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耐多药肺结核患者应用环丝氨酸治疗的效果探析

2025-03-12 95 上传者：管理员

摘要：目的基于免疫功能、痰菌阴转率及结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（X-pert Mtb/RIF）分析环丝氨酸联合抗结核药物治疗耐多药肺结核（MDR-TB）的效果。方法将105例MDR-TB患者随机分为对照组（52例）和试验组（53例）。2组均行常规对症治疗，对照组在此基础上加用常规抗结核药物，试验组在对照组基础上口服环丝氨酸胶囊，疗程均为6个月。比较2组痰菌转阴、空洞闭合、病灶吸收情况、Xpert Mtb/RIF检测结果、呼吸功能、免疫功能及不良反应。结果治疗后，试验组的痰菌转阴、空洞闭合及病灶吸收率较对照组更高，Xpert Mtb/RIF检出痰结核杆菌阳性率较对照组更低（P<0.05）。治疗后，2组的最大呼气流量（PEF）、每分钟最大通气量（MVV）、用力肺活量（FVC）、第一秒呼气容积占比（FEV1）、CD4+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白M（IgM）、IgA较治疗前升高，且试验组较对照组更高；CD8+降低，且试验组较对照组更低（P<0.05）。结论 MDR-TB患者应用环丝氨酸联合抗结核药物治疗的疗效显著，且安全性良好。

关键词：
免疫功能
抗结核药物
环丝氨酸
痰菌阴转率
耐多药肺结核
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耐多药肺结核(multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)因高度耐药,常导致病情迁延不愈,已成为当前较难治疗的一种结核病[1]｡目前,临床采用常规抗结核药物治疗MDR-TB虽可在一定程度上控制患者病情进展,但长期使用易增加药物依赖,且部分患者的不良反应较大,易影响治疗依从性[2]｡环丝氨酸是临床用于治疗耐多药肺结核的二线药物,其治疗过程中通过阻断结核杆菌细胞壁的合成,能够明显提高抗结核效果[3]｡既往虽已有开展抗结核药物､环丝氨酸治疗MDR-TB的研究[4-5],但关于两种方案联合治疗MDR-TB患者对其免疫功能､痰菌阴转率及结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpertmycobacteriumtuberculosis/rifampicin,X-pertMtb/RIF)X-pertMTB/RIF检测结果的影响仍需探究｡基于此,本研究以MDR-TB患者为对象进行研究,旨在进一步探索其应用环丝氨酸联合抗结核药物治疗的效果｡

1、资料与方法

1.1一般资料

于2022年1月-2023年8月将黑龙江省传染病防治院收治的105例MDR-TB患者随机分为对照组(52例)和试验组(53例)｡对照组中男27例,女25例;病变位置:左肺28例,右肺24例;病程平均(4.48±1.03)年;年龄平均(50.69±4.15)岁;体质量指数平均(22.47±0.50)kg·m-2;耐药情况:耐2种､3种及3种药以上各16､19､17例｡试验组中男29例,女24例;病变位置:左肺27例,右肺26例;病程平均(4.52±1.05)年;年龄平均(50.73±4.18)岁;体质量指数平均(22.51±0.55)kg·m-2;耐药情况:耐2种､3种及3种药以上各15､19､19例｡2组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究已获得黑龙江省传染病防治院伦理委员会审批同意(伦理批号:2021伦审〔019〕号)｡

1.2纳入与排除标准

1)纳入标准:MDR-TB诊断符合文献[6],且均经胸部影像及病原学检查确诊;年龄30~70岁者;治疗依从性良好者;无用药禁忌者;均知情同意等｡2)排除标准:合并肺外结核及其他肺部疾病者;对盐酸乙胺丁醇片､丙硫异烟胺肠溶片､吡嗪酰胺片､利奈唑胺葡萄糖注射液､环丝氨酸胶囊过敏者;伴有感染性及传染性者;重要器官(心､肝､肾等)严重损害者等｡

1.3治疗方法

入院后所选患者均进行常规对症治疗,包括吸氧､止咳､祛痰等｡对照组加用常规抗结核药物,即口服沈阳红旗制药有限公司生产的盐酸乙胺丁醇片(每次0.75~1.0g,每日1次);口服上海上药信谊药厂有限公司生产丙硫异烟胺肠溶片(每次0.2g,每日3次);口服沈阳红旗制药有限公司生产的吡嗪酰胺片(每次0.75g,每日2次);静脉滴注正大丰海生产的利奈唑胺葡萄糖注射液(每次600mg,每日1次)｡试验组在对照组的基础上口服东亚ST公司生产的环丝氨酸胶囊(每次0.25g,每日2次)｡疗程均为6个月｡

1.4观察指标

1.4.1痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收情况治疗6个月后,2组均行胸部X线片检查,记录痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收率｡

1.4.2XpertMtb/RIF检测结果采集2组痰液标本(治疗6个月后),予以XpertMtb/RIF检测技术测定2组痰液标本中的痰结核杆菌阳性情况,依照结核杆菌脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)拷贝高低分为5级,其中阴性为未检出,阳性为极低､低､中､高｡根据XpertMtb/RIF检测结果统计2组痰结核杆菌阳性率｡

1.4.3呼吸功能予以肺功能检测仪(北京中西远大科技,DZ08-FGC-A)测定2组治疗前和6个月后的最大呼气流量(Peakexpiratoryflow,PEF)､每分钟最大通气量(maximalvoluntaryventilation,MVV)､用力肺活量(forcedvitalcapacity,FVC)及第一秒呼气容积占比(forcedexpiratoryvolumein1second,FEV1)｡

1.4.4免疫功能空腹抽取2组4mL静脉血(治疗前和6个月后),取2mL予以流式细胞仪(美国,EPICSXL)测定2组CD8+､CD4+,并计算CD4+/CD8+｡另外取剩余2mL外周血按离心后取血清,利用酶联免疫吸附试验(美国贝克曼)测定血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M､IgA水平｡

1.4.5不良反应记录2组治疗期间有无肝功能损害､神经末梢炎､恶心呕吐及皮疹等情况｡

1.5统计学方法

应用SPSS26.0软件对数据进行统计,计数资料(痰菌转阴､空洞闭合､病灶吸收､痰结核杆菌阳性和不良反应总发生率)以例(%)表示,组间比较用χ2检验;计量资料(呼吸功能和免疫功能)以(x±s)表示,组间､组内比较依次予以独立样本､配对t检验｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收情况比较

见表1｡

表12组痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收情况比较组痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收情况比较例(%)

2.22组XpertMtb/RIF检测结果比较

见表2｡

表22组XpertMtb/RIFXpertMtb/RIF检测结果比较

2.32组治疗前后呼吸功能比较

见表3｡

表32组治疗前后呼吸功能比较(x±s)

2.42组治疗前后免疫功能比较

见表4｡

表42组治疗前后免疫功能比较(x±s)

2.52组不良反应发生情况比较

2组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表5｡

表52组不良反应发生情况比较

3、讨论

环丝氨酸是一种广谱抗生素,属D-丙氨酸类似物,是临床常用的二线抗结核药物[7]｡环丝氨酸口服进入MDR-TB患者机体后能不同程度分布在机体组织中,可通过阻止D-丙氨酸合成酶和L-丙氨酸消旋酶,杀灭或抑制结核分枝杆菌,进而有利于改善患者症状[8]｡研究[9]发现,环丝氨酸因较低的耐药率,其与常规抗结核药物联合使用时也不会产生交叉耐药性｡本研究中较对照组,试验组治疗6个月后的痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收率更高,XpertMtb/RIF检出痰结核杆菌阳性率更低,且2组安全性比较无差异,与既往报道[10-11]的结果基本相符,进一步提示MDR-TB患者应用环丝氨酸联合抗结核药物治疗后可提高痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收率,降低X-pertMtb/RIF检出痰结核杆菌阳性率,疗效显著,且安全性良好｡

MDR-TB患者病情发生､发展过程中可能伴有不同程度的呼吸及免疫功能异常｡PEF､MVV､FVC､FEV1是临床常见的肺功能指标,可用于评估机体呼吸功能情况[12]｡T淋巴细胞亚群是临床用于评估细胞免疫功能的指标[13]｡IgM､IgA是临床用于评估体液免疫功能的指标[14]｡本研究中较对照组,试验组治疗6个月后的CD8+水平更低,PEF､MVV､FVC､FEV1､CD4+､CD4+/CD8+､IgM､IgA水平更高,提示MDR-TB患者应用环丝氨酸联合抗结核药物治疗可改善呼吸及免疫功能｡分析其原因可能为,在采用盐酸乙胺丁醇片､丙硫异烟胺肠溶片､吡嗪酰胺片及注利奈唑胺葡萄糖注射液有效抗结核的基础上联合环丝氨酸可有效阻断MDR-TB患者结核杆菌细胞壁的合成,而增加淋巴因子的合成,进而可促进患者机体免疫功能逐渐恢复;同时患者机体内的结核杆菌细菌被抑制或杀灭,可减轻其对呼吸道的刺激,进而促进患者呼吸功能的改善[15-16]｡

综上所述,MDR-TB患者应用环丝氨酸联合抗结核药物治疗可改善呼吸及免疫功能,并可提高痰菌转阴､空洞闭合及病灶吸收率,降低X-pertMtb/RIF检出痰结核杆菌阳性率,疗效显著,且安全性良好｡但本研究受限于样本量少,可能导致结果存在偏倚,因此,临床后续可增加病例纳入,并开展多中心试验以进一步验证本研究结果｡

参考文献:

[2]海霞.莫西沙星与抗结核药物联用治疗耐多药结核病患者的临床效果探讨[J].中国现代药物应用,2022,16(21):84-87.

[3]王丹,张耀之,余梅,等.环丝氨酸联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的疗效及对免疫功能和生活质量的影响[J].现代生物医学进展,2021,21(16):3044-3048.

[4]刘晓华,林瑞,杨瑶,等.利奈唑胺联合环丝氨酸治疗对耐多药肺结核T淋巴细胞亚群､痰菌转阴率及干扰素-γ的影响[J].解放军医药杂志,2022,34(5):55-57.

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基金资助:黑龙江省卫生健康委科研课题(20230303110207);

文章来源:岳阳,李佳丽,李婷,等.耐多药肺结核患者应用环丝氨酸治疗的效果探析[J].长春中医药大学学报,2025,41(03):309-312.