失眠是临床常见病，可并发多个临床症状。相关研究[1]发现，约69%的失眠患者出现胃肠道不适症状，而约68%的功能性消化不良患者伴有睡眠障碍。胃肠道功能失常与失眠之间的相关性已逐步受到临床重视。目前，西医临床治疗失眠以镇静催眠类药物、心理疗法、行为疗法、音乐疗法等为主，均可在一定程度上改善患者的睡眠质量。然而，镇静催眠类药物副作用明显，不宜长期使用，而非药物疗法的疗效并不稳定[2]。近年来，中医在治疗失眠患者中取得长足的发展。通过针灸、艾灸等治疗方法可以对失眠起到减缓、治愈的效果，减轻了患者对镇静催眠类药物的依赖性。同时，中医在治疗方面采用辩证用药，通过有效调整患者体质能够达到较好的远期效果。中医理论认为失眠属于“不寐”“卧不安”之范畴，中焦脾胃不和、运化失常，使宿食积滞，酿为痰热，上扰神思而致不寐。治则以健脾和胃、安神助眠为法[3]。半夏泻心汤出自《伤寒论》，功擅调和肝脾、消痞散结[4]。和胃安神针是中医特色外治法，善治阳明经气逆乱而和胃安神[5]。作者团队观察了半夏泻心汤联合和胃安神针治疗失眠的效果及其对肠道菌群的影响，以期为失眠的临床治疗提供依据。

1、对象与方法

1.1对象

选取2022年8月～2023年3月郑州人民医院收治的失眠患者为对象。入组标准：(1)西医诊断符合《中国成人失眠诊断与治疗指南》[6]中失眠标准，匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）评分>7分。(2)中医辩证符合《中医内科常见病诊疗指南（中医病证部分）》[7]中脾胃不和症的标准，入睡困难，睡中易醒；脘腹痞胀，胃脘嘈杂，食欲不振，便溏不爽，嗳气肠鸣；舌红，苔黄腻，脉滑数或弦。(3)年龄18～75岁。(4)入组前至少2周未服用治疗失眠药物。(5)患者及家属知情同意，并签订知情同意书。排除标准：(1)继发性失眠。(2)合并胃肠道器质性病变及造血系统、免疫系统疾病。(3)针灸部位存在皮损或感染。(4)既往存在酗酒、精神药物滥用史。(5)妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女。(6)存在交流或认知困难，不能配合完成量表评估者。符合纳入标准的患者共74例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组患者均37例。研究经郑州人民医院科研伦理委员会审核批准（批准日期2022-03-09）。

1.2方法

1.2.1给药方法

对照组患者给予佐匹克隆片口服治疗，每天7.5 mg，晚睡前顿服。研究组患者在对照组基础上给予半夏泻心汤联合和胃安神针治疗。半夏泻心汤：半夏15 g，黄芩、干姜、人参、炙甘草各10 g，黄连3 g，大枣4枚。上药每日一剂，由制剂室煎煮装袋，每袋150 m L，早晚各服一袋。和胃安神针：取穴百会、神庭、印堂、合谷、中脘、上脘、天枢、足三里、安眠、胃俞，肝郁气滞者加行间、太冲；心脾两虚者加心俞、脾俞；阴虚火旺者加太溪、三阴交、太冲；痰热内扰者加内庭、丰隆。针刺得气后行提插、捻转手法平补平泻，每10 min行针1次，留针30 min。针刺治疗隔日1次。两组患者均连续治疗4周。

1.2.2观察指标

(1）相关因子表达水平。治疗前后抽取两组患者肘静脉血标本4 m L（取血前至少禁食禁饮8 h),4℃静置30 min后，3 000 r·min-1离心10 min，采用酶联免疫吸附法和高效液相色谱法检测血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸、谷氨酸表达水平。（2）睡眠质量。治疗前后采用PSQI[8]评估两组患者睡眠质量。该量表由7个维度、23个项目组成，每个维度计0～3分，总分0～21分，分数越高表示睡眠质量越差。该量表Cronbach'sα系数为0.842，重测信度为0.850。（3）胃肠道症状。治疗前后采用胃肠道症状评定量表（gastrointestinal symptom rating scale,GSRS)[9]评估两组患者胃肠道症状。该量表由15个自评条目组成，包含腹痛症状（3个条目）、反流症状（2个条目）、消化不良症状（4个条目）、腹泻症状（3个条目）和便秘症状（3个条目）5个项目。每个条目计1～7分，总分越高表示胃肠道症状越严重。该量表Cronbach'sα系数为0.883，重测信度为0.886。（4）中医症状。治疗前后采用《中医内科常见病诊疗指南（中医病症部分）》评估两组患者中医症状。其中，入睡困难和睡中易醒2项分值范围分别为0～6分；脘腹痞胀、胃脘嘈杂、食欲不振、便溏不爽、嗳气肠鸣5项分值范围分别为0～3分；舌红，苔黄腻，脉滑数或弦3项分值范围分别为0～1分。总分越高表示中医症状越严重。（5）肠道菌群相对丰度。于治疗前后取两组患者新鲜粪便1 g，采用Illumina Miseq平台测序进行细菌16S r RNA扩增、测序，记录拟杆菌、埃希菌-志贺菌、栖粪杆菌、活泼瘤胃球菌、梭杆菌、瘤胃球菌的相对丰度。（6）临床疗效。根据临床症状改善情况和PSQI评分减分率综合评估两组患者临床疗效。(1)无效：头昏、心悸、健忘、乏力、纳呆、疲劳等症状未改善，PSQI评分减分率<25%;(2)有效：头昏、心悸、健忘、乏力、纳呆、疲劳等症状基本改善，PSQI评分减分率25%～50%;(3)显效：头昏、心悸、健忘、乏力、纳呆、疲劳等症状消失，PSQI评分减分率51%～75%;(4)痊愈：头昏、心悸、健忘、乏力、纳呆、疲劳等症状消失，PSQI评分减分率>75%。总有效率=（有效+显效+痊愈）例数/总例数×100%。（7）安全性。记录两组患者治疗期间发生的不良反应。

1.2.3统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0统计软件分析处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、体质量指数、PSQI评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2治疗前后两组患者相关因子表达水平比较

治疗前，两组患者血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸、谷氨酸表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸表达水平均较治疗前升高，谷氨酸表达水平均较治疗前降低，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1治疗前后两组患者相关因子表达水平比较（)

2.3治疗前后两组患者PSQI、GSRS、中医症状评分比较

治疗前，两组患者PSQI、GSRS、中医症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者PSQI、GSRS、中医症状评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2治疗前后两组患者PSQI、GSRS、中医症状评分比较（)

2.4治疗前后两组患者肠道菌群相对丰度比较

治疗前，两组患者拟杆菌、埃希菌-志贺菌、栖粪杆菌、活泼瘤胃球菌、梭杆菌、瘤胃球菌相对丰度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者拟杆菌、栖粪杆菌相对丰度均较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，研究组患者活泼瘤胃球菌、梭杆菌、瘤胃球菌相对丰度均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3治疗前后两组患者肠道菌群相对丰度比较（)

2.5两组患者临床疗效比较

治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应。治疗后，研究组患者临床疗效总有效率（91.89%）高于对照组（72.97%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4两组患者临床疗效比较[n(%)]

3、讨论

失眠以入睡困难、睡眠时间不足、多梦为主要临床表现，可导致患者日间精神委顿、精力下降、易激惹，严重影响其心身健康和生活质量[10-11]。佐匹克隆是一种速效催眠药，可在服药1 h左右迅速起效，短期疗效确切，但其长期用药的不良反应明显，而停药后还会产生戒断症状[12]。中医学理论认为，胃不和则卧不安。《素问释义》有云：“卫气之出入依乎胃气，阳明逆则诸阳皆逆，不得入于阴，故不得卧。”因此，中医治疗失眠常从“健脾和胃”入手[13]。

半夏泻心汤方中半夏为君药，功擅散结消痞、降逆止呕；干姜、黄芩、黄连共为臣药，干姜温中散寒、降逆止呕；黄芩、黄连苦寒清火、泻热消痞，三药相伍，使寒散热清；佐以人参、大枣补益脾气、养血安神；甘草缓急补中，兼为使药，调和药性。诸药共奏调和肝脾、消痞散结之功效[14]。和胃安神针所取之穴位百会可开窍醒脑、回阳固脱；穴位神庭可清头散风、镇静安神；穴位印堂可明目通鼻、宁心安神；穴位合谷可宣通气血、升清降浊；穴位中脘可和胃健脾、降逆利水；穴位上脘可和中降逆、利膈化痰；穴位天枢可理气活血、清利湿热；穴位足三里可燥化脾湿、生发胃气；穴位安眠可平肝熄风、宁心镇惊；穴位胃俞可和胃健脾、理中降逆。肝郁气滞者加行间、太冲以行气疏肝；心脾两虚者加心俞、脾俞以补益心脾；阴虚火旺者加太溪、三阴交、太冲以滋阴降火；痰热内扰者加内庭、丰隆以清火化痰。诸穴共奏和胃安神之功效[15]。

研究发现，治疗后研究组患者总有效率高于对照组（P<0.05),PSQI、GSRS、中医症状评分均低于对照组（P<0.01）。表明半夏泻心汤联合和胃安神针可减轻患者失眠、胃肠道和中医症状，提高疗效。这是由于半夏泻心汤中半夏-干姜药对具有中枢抑制、镇静催眠等药理作用[16]。黄芩所含的黄酮类物质以及黄芩苷单体具有中枢抑制作用[17]。黄连所含的叔胺类生物碱通过血脑屏障而产生中枢抑制作用[18]。和胃安神针可通过刺激腧穴，调节神经递质水平[19]。两种方法联合应用时分别从内治、外治入手，发挥协同增效作用。

血清中相关因子水平紊乱是引起失眠的重要机制之一，5-羟色胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸均属于抑制性神经递质，参与睡眠-觉醒过程[20]。谷氨酸是一种兴奋性神经递质，可引起神经元异常兴奋和放电，不利于入睡[21]。研究发现，治疗后两组患者血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸表达水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组；血清谷氨酸表达水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.01）。表明半夏泻心汤联合和胃安神针可更好地调节患者相关因子的分泌，这是其治疗失眠的重要机制之一，不仅与半夏泻心汤的中枢抑制作用有关，还与和胃安神针诱导大脑皮层神经细胞超极化，降低皮层兴奋性有关[22]。

失眠可影响肠道菌群的昼夜节律而改变肠道菌群丰度，继而导致菌群失调。而胃肠道功能紊乱又会影响中枢神经系统而加重失眠，如此形成一个恶性循环[23]。失眠患者的肠道菌群失调会导致有害菌增多，肠道屏障功能破坏，机体免疫功能受损[24]。研究发现，治疗后两组患者拟杆菌、栖粪杆菌相对丰度均较治疗前升高，且研究组患者高于对照组；研究组患者活泼瘤胃球菌、梭杆菌、瘤胃球菌相对丰度均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.01）。表明半夏泻心汤联合和胃安神针可更好地调节患者肠道菌群平衡，这可能与半夏泻心汤中黄芩、黄连等清热解毒类中药的抗病原微生物作用有关。

综上所述，半夏泻心汤联合和胃安神针可减轻患者失眠症状，调节患者肠道菌群和血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸、谷氨酸水平，提高疗效。但由于研究时间较短，对于半夏泻心汤联合和胃安神针治疗失眠的长期效果还需进一步研究。

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基金资助:河南省医学科技攻关计划联合共建项目(编号LHGJ20220780);

文章来源:杨文文,窦晨辉,付利然.半夏泻心汤联合和胃安神针治疗失眠的效果及对肠道菌群的影响[J].临床心身疾病杂志,2024,30(06):76-80.