>0.05);术后3个月鳞癌组(22.80±3.66 vs. 20.66±4.26,t=3.030、P<0.05)、腺癌组(22.50±2.64 vs. 21.23±5.23,t=2.866、P<0.05)及腺鳞癌组患者NK细胞比例(22.96±2.83 vs. 18.91±3.96,t=4.587、P<0.001)较术前均显著升高，术后6个月鳞癌组(24.93±3.97 vs. 20.66±4.26,t=6.027、P<0.001)、腺癌组(25.17±3.37 vs. 21.23±5.23,t=3.708、P<0.05)及腺鳞癌组患者NK细胞比例(23.46±5.24 vs. 18.91±3.96,t=2.520、P<0.05)较术前均显著升高，但各时间点组间差异均无统计学意义(F=0.094、0.947,均P>0.05);术后3个月(10.00%vs. 9.09%vs. 13.33%,χ2=2.661、P>0.05)、术后6个月(15.71%vs. 18.19%vs. 20.00%,χ2=0.376、P>0.05)各组患者间CIN及宫颈癌复发率比较差异均无统计学意义(均P>0.05);Pearson相关性检验表明，术后3个月鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者NK细胞比例与CD4+/CD8+比值均存在显著正相关(r=0.310、0.424、0.436,均P<0.05)。结论宫颈锥切术能够显著改善不同病理类型的早期宫颈癌患者T细胞功能和NK细胞功能，患者术后复发率较低，对于不同病理分型的早期宫颈癌患者均具有较高的临床应用价值。

关键词：
免疫功能
宫颈癌
宫颈锥切术
生殖道发病
病理类型
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宫颈癌是我国妇女生殖道发病率最高的恶性肿瘤。根治性子宫切除术联合盆腔淋巴结清扫是临床中推荐的早期宫颈癌患者治疗方法，但对于部分仍有生育需求的患者及处于宫颈癌ⅠA1期的患者，实施宫颈锥切术治疗也具有一定临床价值[1,2]。宫颈癌根据其病理类型，主要划分为腺癌、鳞状细胞癌及腺鳞癌等。不同类型宫颈癌患者预后、治疗间存在一定差异，但对于接受宫颈锥切术的早期宫颈癌患者而言，不同病理类型是否影响手术效果尚不明晰[3]。评价宫颈癌患者疗效除了生存率、复发率之外，免疫功能改善情况也具有重要指示意义[4]。既往研究[5]表明，宫颈癌免疫学与宫颈癌的发生、发展密切相关，特别是以T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞为主的细胞免疫，在机体抗宫颈癌免疫效应中发挥主导作用及调控作用。对于T细胞亚群比例紊乱程度较重、NK细胞比例大幅度降低的宫颈癌患者，往往手术治疗效果及预后均较差[6]。但这种差异在不同病理类型的早期宫颈癌患者中是否存在仍有待探究。基于此，本研究旨在探讨不同病理类型的宫颈癌患者接受宫颈锥切术治疗后免疫功能变化及临床疗效。

1、资料与方法

1.1资料来源

选择2022年1月1日—2023年1月1日在金华市人民医院接受宫颈锥切术治疗的宫颈癌患者107例作为研究对象。纳入标准：①经病理活检明确为ⅠA1期宫颈癌[7];②病理活检明确患者病理分型；③首次诊断为宫颈癌；④符合宫颈锥切术治疗指征[8]。排除标准：①既往诊断为宫颈癌或宫颈上皮内瘤变；②既往接受过生殖系统手术治疗；③合并生殖道感染或其他宫颈锥切术禁忌证；④宫颈癌分期超过ⅠA期；⑤患者拒绝接受宫颈锥切术治疗。根据患者病理活检结果进行分组，主要划分为鳞癌组(70例)、腺癌组(22例)及腺鳞癌组(15例)。

1.2方法

1.2.1一般临床资料

收集各组患者接受宫颈锥切术治疗前年龄、体质量指数(BMI)、妊娠史、高血压疾病患病率、糖尿病患病率及人乳头瘤病毒(HPV)感染情况等一般临床资料，并对临床资料进行组间比较。

1.2.2 T细胞检测

于患者手术治疗前及手术治疗后3个月随访时抽取外周静脉血5 ml,加适量生理盐水稀释后分装于流式管中，应用CD3+抗体、CD4+抗体及CD8+抗体孵育后在流式细胞仪中进行检测。其中CD3+CD4+CD8-的细胞为CD4+T细胞，CD3+CD4-CD8+的细胞为CD8+T细胞。记录CD4+T细胞及CD8+T细胞的比例并计算CD4+/CD8+比值。

1.2.3 NK细胞检测

于患者手术治疗前、手术治疗后3个月及6个月随访时抽取外周静脉血5 ml,加适量生理盐水稀释后分装于流式管中，应用CD3+抗体、CD16+抗体及CD56+抗体孵育后在流式细胞仪中进行检测。其中CD3-CD16+CD56+的细胞为NK细胞。

1.2.4临床治疗效果

根据患者术后是否复发评价宫颈锥切术的治疗效果。所有患者均于手术治疗后3个月和6个月随访并进行宫腔镜检查，对于怀疑存在复发的患者进行病理活检以确认是否存在宫颈上皮内瘤变(CIN)或宫颈癌复发。

1.3统计学分析

所有数据均通过SPSS 26.0处理。年龄、BMI、T细胞比例及NK细胞比例等计量资料均符合正态分布，采用(x¯±s)

描述，多组间比较采用单因素ANOVA检验及事后LSD分析，治疗前后比较采用配对样本t检验；妊娠史、基础疾病患病率及临床治疗效果等计数资料均采用例数(%)描述，组间比较采用χ2检验。NK细胞比例与T细胞比例的相关性采用Pearson相关性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组患者一般临床资料比较

鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者间平均年龄、BMI、妊娠史情况、高血压疾病患病率、糖尿病患病率及HPV感染情况等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1各组患者一般临床资料比较

2.2各组患者治疗前后T细胞比例变化

术后鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者平均CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值较术前均显著升高，平均CD8+T细胞比例均显著降低(P<0.05),但各组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3各组患者NK细胞比例变化

术后3个月鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者NK细胞比例较术前均显著升高(P<0.05),术后6个月鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者NK细胞比例较术前均显著升高(P<0.05),但各时间点组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

2.4各组患者临床治疗效果比较

术后3个月、术后6个月各组患者间CIN及宫颈癌复发率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2各组患者治疗前后T细胞比例变化(x¯±s)

表3各组患者NK细胞比例变化(x¯±s,%)

表4各组患者临床治疗效果比较[例(%)]

2.5 NK细胞比例与T细胞比例的相关性分析

Pearson相关性检验表明，术后3个月鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者NK细胞比例与CD4+/CD8+比值均存在显著正相关性(P<0.05)。见表5。

表5 NK细胞比例与T细胞比例的相关性分析

3、讨论

宫颈恶性肿瘤的发展与人体的免疫功能密切相关，并与NK细胞、T淋巴细胞的功能紧密相关[9]。当患者自身免疫功能失调时，可以引发各种疾病，并与宫颈恶性肿瘤的发生、发展有关。由于宫颈癌患者存在免疫功能下降的情况，因此身体对肿瘤细胞的清除能力也降低，使得肿瘤细胞能够持续生长[10,11]。通过监测外周血细胞的免疫功能，可以及时了解宫颈癌患者的免疫状况，为肿瘤的临床免疫治疗提供有效的监测和评估方法[12]。研究表明，在多种妇科恶性肿瘤患者中，免疫功能明显下降，具体表现为CD3+、CD4+、CD19+及服细胞数量的减少，且随着临床分期的进展，这种下降趋势越加显著[13,14]。

NK细胞是一种能够迅速激活、抑制和杀伤肿瘤细胞的特殊细胞，与其他淋巴细胞不同的是，它不依赖于特异性抗体或抗原激活[15]。NK细胞的杀伤力不仅对多种肿瘤细胞有效，而且在与淋巴细胞或细胞因子相互作用后，其杀伤能力会进一步增强[16,17]。因此，人们开始越来越关注NK细胞在宫颈癌等恶性肿瘤细胞免疫监视中的作用。在抗肿瘤过程中，NK细胞发挥着重要的角色，而T淋巴细胞需要在激活后才能对特定的肿瘤细胞产生杀伤作用[18]。在外周血中，CD4+代表具有杀伤能力的T淋巴细胞，而CD8+则代表具有抑制功能的T淋巴细胞[19]。只有当这两种细胞保持适当的比例时，才能发挥正常的抗肿瘤作用[20]。因此，检测外周血中NK细胞、CD4+和CD8+的比例成为评价宫颈癌患者细胞免疫功能的重要方法之一。本研究发现，术后鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者平均CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值较术前均显著升高，平均CD8+T细胞比例均显著降低，但各组间差异无统计学意义；术后3个月、6个月鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者NK细胞比例较术前均显著升高，但各时间点组间差异均无统计学意义；术后3个月、术后6个月各组患者间CIN及宫颈癌复发率比较差异均无统计学意义；Pearson相关性检验表明，术后3个月鳞癌组、腺癌组及腺鳞癌组患者NK细胞比例与CD4+/CD8+比值均存在显著正相关性。本研究结果与既往研究中发现宫颈癌患者外周血中NK细胞及T淋巴细胞亚群的改变与宫颈癌的组织学类型、宫颈癌细胞分化程度均无关的结论具有一致性，分析原因，T细胞是机体免疫系统的重要组成部分，起着调节和效应的作用，它们通过MHC分子呈递抗原肽来调节免疫反应[21,22]。T细胞进一步识别和处理抗原，产生多种细胞因子，与其他细胞形成复杂的相互作用网络，以维持免疫功能的平衡状态[23]。因此，在早期宫颈癌患者接受手术治疗后，T细胞的功能逐渐恢复平衡，表现为CD4+T细胞增加和CD8+T细胞减少。与T细胞在胸腺发育过程中产生不同的是，NK细胞是一种广谱的非特异性肿瘤免疫细胞，能够快速抑制和杀死肿瘤细胞，不需要致敏和补体的协助[24,25]。因此，两类免疫细胞比例改善及功能恢复在宫颈癌的治疗评价中具有重要意义，是评价宫颈癌患者临床疗效的重要指标，但细胞本身功能受早期宫颈癌病理类型的影响较小，因此也反映出宫颈锥切术对早期宫颈癌具有较广泛的临床效益。

综上所述，本研究认为宫颈锥切术能够显著改善不同病理类型的早期宫颈癌患者T细胞功能及NK细胞功能，患者术后复发率较低，对于不同病理分型的早期宫颈癌患者均具有较高的临床应用价值。

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文章来源:候斐,陈飒,王瑞权.宫颈锥切术对不同病理类型宫颈癌患者免疫功能及临床疗效的影响[J].中国妇幼保健,2023,38(22):4333-4336.