摘要:目的 探究安非他酮联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍(BD)抑郁发作患者的效果,为临床治疗提供参考。方法 选取2021年1月至2024年1月国药北方医院收治的60例BD抑郁发作患者为研究对象,按照随机数字表法分为参照组和研究组,每组30例。参照组患者采用安非他酮治疗,研究组患者采用安非他酮联合丙戊酸钠治疗。比较两组患者血清学指标水平、负性情绪、生活质量、不良反应发生情况。结果 治疗后,两组患者巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低,且研究组均低于参照组;两组患者脑源性神经营养因子(BDNF)、γ-氨基丁酸(GABA)水平均升高,且研究组均高于参照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均降低,且研究组均低于参照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域的世界卫生组织生活简易量表(WHOQOL-BREF)评分均升高,且研究组均高于参照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与单独应用丙戊酸钠相比,安非他酮与丙戊酸钠联合应用于治疗BD抑郁发作的效果更佳,能有效改善患者血清学指标,稳定情绪状态,提高生活质量,且安全性较高,值得临床应用。
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双相情感障碍(bipolar disorder,BD)抑郁发作是一种复杂且严重的精神疾病状态,患者会反复出现抑郁和躁狂症状,严重影响生活质量[1]。虽然心境稳定剂、抗精神病药、抗抑郁药等已被广泛应用于BD抑郁发作的治疗,但单一药物的治疗效果有限,且易引起不良反应和耐受性问题[2]。近年来,联合用药方案逐渐成为研究的热点,旨在通过不同药物间的协同作用提高疗效并减少不良反应。安非他酮和丙戊酸钠均为临床常用药物,安非他酮能抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取过程,具有独特的药理作用和低转躁风险,在BD抑郁发作的治疗中展现出良好的应用前景;丙戊酸钠作为一种传统的抗癫痫药和心境稳定剂,在预防BD复发方面效果显著,能有效稳定患者情绪状态[2-3]。基于此,本研究探讨安非他酮与丙戊酸钠联合用药在BD抑郁发作中的应用效果,以期为临床提供更优的治疗方案,现报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月至2024年1月国药北方医院收治的60例BD抑郁发作患者为研究对象,按照随机数字表法分为参照组和研究组,每组30例。参照组患者中男性15例,女性15例;年龄34~63岁,平均年龄(48.11±3.07)岁;病程7~19个月,平均病程(13.23±2.46)个月;既往复发次数1~5次,平均既往复发次数(3.38±0.17)次。研究组患者中男性12例,女性18例;年龄36~59岁,平均年龄(47.52±3.41)岁;病程7~19个月,平均病程(13.43±2.28)个月;既往复发次数1~5次,平均既往复发次数(3.42±0.14)次。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。本研究经国药北方医院医学伦理委员会审批通过,患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准:⑴符合BD抑郁发作的诊断标准[4],且经临床检查确诊;⑵年龄18~65岁。排除标准:⑴近1年内有酗酒和药物依赖史者;⑵妊娠或哺乳期妇女;⑶有强烈自杀观念或过激自杀行为者;⑷对安非他酮或丙戊酸钠存在严重不良反应史者;⑸近1个月内接受过其他抗抑郁药或抗精神病药治疗者(药物洗脱期超过1周者除外)。
1.2 治疗方法
参照组患者采用盐酸安非他酮缓释片(迪沙药业集团有限公司,国药准字H20080398,规格:0.15 g)治疗,第1~3天服药剂量为0.15 g/次、 1次/d,于清晨服用,第4天及以后逐渐增加剂量至0.3 g/次,第
7周开始减至0.15 g/次。研究组患者在参照组基础上接受丙戊酸钠缓释片(Ⅰ)[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20010595,规格:0.5 g(以丙戊酸钠计)]治疗,0.5 g/次、 1次/d,每2天增加0.5 g/次剂量,达1.5 g/次后一直维持。两组患者均持续治疗8周。
1.3 观察指标
⑴血清学指标水平。于治疗前及治疗8周后,采集患者空腹静脉血3 mL,以3 000 r/min的转速(离心半径15 cm)离心10 min,分离血清,通过酶标仪(上海科华实验系统有限公司,沪械注准20212220416,型号:ST-380),采用酶联免疫吸附试验测定巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素-6(IL-6)、脑源性神经营养因子(BDNF)、 γ-氨基丁酸(GABA)水平。⑵负性情绪。于治疗前及治疗8周后,应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[5]、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[6]评估患者负性情绪,HAMA满分56分,HAMD满分54分,分值越高提示患者负性情绪越严重。⑶生活质量。于治疗前及治疗8周后,应用世界卫生组织生活简易量表(WHOQOL-BREF)[7]评定患者生活质量,包括生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域4个维度,每个维度0~25分,分值越高提示患者生活质量越高。⑷不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间头痛、失眠、恶心呕吐、心动过速、口干、镇静嗜睡的发生情况。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以表示,采用t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组患者血清学指标水平比较
治疗后,两组患者MIF、 IL-6水平均降低,且研究组均低于参照组;两组患者BDNF、 GABA水平均升高,且研究组均高于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
表1 两组患者血清学指标水平比较
2.2 两组患者负性情绪比较
治疗后,两组患者HAMA、 HAMD评分均降低,且研究组均低于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患者负性情绪比较(分,)
2.3 两组患者生活质量比较
治疗后,两组患者生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域的WHOQOL-BREF评分均升高,且研究组均高于参照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
2.4两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
3、讨论
既往临床主要采用心境稳定剂(锂盐、丙戊酸盐、抗精神病药物)治疗BD抑郁发作,然而单一药物治疗难以达到理想的疗效,且易引发不良反应。近年来,联合用药方案因疗效显著、不良反应较少而逐渐被广泛应用。安非他酮和丙戊酸钠作为两种常用的药物,在BD抑郁发作中的应用研究日益增多,为临床提供新的治疗选择。
表3 两组患者生活质量比较(分,)
表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
本研究结果显示,治疗后,两组患者MIF、IL-6水平均降低,且研究组均低于参照组;两组患者BDNF、GABA水平均升高,且研究组均高于参照组。分析原因为,安非他酮是一种能选择性抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的药物,通过增加神经递质在突触间隙中的浓度,改善神经传递效率,从而减轻炎症反应,促进神经保护因子的生成[8]。丙戊酸钠则可通过调节GABA神经传递,增强GABA的抑制作用,进一步降低神经元的兴奋性,减少炎症因子的释放[9]。两者联合使用,能产生协同效应,更有效地调节血清学指标,促进神经系统的恢复和平衡。本研究结果显示,治疗后,研究组患者HAMA、HAMD评分均低于参照组。分析原因为,安非他酮通过增加去甲肾上腺素和多巴胺的水平,能改善患者抑郁焦虑的情绪状态。同时,安非他酮还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能,降低皮质醇水平,从而减轻患者的应激反应和负性情绪[10]。丙戊酸钠则通过调节GABA神经传递,增强神经元的抑制作用,可稳定患者的情绪状态,减少情绪波动[121]。两者联合使用,能更全面地改善患者的情绪调节机制,提高生活质量。
本研究结果显示,治疗后,研究组患者生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域的WHOQOL-BREF评分均高于参照组。分析原因为,安非他酮通过增加去甲肾上腺素和多巴胺的水平,能改善患者的认知功能、注意力和记忆力,提高患者的社会交往能力和工作效率[12]。同时,安非他酮还能调节HPA轴的功能,降低应激反应,提高患者的心理韧性。丙戊酸钠则通过调节GABA能神经传递,增强神经元的抑制作用,进一步稳定患者的情绪状态,提升其社会功能[13]。两者联合使用,能更全面地改善患者的社会功能和生活质量,提高其生活满意度和幸福感。本研究结果还显示,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义。这表明安非他酮联合丙戊酸钠不会增加不良反应的发生风险。
综上所述,与单独应用丙戊酸钠相比,安非他酮与丙戊酸钠联合应用于治疗BD抑郁发作的效果更佳,能有效改善患者血清学指标,稳定情绪状态,提高生活质量,且安全性较高,值得临床应用。
参考文献:
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文章来源:李楠.安非他酮联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作患者的分析效果[J].大医生,2025,10(02):62-64.
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