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宫颈癌临床特征及人乳头瘤病毒感染情况分析

2023-12-28 44 上传者：管理员

摘要：目的分析本地区宫颈癌患者临床特征及人乳头瘤病毒(Human papilloma virus, HPV)感染情况。方法本院接诊的248例宫颈癌患者为研究对象，同时选取患者组织病理活检为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各60例。收集患者临床资料，按照年龄分组，对比两组患者的临床特征。采集患者分泌物，采用PCR-反向点杂交法(PCR-RDB)检测HPV感染情况，主要包括13种高危亚型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)及6种低危亚型(HPV6、11、42、43、44、83)。采集患者分泌物进行支原体培养和鉴定。结果 248例宫颈癌患者，按照年龄分为老年组(≥60岁)45例，非老年组(<60岁)203例。两组患者首发症状为阴道不规则流血差异有统计学意义(P<0.05),宫颈浸润、宫体浸润、神经浸润、宫旁转移、宫腔淋巴结转移及首发临床症状为接触性阴道出血、查体发现、阴道分泌物异常、阴道排液、腰痛或者腹痛差异无统计学意义(P>0.05)。248例宫颈癌患者进行HPV筛查，219例HPV阳性，阳性率为88.31%,其中176例为单一感染，36例为两种混合感染，7例为三种及三种以上混合感染。单一感染中，主要为HPV16、HPV18、HPV58型感染。两种混合感染中，主要为HPV16型+HPV52型感染。三种及三种以上混合感染中，主要为HPV16型+HPV51型+HPV58型感染。对比宫颈癌患者与CINⅠ、CINⅡ、CINⅡ三组患者的高危型HPV16型与HPV18型感染情况，FIGOⅡ组患者HPV16型的感染率为38.71%,显著高于其他分组患者，差异有统计学意义(P<0.05),HPV16型感染与宫颈癌及高级别病变呈正相关性(r=0.267,P<0.05)。FIGOⅡ组患者HPV18型的感染率为7.74%,略高于其他分组患者，差异无统计学意义(P>0.05),HPV18型感染与宫颈癌及高级别病变无相关性(r=0.029,P>0.05)。248例宫颈癌患者中，133例宫颈支原体阳性，阳性率为53.63%,主要为解脲支原体单一感染。HPV阳性宫颈癌患者中，宫颈支原体阳性率为56.16%(123/219),HPV阴性宫颈癌患者中，宫颈支原体阳性率为34.48%(10/29),两组患者的宫颈支原体阳性率，差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染呈正相关性(r=0.140,P<0.05)。结论老年宫颈癌患者临床首发症状主要为阴道不规则流血，HPV感染主要以高危型HPV16、HPV18、HPV58单一感染为主。高危型HPV16与宫颈癌及高级别病变呈正相关性。HPV阳性宫颈癌患者的宫颈支原体阳性率高于HPV阴性宫颈癌患者，宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染呈正相关性。

关键词：
人乳头瘤病毒
宫颈支原体
宫颈癌
罹患率
高危型HPV感染
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子宫颈癌(Cervical Cancer, CC)位居全球女性发病率和死亡率第四位，在欠发达国家宫颈癌的罹患率及死亡率仅次于乳腺癌，对女性的身体及心理均造成严重影响[1]。人乳头瘤病毒(Human papilloma virus, HPV)被目前公认为引发宫颈癌的首要致病因素，尤其是持续高危型HPV感染可引起宫颈癌等恶性病变[2]。HPV属于乳多空病毒科中的乳头瘤空泡病毒A属，为小型环状结构双链DNA病毒，具有基因型特异性和宿主特异性，目前已经发现的HPV基因亚型已超过200多种[3]。根据HPV与宫颈癌发病率的高低，可将HPV分为高危型HPV(High Risk Human Papillomavirus, HR-HPV)与低危型HPV(Low Risk Human Papillomavirus, LR-HPV),研究发现，不同地区的HPV基因亚型分布特点呈现明显的地域特点[4]。因此，了解本地区宫颈癌患者的HPV感染情况，对开展宫颈癌的防治及疫苗接种推广工作具有重要意义。

本研究通过分析本院接诊的248例宫颈癌患者的临床资料，探析本地区宫颈癌患者临床特征及HPV感染情况，结果报道如下。

一、材料与方法

1 研究对象

选取于本院接受治疗的248例宫颈癌患者为本次研究对象。年龄27～74(52.28±12.65)岁。病理类型：173例为鳞癌，42例为腺癌，5例为腺鳞癌，28例为其他类型。根据国际妇产科联盟(Inter-national Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)的临床分期：93例为FIGOⅠ期，155例为FIGOⅡ期。纳入标准：①经病理学检测，首次确诊为宫颈癌患者，符合《2019 NCCN宫颈癌临床实践指南(第1版)》相关诊断标准[5];②临床资料完整；③未进行任何抗肿瘤治疗者；④有性经历者。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②合并其他恶性肿瘤者；③合并肝脏、肾脏、心脏等重要器官功能障碍者；④3个月内有服用止血药物或抗凝药物者；⑤近期接受阴道灌洗用药治疗者；⑥曾接种HPV疫苗者；⑦合并严重传染性疾病者。

本研究获本院伦理委员会审核批准。

2 资料收集

采用回顾性分析的研究方法，通过电子病历系统收集患者临床资料，包括年龄、病理类型、FIGO分期、临床特征(包括宫颈浸润深度、有无宫体浸润、有无神经浸润、有无宫旁转移、有无宫腔淋巴结转移、首发临床症状)、HPV感染情况、宫颈支原体感染情况等。按照年龄，将患者分为老年组与非老年组，对比两组患者临床特征。同时选取患者组织病理活检为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各60例，对比不同分组患者HPV感染情况。

3 HPV检测

患者于非月经期，进行标本采集，采样前3 d内禁止进行性生活。采用扩阴器将患者宫颈充分暴露，采用一次性棉拭子轻轻擦拭宫颈口及阴道分泌物。使用HPV专用宫颈刷深入宫颈口内约1 cm处，顺时针旋转3～5圈，取出宫颈刷。将其保存于样本管内，折断多余刷柄，将样本管管盖旋紧，立即送检。采用PCR-反向点杂交法(PCR-RDB)检测HPV感染情况，HPV基因分型检测试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司。进行样本DNA提取、PCR扩增、杂交、显色。通过观察膜条含内照质控点(control point, IC),对阳性结果进行判断，主要包括13种高危亚型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)及6种低危亚型(HPV6、11、42、43、44、83)。

4 宫颈支原体检测

采用扩阴器将患者宫颈充分暴露后，使用一次性无菌长棉签于患者阴道上1/3处，轻轻刮取侧壁分泌物，置于无菌采样管内送检，进行支原体培养和鉴定。将标本接种于选择性培养基中孵育24～48 h后，使用珠海丽珠试剂股份有限公司生产的培养鉴定试剂盒，鉴定解脲支原体、人型支原体感染情况。

5 统计分析

使用统计学软件SPSS 26.0对本次研究数据进行分析处理，组间对比采用χ2检验，采用斯皮尔曼相关性分析法分析高危型HPV感染与宫颈癌及高级别病变的相关性、宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1 不同年龄段宫颈癌患者临床特征分析

248例宫颈癌患者，按照年龄进行分组，可分为老年组(≥60岁)45例，非老年组(<60岁)203例。对比两组患者的临床特征，结果显示：首发症状为阴道不规则流血对比差异具有统计学意义(P<0.05),宫颈浸润、宫体浸润、神经浸润、宫旁转移、宫腔淋巴结转移及首发临床症状为接触性阴道出血、查体发现、阴道分泌物异常、阴道排液、腰痛或者腹痛差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2 宫颈癌患者HPV感染情况分析

248例宫颈癌患者进行HPV筛查，219例HPV阳性，总检出率为88.31%(219/248),其中176例为单一感染(70.97%,176/248),36例为两种混合感染(14.52%,36/248),7例为三种及三种以上混合感染(2.82%,7/248)。单一感染中，79例为HPV16型感染(31.85%,79/248),17例为HPV18型感染(6.85%,17/248),11例为HPV58型感染(4.44%,11/248),9例为HPV52型感染(3.63%,9/248),8例为HPV33型感染(3.23%,8/248),HPV39型、HPV6型感染各7例(2.82%,7/248),HPV31型、HPV11型、HPV42型感染各5例(2.02%,5/248),HPV45型、HPV43型、HPV44型感染各4例(1.61%,4/248),HPV35型、HPV51型、HPV56型、HPV59型、HPV83型感染各2例(0.81%,2/248),1例为HPV68型感染(0.40%,1/248)。两种混合感染中，7例为HPV16型+HPV52型感染(2.82%,7/248),HPV16型+HPV18型、HPV16型+HPV51型、HPV16型+HPV58型感染各5例(2.02%,5/248),4例为HPV16型+HPV39型感染(1.61%,4/248),3例为HPV18型+HPV52型感染(1.21%,3/248),HPV16型+HPV33型、HPV18型+HPV39型各2例(0.81%,2/248),HPV16型+HPV31型、HPV52型+HPV58型、HPV52型+HPV59型各1例(0.40%,1/248)。三种及三种以上混合感染中，3例为HPV16型+HPV51型+HPV58型感染(1.21%,3/248),2例为HPV18型+HPV51型+HPV52型感染(0.81%,2/248),HPV31型+HPV33型+HPV52型、HPV16型+HPV18型+HPV39型+HPV35型感染各1例(040%,1/248)。

表1 不同年龄段宫颈癌患者临床特征分析

3 高危型HPV感染与宫颈癌及病变相关性分析

对比不同分组患者，高危型HPV16型与HPV18型感染情况，结果显示：CINⅠ组患者HPV16型的感染率为8.33%(5/60),CINⅡ组患者HPV16型的感染率为11.67%(7/60),CINⅢ组患者HPV16型的感染率为15%(9/60),FIGOⅠ组患者HPV16型的感染率为20.43%(19/93),FIGOⅡ组患者HPV16型的感染率为38.71%(60/155),不同分组的HPV16感染率差异有统计学意义(P<0.05),HPV16型感染与宫颈癌及高级别病变呈正相关性(r=0.267,P<0.05)。CINⅠ组患者HPV18型的感染率为6.67%(4/60),CINⅡ组患者HPV18型的感染率为6.67%(4/60),CINⅢ组患者HPV18型的感染率为5%(3/60),FIGOⅠ组患者HPV18型的感染率为5.38%(5/93),FIGOⅡ组患者HPV18型的感染率为7.74%(12/155),不同分组的HPV18感染率差异无统计学意义(P>0.05),HPV18型感染与宫颈癌及高级别病变无相关性(r=0.029,P>0.05)。见表2。

表2 高危型HPV感染与宫颈癌及高级别病变的相关性分析

4 宫颈癌患者支原体感染与HPV感染相关性分析

248例宫颈癌患者中，133例宫颈支原体阳性，阳性率为53.63%(133/248),其中94例为解脲支原体阳性(37.91%,94/248),13例为人型支原体阳性(5.24%,13/248),26例为解脲支原体和人型支原体混合感染(10.48%,26/248)。219例HPV阳性宫颈癌患者中，123例宫颈支原体阳性，阳性率为56.16%(123/219),29例HPV阴性宫颈癌患者中，10例宫颈支原体阳性，阳性率为34.48%(10/29),两组患者的宫颈支原体阳性率，差异有统计学意义(χ2=4.841,P<0.05),宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染呈正相关性(r=0.140,P<0.05)。

三、讨论

宫颈癌是造成女性恶性肿瘤相关性死亡的第二大疾病，对女性生命健康造成严重威胁[6]。临床研究显示，宫颈癌是一个由癌前病变逐渐衍变为癌症的一个长期、连续的病理过程，研究不同型别的HPV感染及持续感染对宫颈癌病变不同程度的影响，对宫颈癌的筛查、防控具有重要意义[7]。

本次研究将248例宫颈癌患者按照年龄分为老年组与非老年组，老年组患者临床首发症状主要为阴道不规则流血，其他症状不同年龄对比差异无统计学意义。老年女性阴道不规则流血时，尤其是已经绝经后发生阴道异常流血，应及时进行宫颈活检或宫颈筛查，考虑是否为宫颈病变导致的异常出血[8]。研究发现，近年来宫颈癌的发病率虽然逐渐下降，但年轻宫颈癌患者的占比不断升高，这可能因为年轻女性免疫系统尚不完善，初次性行为年龄过早、性伴侣较多及不洁的性行为容易引发感染[9]。

本次研究中，248例宫颈癌患者的HPV阳性率为88.31%,主要为单一感染，其次为两种混合感染。单一感染中，主要为HPV16、18、58型感染。两种混合感染中，主要为HPV16+HPV52型感染，多种混合感染主要为HPV16型+HPV51型+HPV58型感染。李蒙等[10]关于重庆市宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染状况研究发现，HPV的总体感染率为92.34%,主要为HPV16、18、58、52、53型感染。流行病学研究数据显示，HPV16、18亚型在世界范围内为主要流行亚型，HPV58、52、33亚型在中国地区的感染率高于全球平均水平[11]。因此，建议有经济条件的女性可以尽早接种九价HPV疫苗，可以有效预防宫颈癌的发生。

对比宫颈癌与高级别病变患者的高危型HPV感染情况，FIGOⅡ组患者HPV16型的感染率明显高于其他患者，HPV16型感染与宫颈癌及高级别病变呈正相关性，FIGOⅡ组患者HPV18型的感染率略高于其他患者，HPV18型感染与宫颈癌及高级别病变无相关性。石瑞芳等[12]研究发现，HPV16型阳性患者患宫颈高级别病变的风险是阴性患者的2.145倍，HPV16是宫颈癌的危险因素。反向斑点杂交技术可以准确地进行HPV基因亚型的分型，通过HPV检测的结果，可以协助宫颈癌及癌前病变的筛查，同时有助于对接种HPV疫苗的推广普及[13]。

女性泌尿生殖道的微生态环境保持平衡，是保护女性生殖健康的重要屏障，当平稳稳态被破坏后，会为病原体入侵提供便利条件，HPV和支原体是引起女性泌尿生殖道感染的两大病原体，高危型HPV感染与支原体、沙眼衣原体、阴道毛滴虫等生殖道病原菌感染呈正相关[14,15,16]。本次研究中，宫颈支原体阳性率为53.63%,主要为解脲支原体单一感染。按照HPV感染情况分组，HPV阳性宫颈癌患者宫颈支原体阳性率显著高于HPV阴性宫颈癌患者，宫颈癌患者宫颈支原体感染与HPV感染呈正相关性。与刘达彬等[17]研究结果一致，可能是由于HPV可以打破阴道环境稳态，增加支原体感染风险，而支原体感染可导致阴道免疫功能降低，增加HPV感染概率。

参考文献:

[5]周晖,白守民,林仲秋.《2019 NCCN宫颈癌临床实践指南(第1版)》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(9):1002-1009.

[8]李玉兰.2016-2021年35岁及以下宫颈癌临床资料分析[D].兰州大学,2023.

[10]李蒙,唐敏,余鹃春,等.重庆市627例宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染状况分析[J].肿瘤预防与治疗,2022,35(12):1070-1074.

[12]石瑞芳,杨胜梅,周红艳.不同高危型HPV感染与宫颈癌及高级别病变的相关性[J].临床研究,2023,31(9):12-16.

[15]祝江红,黄蕾,韦妹艳.基于16SrDNA高通量测序探究HPV52感染对女性阴道微生态的影响[J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1005-1011.

[16]杨宗桥,樊海琴,龙丽,等.医院宫颈病变患者感染HPV的基因分型特点[J].中国病原生物学杂志,2022,17(3):348-351,355.

[17]刘达彬,陈卫文,伍绍国.人乳头瘤病毒感染与泌尿生殖道支原体感染及其耐药率相关性分析[J].现代医药卫生,2022,38(21):3639-3642.

基金资助:河南省医学科技攻关计划项目(No.LHGJ20220666);

文章来源:李好山,曲长萍,程海玲等.宫颈癌临床特征及人乳头瘤病毒感染情况分析[J].中国病原生物学杂志,2024,19(01):61-64+69.