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增液承气汤加减与奥氮平治疗阳明腑实型精神分裂症的效果

2024-10-29 73 上传者：管理员

摘要：背景阳明腑实型精神分裂症患者症状较重，抗精神病药物的治疗效果有限且副反应较大。目前，缺乏增液承气汤治疗阳明腑实型精神分裂症的临床研究。目的探讨增液承气汤加减联合奥氮平治疗阳明腑实型精神分裂症的效果，以期为精神分裂症的中西医结合治疗提供参考。方法选取2022年1月—2023年8月于新乡医学院第二附属医院治疗的、符合《国际疾病分类（第10版）》（ICD-10）精神分裂症诊断标准的阳明腑实型患者60例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各30例。两组均接受奥氮平治疗，研究组在此基础上联合增液承气汤加减治疗，两组均治疗4周。在基线期及治疗后，使用阳性和阴性症状量表（PANSS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及事件相关电位P300评定，并于治疗后记录不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率高于对照组（χ2=9.320,P=0.002）；治疗后，研究组PANSS各分量表评分及总评分均低于对照组，差异均有统计学意义（F=10.287、8.258、8.844、20.079,P均<0.01）；研究组MoCA延迟回忆和定向力评分均高于对照组，差异均有统计学意义（F=4.463、22.255,P<0.05或0.01）；研究组事件相关电位P300中P3波幅高于对照组，差异有统计学意义（F=4.247,P<0.05）；研究组肝功能异常、便秘、体质量指数（BMI）增加的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.320、4.463、7.200,P<0.05或0.01）。结论增液承气汤加减联合奥氮平治疗可能有助于改善阳明腑实型精神分裂症患者的精神病性症状及认知功能，且安全性较好。

关键词：
事件相关电位P300
增液承气汤加减
奥氮平
精神分裂症
阳明腑实型
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精神分裂症是一组病因未明且容易复发的严重精神障碍[1]，目前，临床多采用西医药物治疗。奥氮平是第二代抗精神病药物之一，常用于治疗精神分裂症，其主要通过阻断多巴胺和5-羟色胺受体发挥作用[2]，疗效较好。然而，该药物也会导致一系列不良反应，如体质量增加、代谢紊乱等[3-4]，进而可能降低患者的服药依从性，导致病情反复，迁延不愈。

中医将精神分裂症归为“癫狂”范畴，阳明腑实型是狂证的证型之一[5]，其病机多属素体阳亢，热邪内盛，燥热之邪挟浊气上攻，津液被耗，阻滞于中，而致心神被扰。阳明腑实型精神分裂症症状较重，临床治疗难度较大。既往研究显示，中药治疗精神分裂症有着独特的优势[6]，但关于中药治疗阳明腑实型精神分裂症的临床研究有限。故本研究在仲景经典方剂的基础上，结合临床经验，采用增液承气汤加减联合奥氮平治疗阳明腑实型精神分裂症，探讨增液承气汤加减方治疗阳明腑实型精神分裂症的效果，以期为中医辨证论治以及中西医结合治疗精神分裂症提供参考。

1、对象与方法

1.1对象

选取2022年1月—2023年8月在新乡医学院第二附属医院住院治疗或门诊就诊的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：(1)符合《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Diseases,tenth edition,ICD-10）精神分裂症的诊断标准；(2)经中医主治医师诊断为阳明腑实型；(3)18～55岁；(4)受教育年限≥9年；(5)阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）总评分≥60分。排除标准：(1)合并严重躯体疾病者；(2)合并其他精神疾病者；(3)入组前6个月内接受过电休克治疗者；(4)妊娠期或哺乳期妇女。符合入组标准且不符合排除标准共60例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各30例。研究期间，研究组和对照组均无患者脱落。所有患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。本研究经新乡医学院第二附属医院伦理委员会审批[伦理号：XYEFYLL-（科研）-2022-05]。

1.2治疗方法

两组均接受奥氮平（奥夫平，5 mg/片，生产批次20183500，齐鲁制药有限公司）治疗，起始剂量为5～10 mg/d，一周内逐渐加量至20 mg/d。研究组在此基础上联用增液承气汤加减治疗。增液承气汤加减为固定组方：大黄5 g、枳实10 g、厚朴10 g、玄参15 g、生地20 g、麦冬20 g。服用方法：2次/d,100 m L/次，每日早餐及晚餐后30 min服用，连续服药4周。治疗期间，若患者出现明显的锥体外系副反应可以联合使用苯海索（2 mg bid）；若出现严重失眠，可联合使用佐匹克隆（7.5 mg qn）；若出现心动过速，可联合使用普萘洛尔（10～30 mg/d）；若突发严重的兴奋冲动、伤人毁物及自伤行为，可临时注射氟哌啶醇注射液（若能进行约束保护，可先行约束保护）。

1.3评定工具与评定方法

1.3.1量表评定

采用自编问卷收集患者的基本信息，包括性别、年龄、病程和受教育年限。

采用PANSS[7]评定精神病性症状。PANSS共30个条目，包括阳性症状、阴性症状以及一般精神病理3个分量表。采用1～7分7级评分，总评分范围30～210分。总评分越高表明精神病性症状越严重。以PANSS总评分减分率判定临床疗效：减分率75%～100%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，25%以下为无效[8]。减分率=（基线期总评分-治疗后总评分）/（基线期总评分-30）×100%[9-10]。本研究中，该量表Cronbach’sα系数为0.792。

采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)[11]评定认知功能。该量表共11个条目，包括视空间与执行功能、命名、注意力、语言能力、抽象思维、记忆力、延迟回忆及定向力8个领域（其中记忆力不计分），总评分范围0～30分，总评分越高表明认知功能越好。本研究中，该量表Cronbach’sα系数为0.749。

由两名经过一致性培训的精神科医师在安静的室内进行量表评定。量表评定耗时约60 min。由两名研究者对数据进行录入与核对。

1.3.2事件相关电位（Event-Related Potentials,ERP)P300检测

在基线期和治疗后，采用P300电位[12-13]评定认知功能。P300电位包括N100(N1）、P200(P2）、N200(N2）和P300(P3），其中N2和P3作为内源性成分，能敏锐反映被检者的主动性心理活动，故为本研究主要观察指标。使用日本光电MEB-9404C肌电诱发电位仪检测患者头部中央区（Cz）的N2、P3潜伏期以及P3波幅，潜伏期越长、波幅越低，认知功能受损越严重。具体方法：患者清醒放松且集中注意力，于安静的屏蔽室内保持仰卧位。采用Oddball范式，在患者的耳机中，规律呈现概率为80%的非靶刺激声音（频率1 000 Hz、强度80 d B）和随机呈现概率为20%的靶刺激声音（频率4 000 Hz、强度90 d B）。靶刺激声音穿插于非靶刺激声音中，嘱患者默记听到的靶刺激次数，仪器自动记录命中概率和反应时间。

1.3.3安全性评定

治疗4周后，由一名经过培训的精神科医生使用病历记录表记录患者的各项实验室检查，如肝功能、血糖、血脂以及心电图指标，同时记录患者便秘及体质量指数（Body Mass Index,BMI）增加的发生情况。

1.4统计方法

采用SPSS 26.0进行统计分析。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用Fisher确切检验或χ2检验。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以[M(P25,P75）]表示，组间比较用非参数检验。两组治疗后PANSS和Mo CA评分以及N2、P3潜伏期和P3波幅比较采用协方差分析。检验水准α=0.05。

2、结果

2.1一般资料

研究组中，女性30例（100%）；年龄（34.57±8.02）岁；病程[7.00(3.50,10.50）]年。对照组中，女性25例（83.33%）、男性5例（16.67%）；年龄（31.67±9.31）岁；病程[3.00(1.75,9.25）]年。两组性别、年龄、病程以及受教育年限比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

表1两组一般资料比较

2.2两组PANSS评分比较

治疗后，研究组PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理分量表评分及总评分均低于对照组，差异均有统计学意义（F=10.287、8.258、8.844、20.079,P均<0.01）。见表2。

2.3两组临床疗效比较

治疗后，研究组治疗总有效率为86.67%、显效率为26.67%、有效率为60.00%、无效率为13.33%；对照组分别为50.00%、3.33%、46.67%、50.00%。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.320,P=0.002）。

2.4两组Mo CA评分比较

治疗后，研究组Mo CA延迟回忆及定向力评分均高于对照组，差异均有统计学意义（F=4.463、22.255,P<0.05或0.01）。见表3。

2.5两组ERP P300中N2、P3潜伏期及P3波幅比较

治疗后，研究组事件相关电位P300中P3波幅高于对照组，差异有统计学意义（F=4.247,P<0.05）。见表4。

2.6两组不良反应发生情况比较

治疗后，研究组肝功能异常、便秘及BMI增加的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.320、4.463、7.200,P<0.05或0.01）。见表5。

表2两组PANSS评分比较（±s，分）

表3两组Mo CA评分比较（±s，分）

表4两组事件相关电位P300中N2、P3潜伏期及P3波幅比较（±s)

3、讨论

本研究结果显示，治疗后，研究组PANSS评分低于对照组，治疗总有效率高于对照组。既往研究表明，5-羟色胺、儿茶酚胺等神经递质与精神病性症状密切相关，大黄能够通过影响肾上腺素的分泌，从而调节5-羟色胺代谢[14]。推测增液承气汤中的大黄可能对精神分裂症的精神病性症状有一定改善作用。从中医角度来说，阳明腑实型精神分裂症的病机多属热邪内盛，津液被耗；症状多为袒胸露体，面色红赤，毁物伤人，言语混乱，心烦难眠，腹胀腹痛，大便秘结；舌苔常呈黄厚腻，脉沉实有力。增液承气汤中的玄参苦咸而凉，滋阴润燥，壮水制火，启肾水以滋肠燥；生地甘苦而寒，清热养阴，壮水生津，以增玄参滋阴润燥之力；又肺与大肠相表里，故用甘寒之麦冬，滋养肺胃阴津以润肠燥；大黄泻热通便，荡涤肠胃；厚朴、枳实行气散结、消痞除满[15]。六药合用，养阴增液，泄热通便，火热得消，有助于缓解阳明腑热型精神分裂症患者的精神病性症状。

治疗后，研究组Mo CA延迟回忆和定向力两个认知领域的评分高于对照组；研究组事件相关电位P300中的P3波幅高于对照组。上述结果表明，增液承气汤加减联合奥氮平可能有助于改善阳明腑实型精神分裂症患者的认知功能。既往研究显示，生地中梓醇含量较高，具有抗氧化、抗凋亡、保护神经以及提高学习记忆能力等作用，可提高大鼠的认知能力、探索能力和记忆功能[16]。

表5两组不良反应发生情况比较

《精神分裂症中医证候辩证分型标准专家共识》将精神分裂症分为痰火上扰型、阳明腑实型、气滞血瘀型、肾虚肝旺型、心脾两虚型及脾肾阳虚型6种证型[5]。夏乐宏等[17]、柯菲菲等[18]和周涌灿等[19]分别研究了生铁落饮加减、正心汤加味以及癫狂梦醒汤联合阿立哌唑治疗对不同证型的精神分裂症的效果，结果表明，中西医联合治疗有助于提高精神分裂症的临床治疗效果。

在安全性方面，研究组肝功能异常、便秘、体质量增加的发生率均低于对照组，与熊丹等[20]的研究结果一致。精神分裂症患者便秘可能是痰火阻于体内、阴虚火旺、耗伤阴液所致。有研究表明，增液汤治疗便秘可能是通过减少血清生长抑素的含量，增加血清胃动素的含量，进而促进胃肠道的蠕动[21]。

综上所述，增液承气汤加减联合奥氮平有助于改善阳明腑实型精神分裂症患者的精神病性症状及认知功能。本研究局限性：(1)样本量较小，并且入组患者的性别比例不均衡，这可能会对结果的准确性产生影响；(2)随访时间仅4周，相对较短。未来需进行更大样本和长疗程的研究，进一步探讨中西医结合治疗阳明腑实型精神分裂症的效果。

参考文献:

[2]王少华,周惠至,杨晨,等.奥氮平联用氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性meta分析[J].中国神经精神疾病杂志,2018, 44(2):104-109.

[5]中国中西医结合学会精神疾病专业委员会.精神分裂症中医证候辨证分型标准专家共识[J].现代中医临床,2022, 29(1):11-16.

[6]尹冬青,黄芳,赵安全,等.精神分裂症中医证候要素诊断量表初步研究[J].首都医科大学学报,2018, 39(6):821-827.

[8]孙文文,程宇琪,陈娴瑜,等.帕利哌酮治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效研究[J].中国现代医学杂志,2017, 27(4):126-130.

[10]喻东山.减分率公式的修正[J].临床精神医学杂志,1995, 5(1):12.

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[14]杨春林.大黄的抗精神病作用初探[J].中医药研究,1990(2):34-35.

[15]李焐仪,孟岩,陈欢,等.小承气汤的研究概况[J].中国实验方剂学杂志,2020, 26(2):241-250.

基金资助:新乡医学院第二附属医院精神神经开放课题项目(项目名称:增液承气汤加减治疗精神分裂症阳明腑实型临床评价及其作用机制的网络药理学研究,项目编号:XYEFYJSSJ-2023-09)~~;

文章来源:王维丽,邓丽,王虹郁,等.增液承气汤加减联合奥氮平治疗阳明腑实型精神分裂症的效果[J].四川精神卫生,2024,37(05):403-408.