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上海市嘉定区HPV感染情况及其与宫颈病变的关系

2024-07-15 83 上传者：管理员

摘要：目的探讨上海市嘉定区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况，结合病理结果分析HPV不同亚型与宫颈病变的关系。方法回顾性分析上海市嘉定区妇幼保健院2023年3月13日至2024年3月31日进行HPV分型检测的19 030例患者的HPV亚型结果及同期检测的病理结果，分析HPV感染与年龄、宫颈病变之间的关系。结果在19 030例标本中HPV阳性3 506例，感染率为18.42%,其中单一感染2 185例，多重感染1 321例；各年龄组HPV感染率为≤20岁组30.34%,>20～30岁组18.46%,>30～40岁组16.46%,>40～50岁组14.83%,>50～60岁组21.29%,>60岁组32.74%,各年龄段HPV感染率差异有统计学意义(P<0.001)。感染率前5位的HPV亚型为52型(21.50%)、53型(10.84%)、58型(10.02%)、33型(8.33%)和59型(6.85%)。感染率前5位的HPV亚型及16型、18型阳性者进展为较高级别宫颈病变[非典型鳞状上皮细胞-不能排除高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)+低级别鳞状上皮内病变(LSIL)+高级别鳞状上皮内病变(HSIL)+鳞状细胞癌(SCC)]的比例明显高于HPV阴性者(P<0.05),与感染率最高的HPV 52型阳性者相比，HPV 16型、18型、58型和33型阳性者更易进展为较高级别宫颈病变(P<0.05)。结论上海市嘉定区≤20岁组及>60岁组女性HPV的感染率较高，不同HPV亚型感染进展为宫颈病变的风险也不同，除已知的HPV 16型、18型外，HPV 58型和33型感染也与较高级别的宫颈病变密切相关，应加强关注。

关键词：
亚型
人乳头瘤病毒
宫颈病变
年龄分布
感染率
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人乳头瘤病毒(HPV)是一种无包膜的双链DNA病毒，主要通过性接触传播，可以感染人类的表皮和黏膜。根据致病的严重性，HPV可分为高危型和低危型，高危型包括HPV16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型和68型等，可引起各种宫颈上皮内瘤变、宫颈癌和其他恶性病变，低危型包括HPV 6型、11型、42型、43型和44型等，主要与外生殖器的良性病变有关[1,2]。因不同地区人群经济文化水平、生活习惯等存在差异，HPV感染率和感染亚型可能也存在一定的差异，本研究对上海市嘉定区女性的HPV感染情况进行回顾性分析，并探讨其与宫颈病变的关系，以期为该地区女性的宫颈癌防治及疫苗接种提供依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

以2023年3月13日至2024年3月31日在上海市嘉定区妇幼保健院进行HPV分型检测的19 030例患者为研究对象，回顾性分析其HPV基因分型及宫颈病理检查结果。该研究经上海市嘉定区妇幼保健院伦理委员会审批通过。

1.2仪器与试剂

PCR扩增仪为同科TK-6000荧光PCR仪，HPV检测试剂为安徽同科生物HPV(15个型别)核酸分型检测试剂盒。

1.3标本采集

所有标本均在非月经期采集，受检者采样前48 h内无阴道冲洗、未阴道用药、无性行为，受检者截石位，医生采用阴道扩张器暴露受检者宫颈，用一次性无菌棉拭子擦去宫颈口的黏液，将宫颈采样刷伸至宫颈口，顺时针旋转3-5周取得宫颈脱落细胞，把多余的刷柄折断后，将刷头置于含有细胞保存液的管子中送检，不能立即检测的标本于4℃保存，72 h内完成检测。

1.4 HPV分型检测

将采集好的标本充分振荡混匀，取1 mL于1.5 mL离心管中，12 000 r/min离心5 min,弃上清；加入200μL细胞裂解液重悬细胞沉淀，100℃加热10 min; 12 000 r/min离心2 min,取5μL上清液进行扩增。根据扩增结果确定是否存在HPV感染及感染的HPV亚型。相关步骤均按照说明书进行操作。

1.5宫颈鳞状上皮细胞病理学分析

采用液基薄层细胞学技术，将宫颈细胞学结果分为6个级别：未见上皮内病变/恶性肿瘤(NILM)、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)、非典型鳞状上皮细胞-不能排除高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)。

1.6统计学处理

采用SPSS18.0对数据进行统计分析，计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 HPV的感染率

在19 030例标本中HPV阳性3 506例，感染率为18.42%,其中单一感染2 185例，多重感染1 321例(二重感染888例、三重感染292例、其他多重感染141例)。单一感染与多重感染之比为1.65∶1.00,在多重感染中，以二重感染最为多见，占多重感染的67.22%。

2.2不同年龄组HPV的感染率

将研究对象按年龄分组，各年龄组HPV的感染率为：≤20岁组30.34%,>20～30岁组18.46%,>30～40岁组16.46%,>40～50岁组14.83%,>50～60岁组21.29%,>60岁组32.74%,各年龄组间差异有统计学意义(χ2=317.340,P<0.001)。≤20岁和>60岁女性是HPV感染的高发人群。见表1。

表1不同年龄组HPV的感染率

2.3 HPV感染的亚型分析

在3 506例HPV阳性标本中，共检出HPV 5 471株，其中感染率排在前5位的亚型分别为52型(21.50%)、53型(10.84%)、58型(10.02%)、33型(8.33%)和59型(6.85%)。见表2。

表2 HPV感染亚型的分布

2.4 HPV感染的宫颈细胞病理分析

对HPV阴性标本、感染率前5位的HPV亚型、HPV 16型和HPV 18型阳性标本的病理结果进行分析。结果显示，HPV 52、53、58、33、59、16和18型阳性者进展为ASC-H+LSIL+HSIL+SCC级别的比例明显高于HPV阴性者(P<0.05);HPV 16、18、58和33型阳性者进展为ASC-H+LSIL+HSIL+SCC级别的比例明显多于52型阳性者(P<0.05)。见表3。

2.5不同病理分级的HPV亚型分析

对HPV阳性标本的病理结果进行分析，在ASC-H病例中感染率排在前5位的亚型分别为16型(37.5%)、58型(33.33%)、52型(29.17%)、53型(16.67%)和33型(16.67%);在LSIL病例中感染率排在前5位的亚型分别为52型(33.56%)、53型(20.64%)、58型(19.63%)、33型(16.11%)和56型(13.26%);在HSIL+SCC病例中感染率排在前5位的亚型分别为16型(46.94%)、52型(22.45%)、58型(22.45%)、33型(17.01%)和31型(8.84%)。在LSIL和HSIL+SCC病例中，随着病理严重程度增高，16、31、45型的感染率也增高(P<0.01)。见表4。

表3 HPV感染与病理结果的关系[n(%)]

表4 HPV阳性标本中病理结果与HPV亚型的关系[n(%)]

3、讨论

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，全球每年有大概53万新发宫颈癌病例，死亡率为半数以上，而在发展中国家，宫颈癌的发病率和死亡率明显增加，死亡率高达85%。宫颈癌的治疗早期以手术为主，中晚期同步放、化疗，但放、化疗的不良反应及耐药往往会导致肿瘤复发及恶性进展[3,4]。HPV感染一般在1～2年内由自身免疫系统清除，但如果高危型HPV持续感染，会大大增加癌前病变或宫颈癌的风险，且90%以上宫颈癌患者存在HPV感染[4],因此HPV筛查对于宫颈癌的防治意义重大[5,6]。我国不同地区HPV感染率为5%～30%,以单一感染为主，多重感染中以二重感染为主[7,8],本研究中，上海市嘉定区女性HPV感染率为18.42%,单一感染为主，多重感染中也是以二重感染为主，与绝大多数研究相符。不同地区感染率差异可能是各地区生活习惯、经济文化水平、HPV筛查宣传推广力度、HPV检测方法不同等因素导致。

不同年龄段HPV感染率也有差异，发达国家HPV感染高峰为25岁以下，随着年龄增长感染率呈下降趋势，而在发展中国家HPV感染率随年龄增长呈U型曲线分布[9],本研究中，≤20岁组感染率较高，形成U型曲线的第1个高峰，>20～30、>30～40、>40～50岁组HPV感染率接近，>50～60岁组感染率上升，>60岁组感染率最高，形成U型曲线的第2个高峰。≤20岁组感染率高可能与性伴侣不固定、性生活频繁、卫生意识不够强有关，但这个年龄段女性免疫力好，自身清除HPV的能力强，因此出现U型曲线中的下降段。>50岁组HPV感染率上升可能与该年龄段女性激素水平变化、免疫力下降有关，潜伏性HPV再激活，自身清除HPV的能力降低，且>60岁组大部分为出现症状才来就诊，因此感染率更高，应加强该年龄段女性的HPV筛查。

不同地区HPV感染亚型也不尽相同[10],上海市松江区感染最常见的前5位高危型依次是16、52、58、51和33型[11],武汉地区是52、16、58、53和39型[12],本研究中，嘉定区HPV感染最常见的前5位高危型依次是52、53、58、33和59型，不包含16型，这说明HPV感染亚型分布存在地区差异。松江区和嘉定区虽然同属于上海，但前者的研究为2016年标本，随着近几年HPV疫苗的推广，可能相应亚型尤其是16型的感染率也受到了影响，应进一步加快HPV疫苗的普及。

正常宫颈发展为癌前病变，再进展为宫颈癌，是一个长期过程，高危型HPV持续感染增加了癌前病变和宫颈癌的风险，已有研究证实，HPV各亚型的致病风险有差异，HPV16型和18型与宫颈癌密切相关[13,14]。本研究中，HSIL+SCC组HPV感染率最高的为HPV 16型，且随着病变严重程度增高，HPV 16型的感染率也增高，与WU等[15]的研究一致，HPV 31、45型也有类似的趋势，但因这两种亚型感染率较低所以本文未做太多关注，后续将收集更多HPV 31、45型阳性病例进行进一步分析；将感染率前5位的HPV亚型和16、18型阳性病例的病理结果进行分析，与HPV 52型阳性者相比，HPV 16、18、58和33型阳性者进展为ASC-H+LSIL+HSIL+SCC级别的比例明显更高；在HPV阳性且宫颈病理结果分级为HSIL+SCC组中，HPV 58型和33型的感染率也排名前5位，提示在该地区除HPV16、18型外，HPV 58型和33型感染也与较高级别的宫颈病变密切相关，应加强关注。

综上，建议加强对≤20岁组女性的卫生健康知识宣教，加强>60岁组女性的HPV筛查及HPV阳性者的定期宫颈筛查，重视HPV16、18亚型的同时关注HPV 58、33亚型，进一步加快HPV疫苗接种的普及教育，以期降低HPV感染率，预防宫颈癌的发生。

参考文献:

[8]袁建晖,范燕燕,胡小青.江西省妇女HPV分型感染大样本分析[J].医学理论与实践,2020,33(22):3842-3845.

[11]黄路遥,许燕燕,娄晓丽,等.上海市松江区人乳头瘤病毒感染情况分析[J].检验医学,2017,32(8):695-699.

[12]黄景涛,白莉,李艳.武汉地区女性人乳头瘤病毒感染及基因分型分析[J].国际检验医学杂志,2022,43(3):262-264.

基金资助:上海市嘉定区自然科学研究课题项目(JDKW-2021-0046);

文章来源:黄秋兰,张春利,蒋佩佩,等.上海市嘉定区HPV感染情况及其与宫颈病变的关系[J].国际检验医学杂志,2024,45(13):1591-1594.