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上海市社区人群糖尿病与结核病发病风险的研究

2025-07-10 39 上传者：管理员

摘要：目的探讨在上海社区人群中糖尿病与结核病发病的关系，为制定结核病防治策略提供依据。方法基于上海郊区自然人群队列，通过基线调查问卷、体格检查及血生化检测获得基线数据，通过与结核病管理信息系统数据匹配获取结核病发病情况，建立了Cox比例风险模型评估结核病发病风险。结果共纳入36014名研究对象，平均年龄为(56.28±11.27)岁，其中男性14587名，占40.50%。经超过6年的随访，共发现47名活动性肺结核患者，发病密度为19.83/10万人年(95%CI:14.16～25.50)。其中，既往糖尿病患者人群的结核病发病密度为18.30/10万人年(95%CI:2.26～34.34),而新诊断糖尿病患者人群的结核病发病密度为46.62/10万人年(95%CI:12.09～81.15)。与非糖尿病患者相比，新诊断的糖尿病患者的结核病发病风险升高1.73倍(95%CI:1.19～6.28,P=0.018)。结论新诊断的糖尿病患者的结核病发病风险显著增加，在实际工作中应当考虑对该人群加强结核病的筛查。

关键词：
发病风险
慢性疾病
糖尿病
结核病
队列研究
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结核病和糖尿病是严重危害人民生命健康的慢性疾病,中国是糖尿病和结核病高负担国家[1]。糖尿病不仅增加结核病感染和发病风险,并对结核病治疗结局产生不利影响[2-3]。2021年全球成年人糖尿病患病率约为10.5%,预计到2045年将达到12.2%[4]。成人结核病发病者中大约15%是由糖尿病因素引起的,糖尿病与结核病双重负担已成为中国重大公共卫生问题[5]。结核病与糖尿病的共病患者早期发现难,且治疗和管理难度大,给结核病控制工作带来巨大挑战[6-7]。已有较多的人群研究观察到糖尿病和肺结核之间的相互关系,提示高血糖水平者患结核病的风险更高[8-9]。但在不同研究中,糖尿病患者患结核病的风险存在差异[10]。因此,研究基于大型社区自然人群队列,分析糖尿病对结核病发病风险的影响,为制定结核病、糖尿病共患人群的综合防控策略和政策制定提供科学依据。

1、对象与方法

1.1资料来源

研究基于复旦大学公共卫生学院于2016年4月至2017年10月开展的以社区为基础的自然人群队列研究———上海郊区成人队列和生物库(SSACB)研究的基线调查数据[11]。采用了多阶段分层整群抽样设计进行调查,第一阶段根据地理位置和经济水平随机抽取4个街镇:2个街道、1个城乡混合区和1个乡镇;第二阶段在4个街镇共随机抽取47个行政村或居委会;第三阶段,选取年龄在20岁至74岁之间的上海本地人或在上海居住至少5年的人为研究对象。使用身份证号码作为唯一标识符,将基线数据库与死亡登记、糖尿病登记和结核病管理登记数据库进行交叉匹配。在排除有活动性结核病病史(n=389)、在随访28d内诊断为活动性结核(n=1)研究对象,最终纳入36014名研究对象。采用面对面问卷调查收集研究对象年龄、性别、体质指数(BMI)、吸烟状况、饮酒状况、糖尿病史、高血压史和手术史等信息,其中饮酒史是指曾经每周至少3次、连续喝酒6个月以上;吸烟史是指曾经每天至少一支烟、连续吸烟6个月以上。此外还采集受试者外周血检测糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(HDLCH)、低密度脂蛋白(LDLCH)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和血红蛋白(Hb)等指标。此研究经复旦大学公共卫生学院伦理委员会批(审批编号:2016-04-0586),所有研究对象均已签署知情同意书。

1.2糖尿病的定义

糖尿病诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[12]。通过以下三种方式确定:基线调查时,糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%;糖尿病管理系统数据库中登记的患者;经医疗机构诊断后,问卷调查时自我报告的病例。糖化血红蛋白反映了过去两到三个月的平均血糖,所有研究对象在纳入时均进行了检测[13]。根据基线时是否患有糖尿病,将研究对象分为三组:(1)非糖尿病组;(2)既往糖尿病患者组(在糖尿病管理系统中匹配到的患者及其他经医疗机构诊断后自我报告的患者);(3)新诊断糖尿病患者组(排除既往糖尿病患者后,基线调查时HbA1c≥6.5%的患者)。

1.3结核病的定义

对研究人群进行随访,从基线调查之日起,到确诊为结核病、删失(例如死亡)或研究结束之日(2023年10月23日)为止,以先到者为准。结核病是法定报告乙类传染病,所有病例均在传染病报告管理系统和结核病管理信息系统中登记。研究将所有调查对象与2010年1月1日至2023年10月23日期间报告的结核病患者信息进行匹配。达到治愈和完成疗程的患者判定为成功治疗,除此之外的情况判定为不良治疗结局,包括治疗失败、死亡、不良反应、丢失等。

1.4统计学方法

利用R4.3.1进行统计学分析。连续性变量采用均数±标准差进行描述,多组之间比较采用单因素方差分析,分类变量采用率进行描述,多组之间比较采用Χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。采用Cox比例风险模型评估各组结核病的发病风险,计算各变量的风险比(HR)和95%置信区间(CI),在单因素分析P<0.1的变量及既往研究中提示与结核病发病风险相关的因素,纳入多因素Cox比例风险模型,检验水准α=0.05。

2、结果

2.1人口学特征

共有36014名研究对象最终被纳入基线调查,平均年龄(56.28±11.27)岁,男性14587人(40.50%)。血糖正常组30314人(84.17%),既往糖尿病组4152人(11.53%),新诊断糖尿病组1548人(4.30%)。自述有饮酒史者4854人(13.48%),有吸烟史者8471人(23.52%)(表1)。

2.2结核病发病情况

经过7年的随访(中位随访时间6.5年),共有47名新诊断结核病患者,发病密度为19.83/10万(95%CI:14.16~25.50),1049名研究对象在随访中死亡。通过与糖尿病管理系统匹配,随访期间共有740名新诊断糖尿病患者,因此截至2023年10月23日,非糖尿病组有29574人,新诊断糖尿病组有2288人。其中新诊断糖尿病组有7人新发结核病,发病密度为46.62/10万(95%CI:12.09~81.15)(表2)。

2.3结核病发病危险因素

单因素Cox比例风险模型分析发现,男性(CHR=1.79,95%CI:1.01~3.18,P=0.048)、年龄(CHR=1.04,95%CI:1.01~1.07,P=0.021)、吸烟(CHR=1.84,95%CI:1.01~3.33,P=0.045)、日常活动能力有障碍(CHR=2.95,95%CI:0.98~8.86,P=0.046)、TCHOL(CHR=1.47,95%CI:1.17~1.85,P<0.001)、LDLCH(CHR=1.57,95%CI:1.18~2.10,P=0.002)、新诊断糖尿病(CHR=2.71,95%CI:1.20~6.10,P=0.016)是结核病发病的危险因素。

在多因素Cox比例风险模型中发现,男性(AHR=2.62,95%CI:1.09~6.33,P=0.031)、BMI(AHR=0.90,95%CI:0.82~0.99,P=0.028)、Hb(AHR=0.98,95%CI:0.95~1.00,P=0.033)、新诊断糖尿病(AHR=2.73,95%CI:1.19~6.28,P=0.018)是结核病发病的危险因素。新诊断糖尿病组结核病发病风险是非糖尿病组的2.73倍,而既往糖尿病组的结核病发病风险与非糖尿病组相似(表3)。

表136014名研究对象的基线特征

表2根据糖尿病情况分组的结核病发病密度

表3结核病发病风险Cox比例风险模型

3、讨论

在这项以社区人群为基础的队列研究中,发现既往糖尿病患者与非糖尿病患者的结核病发病风险相似,而新诊断糖尿病患者的结核病发病率是非糖尿病患者的2.73倍。分析原因可能为,与既往糖尿病人群相比,新诊断的糖尿病人群尚未开始血糖控制,导致血糖水平较高。既往已有多项研究表明,血糖控制不佳可导致结核病发病风险增加[9,14],一项针对65岁及以上人群的队列研究中,HbA1c≥7%的糖尿病患者发生活动性肺结核的风险高于非糖尿病患者,而HbA1c<7%的患者的发病风险未见升高[15]。另一项在巴塞罗那开展的研究也观察到血糖控制不良的糖尿病患者患结核病的风险更高[16]。2015—2017年

2015—2017年调查结果显示,中国18岁以上人群糖尿病患病率达到11.2%,新诊断糖尿病的患者占总糖尿病人数的54%,糖尿病的知晓率、治疗率和控制率仍处于较低水平,随着城市化和老龄化速度加剧,上海等大城市的糖尿病患病率仍在逐年增加[12,17]。同时,由于地区经济发展差异,大量外来人口涌入经济发达地区,给结核病防控带来巨大挑战[18]。

糖尿病不但会增加结核病的发病风险,还对结核病的治疗和管理造成不良影响[19-20]。既往研究已经证实,血糖控制不佳对结核病治疗结果会产生不利影响,包括痰培养阴转时间延长、治疗失败、复发和死亡等[21-22]。因此,尽早开展结核病和糖尿病的双向筛查策略,有助于临床迅速采取行动,以改善患者的治疗效果。目前,上海市已将糖尿病患者作为重点人群开展结核病筛查工作,每年进行4次症状筛查,其中有可疑症状者提供胸片检查。由于糖尿病导致结核病临床症状不明显,导致诊断困难,因此筛查效果不佳。在实际工作中,迫切需要加强糖尿病患者分级管理,尽早发现糖尿病患者中的结核病患者[23-24]。

此研究主要的不足之处在于队列人群年龄段较大,而研究地区结核发病已青壮年为主,因此随访期间发现的结核病病例数较少,还需要进一步扩大队列人群和延长随访时间以获取更加充足的证据。部分结核病患者没有症状,仅仅通过在传染病报告管理系统中登记的结核病患者可能会漏掉部分患者。只收集了基线的HbA1c,尽管在随访中纳入了糖尿病管理系统中新确诊的糖尿病患者,但仍有漏诊的可能性,导致低估了糖尿病对结核病发病风险的影响。

综上所述,基于该社区自然人群的研究结果表明,未采取控制措施的新发糖尿病患者的结核发病风险显著增加,对新发糖尿病患者加强结核病的早期筛查将有利于结核病的控制。在实际工作中应加强对新发糖尿病患者的结核病筛查力度,以提高筛查效率。

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基金资助：上海市卫生健康委员会卫生行业临床研究专项(20234Y0126)；上海市加强公共卫生体系建设三年行动计划(2023-2025年)重点学科(GWVI-1.1-23)；

文章来源：李瑾,赵琦,邹金燕,等.上海市社区人群糖尿病与结核病发病风险的研究[J].公共卫生与预防医学,2025,36(04):42-46.