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附子理中汤合五苓散加减治疗乙型肝炎肝硬化伴腹水的疗效

2024-12-31 140 上传者：管理员

摘要：目的探究附子理中汤合五苓散加减治疗乙型肝炎肝硬化伴腹水患者的疗效及对肝脏纤维化、肝功能的影响。方法以中国融通医疗健康集团有限公司淄博一四八医院从2021年5月到2024年5月收治的乙型肝炎肝硬化伴中度腹水的80例患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例，对照组采取常规临床内科西药治疗，观察组在常规西药治疗基础上联合应用附子理中汤合五苓散加减。对比2组患者治疗后腹水消退效果、肝脏纤维化指标透明质酸（hyaluronic acid, HA）、Ⅲ型前胶原（type III procollagen, PCⅢ）、Ⅳ型胶原（type IV collagen,Ⅳ-C）、层黏蛋白（laminin,LN）水平、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）及总胆红素（total bilirubin, TBIL）的变化。结果治疗后，观察组患者的临床疗效（80%）高于对照组（57.5%）(P <0.05)；观察组患者的肝脏纤维化指标中HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平均低于对照组（P均<0.05），血清TBIL、ALT及AST均低于对照组（P均<0.05）。结论针对乙型肝炎肝硬化合并腹水患者采取附子理中汤合五苓散加减治疗，可有效提高临床治疗效果，改善患者肝纤维化指标及肝功能水平，利于患者预后。

关键词：
乙型肝炎肝硬化
肝纤维化
肝脏纤维化
腹水
附子理中汤合五苓散加减
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乙型肝炎肝硬化有很高的病死率，在发病早期，患者肝功能是可以代偿的，10%～22%的代偿期患者会伴随着乏力、食欲下降等临床症状[1]。在乙型肝炎肝硬化的进展过程当中，肝脏纤维化是关键环节，会直接影响到患者预后[2]。腹水属于肝硬化患者最常见的并发症，反映肝功能恶化和体液平衡紊乱。附子理中汤和五苓散是2种经典的中药方剂，分别具有温阳健脾和利水渗湿的功效。附子理中汤由熟附子、党参、白术、干姜组成，主要用于治疗脾胃虚寒、阳气不足等症；五苓散则由泽泻、茯苓、猪苓、白术组成，常用于水湿内停、尿少浮肿等症[3]。通过2种方剂合并对患者辨证施治进行加减治疗，可以综合调理肝脏功能和代谢。本研究观察附子理中汤合五苓散加减治疗乙型肝炎肝硬化合并腹水的临床疗效，分析其对患者肝脏纤维化程度及肝功能的影响，以期为临床治疗提供科学依据和新的思路。

1、对象与方法

1.1 研究对象

以中国融通医疗健康集团有限公司淄博一四八医院从2021年5月到2024年5月收治的乙型肝炎肝硬化伴中度腹水患者共80例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例，对照组采取常规临床内科西药治疗，观察组在常规西药治疗基础上联合应用附子理中汤合五苓散加减。纳入标准：①入选患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》乙型肝炎肝硬化诊断标准[4]；②经超声或影像学诊断确认患者肝硬化合并中量腹水患者；③肝硬化伴腹水中医辨证诊断[5]：肝脾肾虚证—腹大胀满，面色苍黄，胸闷纳呆，便澹，畏寒肢冷，浮肿，小便不利，舌质淡，舌体胖边有齿痕，苔厚滑腻，脉沉弱；气滞血瘀证—胁肋胀痛、乳房胀痛、月经不调等，舌质紫暗，苔薄白，脉弦涩；肝肾阴虚证—腰膝酸软、头晕耳鸣、口干咽燥等，舌质红、苔少，脉细数。排除标准：①合并恶性肿瘤；②全身性感染；③合并慢性乙型肝炎外的其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎；④伴有严重心脑血管疾病或重要脏器功能不全；⑤妊娠期或哺乳期；⑥对本研究用药过敏者。

对照组：男21例，女19例；年龄25～58岁，平均（41.58±5.64）岁；病程2～7年，平均（4.24±2.14）年，患者肝功能Child评分B级23例，C级17例。观察组：男22例，女18例；年龄24～57岁，平均（41.21±5.30）岁；病程2～8年，平均（4.89±2.34）年，患者Child评分B级22例，C级18例。2组患者基础资料及Child评分均衡，具有可比性。本研究获中国融通医疗健康集团有限公司淄博一四八医院伦理委员会批准（批号：2022J0730）。研究对象或其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

2组患者均接受常规西药治疗，包括卧床休息、限制水钠摄入、营养支持。

西药：还原型谷胱甘肽（瑞阳制药，国药准字H20060450),0.9 g,1次/d，静脉滴注；恩替卡韦分散片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129),0.5 mg,1次/d，口服；双环醇片（北京协和药厂有限公司，国药准字H120051712),50 mg,3次/d，口服。同时间断性予以利尿剂治疗。疗程4周。

中药：附子理中汤合五苓散加减治疗，具体药方为，熟附子6 g、干姜、泽泻猪苓各10 g,党参及茯苓各20 g，白术及桂枝各15 g。随着患者以下病症情况酌情加减：若患者出现腹部胀满或是食欲较弱，对这类患者增加木香、砂仁、厚朴各10 g药物；若患者面色灰暗、畏冷或神色疲惫、脉象较弱无力，对患者增加仙灵脾和巴戟天各10 g；若患者腹壁出现青筋，则增加赤芍、桃仁各10 g。服用方法：取水煎制2次形成300 m L药液，分早晚各服用150 m L，需连续治疗1个月[6]。

1.3观察指标

(1)临床疗效：按照《临床疾病诊断及疗效判定标准》[7]评定，显效：临床不适症状和腹水完全消失，且肝功恢复正常；有效：患者临床不适症状相较之前有明显改变迹象，少量腹水，且肝功能较前好转；无效：患者血清学指标等无任何变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。(2)比较2组患者肝纤维化指标透明质酸（hyaluronic acid,HA）、III型前胶原（type III procollagen,PC III）、IV型胶原（type IV collagen,IV-C）、层黏蛋白（laminin,LN）水平。(3)比较2组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）及总胆红素（total bilirubin,TBIL）水平。

1.4统计学处理

使用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以例（%）表示，2组间比较用四格表χ2检验；计量资料呈正态分布，以表示，2组间比较用成组t检验（组间方差齐）或者自身配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 观察组与对照组治疗总有效率比较

观察组总有效率为80%(32/40），显著高于对照组的57.5%(23/40)(P<0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 观察组与对照组治疗前后肝纤维化指标水平比较

与治疗前比，2组患者HA、PC III、IV-C、LN水平均降低，且观察组优于对照组（P均<0.05）（见表2）。

表2 观察组与对照组治疗前后肝纤维化指标水平比较（)

2.3 观察组与对照组治疗前后肝功能比较

与治疗前比，观察组和对照组患者ALT、AST及TBIL水平均下降，且观察组优于对照组（P均<0.05）。见表3。

表3 观察组与对照组治疗前后肝功能比较（)

3、讨论

附子理中汤和五苓散属于我国传统中医经典方剂，具备调理人体脾胃、温阳化湿、健脾利湿等疗效[8]。乙型肝炎肝硬化患者大多伴随脾胃虚寒、湿气困脾等症状表现，传统中医理论则认为：脾为后天之本、气血生化之源，而脾胃功能出现失调会加重机体肝脏负担，导致肝硬化症状加重[9]。本研究结果显示，观察组总显效率为80%，显著高于对照组的57.5%。因此，本研究中，中药加减方式可以从根本上改善患者的脾胃功能，调整体内血液代谢平衡，降低机体肝脏负担，这与冯丽娟等[10]提出的观点相一致。附子理中汤中的熟附子、干姜具有温阳散寒的作用，可改善患者阳虚症状，提高体内的正气；党参和白术则具备健脾益气效果，提高脾胃功能还可以促进气血再生；而五苓散当中泽泻、猪苓、茯苓、白术、桂枝则可以起到利水祛湿的作用，可避免患者出现腹水风险[11]。2者联合治疗，对患者起到温中散寒、健脾利湿双重效果，进而根据患者的不同症状表现，实现灵活加减药物，更加准确地改善患者临床症状，进而提升患者临床治疗效果[12]。

本研究结果显示，观察组患者HA、PC III、IV-C、LN水平均低于对照组。本研究中，中药加减治疗方式可通过多靶点、多途径的形式起到综合治疗作用，包含抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质的过渡性沉积，起到促进细纤维化组织的降解机制[13]。现代药理研究资料显示，附子理中汤中的熟附子、干姜等成分具备良好的抗炎、调整免疫功能效果，对机体可以实现抑制炎症细胞活化及细胞因子的释放功能，可进一步降低肝细胞的炎性损伤和纤维化进展[14]。而五苓散中的茯苓及泽泻有利尿、降脂及抗氧化多重药理表现，利于改善患者肝脏微循环，避免肝脏脂肪出现沉积形成氧化应激效果，该研究结果与高玉华等[15]的观点相一致。附子理中汤合五苓散加减治疗对乙型肝炎肝硬化患者整体免疫功能有增强价值，提升患者对抗病毒的能力，减少病毒对肝细胞产生的损伤[16]。此外，观察组根据患者的具体病情和体质特点，灵活调整药物配伍和剂量，做到辨证施治，以期获得更好的治疗效果和更少的不良反应[17]。

本研究结果显示，2组患者血清ALT、AST及TBIL均有改善，观察组比对照组治疗效果更明显。在肝病患者中，常有免疫功能异常，机体无法有效抑制或清除病毒，造成肝细胞慢性炎性损伤。也常发生内毒素血症，引发级联反应，可能导致肝功能持续损害，病情加重[18-19]。乙型肝炎病毒感染等因素会加重肝损伤，加重内毒素血症，增加炎性细胞因子入血，加快肝纤维化的进程，增加肝硬化、肝癌等并发症的发生率[20-21]。附子理中汤合五苓散在降低腹水感染风险方面起到重要效果[22]。观熟附子和干姜是起到相辅相成的效果，可具备抗炎和抗菌的作用，其结果与唐红等[23]的研究结论相同，再次证实附子理中汤合五苓散可有效降低炎性反应。茯苓、白术等补气健脾药物能够增强机体的免疫功能，促进肝细胞的修复与再生[24-25]。

综上，附子理中汤合五苓散加减治疗乙型肝炎肝硬化合并腹水，通过温阳健脾、利水渗湿等多重机制，可有效提高临床治疗效果，改善患者肝纤维化及肝脏功能水平。

参考文献:

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