首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 外科论文 > 甲乳外科论文 > 丙戊酸钠对女性癫痫患者甲状腺激素与性激素水平的影响

丙戊酸钠对女性癫痫患者甲状腺激素与性激素水平的影响

2024-11-19 99 上传者：管理员

摘要：目的探讨丙戊酸钠对女性癫痫患者甲状腺激素与性激素水平的影响。方法选取40例服用丙戊酸钠的女性癫痫患者设为试验组，另选取同期未服用任何药物的40名健康女性设为对照组。采集两组受试者静脉血，测定促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、垂体泌乳素（PRL）、孕酮（PROG）、卵泡生成素（FSH）和雌二醇（E2）水平，并采用Pearson相关分析探讨女性癫痫患者甲状腺激素相关指标间的关系、性激素相关指标间的关系。结果试验组患者TSH、PRL水平高于对照组受试者（P<0.01）,PROG、E2水平均低于对照组受试者（P<0.01）。试验组患者TSH与T4水平呈负相关（P<0.01）,T3与FT3水平、T4与FT4水平、PROG与E2水平呈正相关（P<0.05或0.01）。结论丙戊酸钠会对女性癫痫患者甲状腺激素和性激素的水平产生显著影响，在临床用药期间应实时跟踪监测女性癫痫患者的甲状腺激素和性激素水平并根据实际情况予以干预和治疗，以减轻药物对患者产生的副作用。

关键词：
丙戊酸钠
女性
性激素
甲状腺激素
癫痫
加入收藏

癫痫是一种神经性疾病，其典型特征为癫痫反复发作，表现为严重的抽搐，严重时甚至会造成物理性伤害。丙戊酸钠作为一种有效的抗癫痫药物，在临床上已应用多年，可以预防多种癫痫发作。按既往经验，癫痫一旦确诊一般需要长期服药，症状严重者甚至需要终身服药[1-2]。在此背景下，研究丙戊酸钠会不会对人体造成副作用就显得意义重大。以往丙戊酸钠副作用的研究大多集中在对患者肝脏、肾脏、血液系统的影响等，对患者诸如甲状腺激素和性激素内分泌相关方面影响的研究较少。

甲状腺激素广泛作用于人体各种细胞，可激活多种转录因子和相关基因的表达。同时还能够促进人体新陈代谢和生长发育，对人体神经系统、循环系统和消化系统等都具有生理功能上的增强作用。甲状腺激素的正常分泌是人体正常生长发育和新陈代谢不可或缺的重要因素。人体性激素是由性腺、胎盘以及肾上腺皮质网状带等组织合成的，具有促进性器官成熟、副性征发育、维持性功能等作用。性激素大多都呈周期性变化，只对特定的组织或细胞发挥作用，是机体维护正常功能所不可缺少的[3]。作者团队从丙戊酸钠对人体甲状腺激素和性激素的影响入手，探讨服用丙戊酸钠的女性癫痫患者甲状腺激素和性激素的变化，现将具体研究内容和结果报告如下。

1、对象与方法

1.1对象

选取2023年7月～9月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的女性癫痫患者为研究对象。入组标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版中癫痫诊断标准；(2)连续服用丙戊酸钠30 d，且期间不服用除丙戊酸钠外的其它任何药物；(3)患者及家属对研究知情同意，并签署书面知情同意书。排除标准：(1)心脑血管疾病患者；(2)严重躯体疾病患者；(3)病毒性肝炎患者。符合纳入标准的患者共40例，设为试验组。另将同期的40名健康女性设为对照组。试验组患者年龄13～42岁，平均（30.36±5.66）岁。对照组受试者年龄12～40岁，平均（28.21±4.72）岁。两组受试者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究经新乡医学院第二附属医院伦理委员会审核批准[编号XYEFYLL-（科研）-2023-36]。

1.2方法

1.2.1检测方法

两组受试者均于清晨空腹使用无任何添加剂的生化采样管采静脉血3 mL用于相关指标的检测。所有指标的检测均由具有资质的检验操作员严格按照试剂盒说明书和仪器操作规程检测。测定指标如下：促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲状腺素（thyroxine,T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxineIndex,FT4）、垂体泌乳素（prolactin,PRL）、孕酮（progesterone,PROG）、卵泡生成素（folliclestimulating hormone,FSH）和雌二醇（estradial,E2）。所用仪器为Cobas e601。试验组患者所服用丙戊酸类药物为丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H 43020874），用量为每日900 mg。

1.2.2统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson相关分析探讨女性癫痫患者甲状腺激素相关指标间的关系、性激素相关指标间的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组受试者甲状腺激素相关指标比较

两组受试者T3、T4、FT3和FT4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组患者TSH水平高于对照组受试者，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1、图1。

表1两组受试者甲状腺激素相关指标比较

图1两组受试者甲状腺激素相关指标比较

2.2两组受试者性激素相关指标比较

两组受试者FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组患者PRL水平高于对照组受试者，PROG、E2水平均低于对照组受试者，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2、图2。

表2两组受试者性激素相关指标比较

图2两组受试者性激素相关指标比较

2.3试验组患者甲状腺激素相关指标的相关性分析

试验组患者TSH与T4水平呈负相关（P<0.01),T3与FT3水平、T4与FT4水平呈正相关（P<0.01）。见表3。

表3试验组患者甲状腺激素相关指标的相关性分析（r)

2.4试验组患者性激素相关指标的相关性分析

试验组患者PROG与E2水平呈正相关（P<0.05）。见表4。

表4试验组患者性激素相关指标的相关性分析（r)

3、讨论

甲状腺是人体重要的内分泌器官之一，甲状腺素包含两种形式，分别是T3和T4。T3和T4绝大部分都与甲状腺结合蛋白结合，只有极少数以游离的状态存在，称为FT3和FT4。只有游离的FT3和FT4才能进入血液发挥其正常的生理活性。TSH是由腺垂体分泌的一种糖蛋白，能促进与调节甲状腺激素的合成与分泌，是反映甲状腺代谢功能正常与否的关键性指标。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素能够刺激垂体，调控TSH的合成与分泌。TSH同时还受到T3和T4水平变化的负反馈调节的调控作用。此二者间的相互调控和反馈机制共同维持着下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态平衡。下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态平衡和正常运转是维持甲状腺正常生理功能的关键所在。研究显示，试验组患者TSH水平高于对照组受试者（P<0.01），与相关研究[4-5]结论完全吻合。患者服药期间TSH水平的升高可能是因为丙戊酸钠代谢产物可诱导产生某种神经化学递质类似物，其可干扰下丘脑-垂体轴的正常功能，使促甲状腺激素释放激素的释放受到影响，进而导致患者TSH水平升高[6]。

人体性激素的适量分泌是维持机体功能的重要因素，这依赖于下丘脑-垂体-性腺轴的正常活动。性激素的分泌既不能过多亦不能不足，在分泌过程中必须在下丘脑-垂体-性腺轴的调节下实现正反馈和负反馈机制，以负反馈机制最为常见[7]。研究中试验组患者PROG、E2水平低于对照组受试者（P<0.01）。说明丙戊酸钠可导致患者这两种激素水平下降。有研究[8-9]表明，丙戊酸钠会影响人体内酶系统的平衡，使类固醇激素在体内的消耗增加，从而导致E2水平的下降。也有研究[10]表明，丙戊酸钠的代谢产物可对下丘脑-垂体-性腺轴直接产生作用，进而影响卵巢的分泌功能，使其生成E2的量降低。研究显示服用丙戊酸钠会导致患者PROG水平的降低，这与以往的相关研究[11]结论相吻合，该研究在患者体外培养卵泡细胞，同时用丙戊酸钠对细胞进行处理，发现丙戊酸钠可以降低PROG的合成，使其分泌水平显著降低。研究中试验组患者PRL水平高于对照组受试者（P<0.01）。说明丙戊酸钠会使人体PRL水平升高，有造成高催乳素血症的风险。泌乳素是由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的肽类激素，它的分泌过程主要受多巴胺的调控[12]。丙戊酸钠代谢产物可阻断多巴胺D2的受体，使多巴胺对PRL分泌的抑制作用减弱，从而造成PRL水平的升高[13-15]。

研究显示，试验组患者TSH与T4水平呈负相关（P<0.01),T3与FT3水平、T4与FT4水平呈正相关（P<0.01）。这与人体甲状腺功能的正常代谢情况相符。说明丙戊酸钠并没有打破T3与FT3、T4与FT4之间高度一致性的动态平衡代谢特点。TSH与T4之间呈负相关关系，这说明T4对于TSH的负反馈调节机制仍然存在。但T3与TSH并不呈负相关关系，说明因丙戊酸钠的摄入，T3对于TSH的负反馈机制受到一定程度的影响。这提示临床应当时刻监测女性癫痫患者甲状腺激素的变化，以降低因丙戊酸钠的摄入而发展成为亚临床甲状腺功能减退的危险。

研究还显示，试验组患者PROG与E2水平呈正相关（P<0.05）。因丙戊酸钠会使患者PROG和E2水平降低，而二者之间呈正相关关系，其中任一指标水平的降低会同时促使另一指标水平降低。PROG和E2水平的降低会对女性性腺的发育产生不良影响，严重时甚至会引起闭经。因此，在应用丙戊酸钠期间应该时刻监测女性癫痫患者的性激素水平。

综上所述，丙戊酸钠会对女性癫痫患者甲状腺激素和性激素的水平产生显著影响，在临床用药期间应实时跟踪监测女性癫痫患者的甲状腺激素和性激素水平并根据实际情况予以干预和治疗，以减轻药物对患者产生的副作用。关于丙戊酸钠对女性癫痫患者甲状腺激素和性激素的影响是否为可逆，以及不同服药量是否会影响研究结果等问题还有待进一步跟踪研究。

参考文献:

[1]姜卓然.丙戊酸钠在精神科临床中的应用效果观察[J].中国实用医药,2023,18(6):120-122.

[2]王彦利,辛晓龙,王席娟,等.癫痫患儿主要照顾者照顾负担影响因素分析[J].临床心身疾病杂志,2022,28(5):49-53.

[3]李自生.生活方式对促甲状腺激素和甲状腺激素水平的影响[J].检验医学与临床,2023,20(2):282-285.

[4]赵惠敏,石凯丽.抗癫痫药物对内分泌功能影响的研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2019,13(9):693-697.

[5]全凤英,杨小翠.癫痫患者生活质量的研究进展[J].医学综述,2015,21(6):1 023-1 024,1 030.

[6]胡依依,杨啸,汤锦磊.甲状腺功能及性腺激素对酒依赖患者并发抑郁的预测价值分析[J].现代实用医学,2023,35(12):1 583-1 585.

[7]王春玲,吴思诺,于晓艳,等.基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析[J].吉林大学学报(医学版),2023,49(5):1 296-1 303.

[9]张冬梅,孙凤英.抗癫痫药丙戊酸镁缓释片对女性癫痫患者生殖内分泌的影响[J].中国全科医学,2015,18(14):1 727-1 728.

[10]王肇轶.丁螺环酮对女性抑郁症患者抑郁症状及性功能的作用探讨[J].中国实用医药,2019,14(4):131-132.

[11]张雪峰.丙戊酸钠对孕龄期女性癫痫患者性激素及内分泌因子的影响[J].中国药物与临床,2021,21(22):3 698-3 700.

[12]王胜强.肥胖型男性2型糖尿病患者性激素和骨钙素水平的变化及其与IR的相关性[J].承德医学院学报,2020,37(1):25-28.