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miR-191在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

2024-05-08 104 上传者：管理员

摘要：目的探讨miR-191在宫颈癌组织内的表达及临床意义。方法选取75例宫颈癌患者作为研究对象，均采用以手术为主的治疗方案。术中采集肿瘤组织标本，并采集癌旁正常组织标本。采用实时荧光定量PCR法检测miR-191在肿瘤组织及正常组织中的表达水平，并分析miR-191表达与临床病理特征及预后间的关系。结果肿瘤组织内miR-191表达为(1.98±0.15),高于正常组织的(0.89±0.12),差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤大小≥4 cm、高危HPV感染、病理分级G3、肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移及肌层浸润≥1/2的宫颈癌患者miR-191表达水平高于肿瘤大小<4 cm、无高危HPV感染、病理分级G1～G2、肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、肌层浸润<1/2患者，差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年，75例宫颈癌患者，存活61例，存活率为81.33%(61/75);存活患者miR-191表达为(1.82±0.14),低于死亡患者的(2.49±0.22),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-191在宫颈癌组织内呈较高表达，且表达与肿瘤大小、病理分级、肿瘤分期及淋巴结转移等关系密切，能够作为早期辅助治疗及预后评估的重要指标。

关键词：
临床表达
宫颈癌
微小RNA
病理特征
预后
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宫颈癌属于常见妇科恶性肿瘤，原发于子宫颈部位，早期症状不明显，可能出现异常阴道流血、接触性出血等症状，但缺乏一定特异性，不易被患者及临床重视，待症状严重时，多已进展至中晚期，增加临床治疗难度[1,2]。宫颈癌早期予以有效治疗预后良好，通过手术治疗能够及时将肿瘤组织切除，直接阻止肿瘤细胞增殖及扩散，从而抑制肿瘤进展，减轻肿瘤对机体的损耗，以延长患者生存时间[3,4]。但中晚期宫颈癌病情更为复杂，多以放化疗、靶向治疗等综合手段为主，虽能够大幅延长患者总体生存时间，但仍有患者远期出现复发转移，导致病死率偏高。因此，还需深入研究肿瘤发生及发展过程中的相关分子标志物，以便更好指导临床治疗及评估预后，从而进一步完善早期治疗方案，改善整体预后效果。微小RNA(miRNA)则是一类非编码小分子RNA,在转录后能够调控靶分子表达，从而参与细胞分化、增殖及代谢，且该类物质具有类似抑癌基因或癌基因作用参与肿瘤发生及发展[5,6]。miR-191则为代表性miRNA之一，在多种恶性肿瘤中均存在异常表达，或与恶性生物学特征存在密切关系。但关于miR-191在宫颈癌组织中的具体表达尚未完全明确。鉴于此，本研究旨在分析miR-191在宫颈癌组织中的表达及临床意义。报告如下。

1、材料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月至2019年5月我院收治的75例宫颈癌患者作为研究对象，研究经医学伦理委员会批准。患者年龄42～72岁，平均年龄(55.69±5.17)岁；体质量指数18～28 kg/m2,平均体质量指数(24.36±1.71)kg/m2;孕次1～5次，平均孕次(2.35±0.57)次；产次1～3次，平均产次(1.63±0.28)次；文化程度：24例高中及以上，51例初中及以下。纳入标准：均经病理检查确诊为宫颈癌；临床资料完整；均完成随访；精神状态正常；患者及家属签署知情同意书。排除标准：存在免疫系统疾病；凝血功能障碍；肝肾衰竭；中途失联；伴有其他恶性肿瘤；伴有急慢性感染；检查前行放化疗。

1.2方法

所有患者均依据临床分期、机体耐受等情况制定手术治疗方案，术中切除肿瘤组织后，在切除距离肿瘤组织5 cm以上的宫颈正常组织作为正常标本，术后及时送至病理科检验。具体检查方法：将病理组织及正常组织均进行剪碎、研磨处理，之后倒入细胞裂解液，先将总RNA提取出，以紫外分光光度计测定吸光度，之后以反转录试剂盒将RNA转为cDNA,反应条件：42℃60 min, 95℃5 min,在热循环仪器内冷却至4℃;严格按照试剂盒说明书开展扩增处理，在qPCR仪96微孔板上对miR-191进行扩增处理；引物序列：miR-191 F为5'-GCUGCGCUUGGAUUUC-GUCCCC-3',R为5'-CAACGGAATCCCAAAAGC-3';U6 F为5'-CGCGCAACGGAATCCCA-3',R为5'-GTGCAGGGTCCGAGGT-3'。反应条件为：95℃预变性5 min, 94摄氏度变性30 s, 58℃退火30 s, 73℃延伸30 s,共进行38次循环，并以U6为参考，以2-△△Ct计算miR-191在肿瘤组织及正常组织内的相对表达量。所有患者均开展3年随访，随访内容为患者存活情况，以随访结束或患者死亡为终点，随访方式为电话、微信或门诊复查。

1.3观察指标

(1)miR-191表达水平：比较肿瘤组织及正常组织内miR-191表达水平。(2)miR-191表达与临床病理特征间关系：比较不同年龄、病理类型、肿瘤大小、绝经情况、高危型HPV感染、病理分级、肿瘤分期、淋巴结转移、肌层浸润患者miR-191表达间差异。(3)miR-191表达与预后关系：随访3年，记录患者存活情况，比较存活患者与死亡患者miR-191表达间差异。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以“�¯±�”表示，用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 miR-191表达水平

肿瘤组织内miR-191表达为(1.98±0.15),高于正常组织的(0.89±0.12),差异有统计学意义(t=49.141,P=0.000)。

2.2 miR-191表达与临床病理特征间关系

肿瘤大小≥4 cm、高危HPV感染、病理分级G3、肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移及肌层浸润≥1/2的宫颈癌患者miR-191表达水平高于肿瘤大小<4 cm、无高危HPV感染、病理分级G1～G2、肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、肌层浸润<1/2患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 miR-191表达与预后关系

随访3年，75例宫颈癌患者中存活61例，存活率为81.33%(61/75)。存活患者miR-191相对表达量为(1.82±0.14),低于死亡患者的(2.49±0.22),差异有统计学意义(t=22.251,P=0.000)。

3、讨论

宫颈癌病因复杂，临床认为HPV感染为主要诱因。HPV为球形DNA病毒，可引起人体皮肤黏膜鳞状上皮增殖，当机体抵抗力下降或性生活混乱则易被HPV感染，且正常情况下人体可自动清除HPV感染，仅有部分患者处于持续感染状态，从而对宫颈上皮症状造成长期刺激，诱发宫颈上皮细胞异常增殖，最终进展为肿瘤[7,8]。手术为治疗宫颈癌的主要治疗手段，早期患者经手术治疗后多预后良好，远期生存率较高[9,10]。但对于中晚期患者，大多已错失最佳手术时机，整体预后较差，且部分患者即使经手术治疗后也存在较高复发转移风险，故如何改善该类患者预后成为临床研究重点[11]。

表1 miR-191表达与临床病理特征的关系

miRNA作为非编码的单链小分子RNA,常存在于多种肿瘤细胞内，在调控基因转录方面具有重要作用，能够参与细胞增殖及侵袭等多个过程[12,13]。miR-191则属于常见miRNA,定位于人染色体3p21.31,在肺癌、大肠癌等多种恶性肿瘤中均存在较高表达，能够参与恶性肿瘤的多个病理过程，如促使肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭等，并能够提高肿瘤细胞辐射抗性，降低临床治疗效果[14,15]。miR-191过表达还对机体NK细胞的肿瘤杀伤活性具有抑制作用，能够降低机体免疫对肿瘤的灭杀作用，使得肿瘤异常增殖。本研究结果显示，肿瘤组织内miR-191表达为(1.98±0.15),高于正常组织的(0.89±0.12),提示miR-191在宫颈癌组织内存在较高表达。进一步研究发现，肿瘤大小≥4 cm、高危HPV感染、病理分级G3、肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移及肌层浸润≥1/2的宫颈癌患者miR-191表达水平高于肿瘤大小<4 cm、无高危HPV感染、病理分级G1～G2、肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、肌层浸润<1/2患者，提示miR-191表达与肿瘤大小、病理分级及肿瘤分期等病理特征存在密切关系。其原因为当miR-191处于高表达状态时，能够加快肿瘤细胞增殖，并抑制机体肿瘤灭杀免疫反应，使得肿瘤细胞更快扩散及转移，故该类患者普遍肿瘤组织偏大、肿瘤分期高，且易伴有淋巴结转移。本研究结果显示，随访3年，75例宫颈癌患者中存活61例，存活患者miR-191表达为(1.82±0.14),高于死亡患者的(2.49±0.22)。提示miR-191表达与宫颈癌患者预后关系密切。其原因为miR-191高表达是促使肿瘤进展的重要原因，可提高肿瘤侵袭及转移能力，增加临床治疗难度，故预后较差。

综上所述，miR-191在宫颈癌组织内呈高表达，其表达水平越高则肿瘤越大、肿瘤分期越高，也更易伴有淋巴结转移，故患者预后较差。

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