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丁螺环酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症的效果分析

  2025-08-20    55  上传者:管理员

摘要:目的:探讨丁螺环酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症的效果。方法:选取2021年6月—2023年6月吉安市第三人民医院精神科收治的118例老年精神分裂症患者,根据治疗方式分为观察组(丁螺环酮联合奥氮平,n=59)和对照组(奥氮平,n=59)。比较两组症状及其严重程度[阳性与阴性症状量表(PANSS)]、认知功能与记忆功能[MoCA、韦氏记忆量表修订版(WMS-Ⅳ)]、生活质量和不良反应。结果:两组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神症状评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗后MoCA、WMS-Ⅳ评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组治疗后躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活状态评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丁螺环酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症能改善相关阴性、阳性症状和认知功能、记忆功能,提高生活质量,且未增加不良反应。

  • 关键词:
  • 丁螺环酮
  • 奥氮平
  • 精神疾病
  • 老年期
  • 老年精神分裂症
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老年精神分裂症是指60岁及以上首次发病或之前发病在老年期仍有症状或复发的情况,其病因包括大脑退行性改变、遗传因素、躯体疾病影响(如脑血管病)及心理社会因素(如长期孤独、环境改变)等[1]。临床表现有幻觉(如幻听)、妄想(如被害妄想)、思维形式障碍(如言语紊乱)、情感障碍(如情感淡漠)、行为异常(如怪异行为)等。丁螺环酮属于氮杂螺环癸烷二酮类化合物,主要用于治疗各种焦虑症[2],其通过激动5-羟色胺(5-HT)1A受体,其主要用于改善焦虑状态[3],使用时通常从小剂量开始,逐渐增加剂量,以达到较好的治疗效果。奥氮平是非典型抗精神病药物,对多种受体有亲和力,主要用于治疗精神分裂症,能改善幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状及情感淡漠、社交退缩等阴性症状[4],它还常被用于双相情感障碍躁狂发作等的治疗[5]。目前,临床关于丁螺环酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症效果的研究较少。故本研究选取2021年6月—2023年6月吉安市第三人民医院接收的118例老年精神分裂症患者作为研究对象,从阳性与阴性精神症状量表(PANSS)评分、认知功能、记忆功能、生活质量和不良反应等方面进行研究,现报道如下。


1、资料与方法


1.1一般资料

选取2021年6月—2023年6月本院精神科收治的118例老年精神分裂症患者。(1)纳入标准:①均符合文献[6]《神经病学》中精神分裂的诊断标准;②均为首次发病;③近1周未服用过抗精神类药物。(2)排除标准:①既往有焦虑、抑郁等神经疾病;②严重心功能障碍或伴有严重心律不齐;③既往有睡眠障碍疾病史;④合并其他神经系统疾病,如烟雾病、脑动脉瘤等;⑤合并智力障碍。根据治疗方式不同分为观察组(n=59)和对照组(n=59)。本研究经吉安市第三人民医院医学伦理委员会审核且同意,患者家属知情同意,并自愿加入研究。

1.2治疗方法

对照组给予奥氮平治疗。奥氮平片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20183500,5mg/片)口服,10mg/次,1次/d。之后根据患者具体情况调整药物剂量,最大剂量20mg/d。观察组给予丁螺环酮联合奥氮平治疗。奥氮平使用与对照组相同,盐酸丁螺环酮片(北大医药股份有限公司,国药准字H19990302,5mg/片)口服,5mg/次,1~3次/d。之后根据患者具体状况调整药物剂量,最大剂量40mg/d。两组均以1周为1个疗程,共4个疗程。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1症状及其严重程度参照文献[7],评估两组治疗前后症状及其严重程度,选择阳性症状分量表(7个条目)、阴性症状分量表(7个条目)及一般精神症状分量表(16个条目),分数越高表示症状越严重。

1.3.2认知功能、记忆功能治疗前后,通过MoCA进行认知功能评价,得分与患者的认知功能表现呈正相关[8]。运用韦氏记忆量表修订版(WMS-Ⅳ)对两组记忆功能进行评估,涵盖逻辑记忆、词语配对、图形重置、视觉再现、空间叠加5个基本分量表,对应转化为5个指数分:听觉记忆、视觉记忆、视觉工作记忆、即时记忆与延迟记忆,评估过程约需1.5h,最终基于所有分量表得分的总和计算得出总记忆商[9]。

1.3.3生活质量治疗前后,使用生活质量指数问卷(QL-INDEX)评定两组生活质量,该量表共涵盖4个维度:躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活状态,每个维度满分设定为100分,得分越高即患者生活质量越好[10]。

1.3.4不良反应统计两组血糖升高、恶心呕吐、体重增加、头晕眼花等不良反应发生情况。

1.4统计学方法

借助SPSS22.0软件处理数据,用率(%)描述计数资料,运用χ2检验;用(x-±s)描述计量资料,组间与组内分别运用独立样本、配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。


2、结果


2.1两组基线资料比较两组基线资料具有可比性(P>0.05),见表1。

表1两组基线资料比较

2.2两组PANSS评分比较两组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神症状评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2两组PANSS评分比较(x-±s)

2.3两组认知功能、记忆功能比较两组治疗后MoCA、WMS-Ⅳ评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05),见表3。

表3两组认知功能、记忆功能比较(x-±s)

2.4两组生活质量评分比较两组治疗后躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活状态评分高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05),见表4。

表4两组生活质量评分比较(x-±s)

2.5两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5两组不良反应比较


3、讨论


老年精神分裂症病理改变较复杂。大脑结构方面,可能出现额叶、颞叶等区域萎缩,影响认知、情感和行为调控。神经细胞间的连接和信号传递也可能出现异常,导致神经网络功能紊乱[3]。此外,神经递质系统失衡是关键因素之一,如多巴胺能系统的过度活跃或功能失调。在药物治疗方面,以非典型抗精神病药物奥氮平为例,其通过作用于多种神经递质受体调节大脑功能[4]。奥氮平能与多巴胺D2受体、5-HT2A受体等结合,通过调节以上受体活性减轻精神分裂症症状[5],它可在一定程度上纠正多巴胺能系统异常,减少多巴胺的过度释放或作用[5],从而缓解幻觉、妄想等阳性症状;同时对5-HT系统的调节也有助于改善情感和认知方面的问题[11]。然而,在治疗过程中也面临一些挑战,如药物能够依照病理变化发挥作用,但可能无法完全逆转已有的大脑结构损伤,而且长期用药可能带来一些副作用,如代谢紊乱等[12]。另外,不同个体对药物的反应存在差异,这可能与个体大脑病理改变的具体情况及遗传因素等有关。同时,老年患者由于身体功能下降,药物的代谢和耐受性也会受到影响,需要更加谨慎地调整药物剂量和监测不良反应。

丁螺环酮药理学机制主要是通过选择性地激动5-HT1A受体,从而调节神经信号传递,减少焦虑情绪的产生[13]。它的主要治疗靶点是5-HT1A受体,通过对该受体作用发挥抗焦虑效果。在临床效果上,丁螺环酮对于广泛性焦虑症有相当好的疗效,可以明显缓解患者的焦虑状态,如心悸、紧张、坐立不安等表现,帮助患者恢复较平静和稳定的情绪状态[14],它在长期使用过程中也显示出一定的安全性和耐受性。其与奥氮平相比,在多方面存在差异。从作用机制来看,奥氮平主要通过对多巴胺D2受体、5-HT2A受体等作用发挥药效,作用更广泛和复杂[15]。在临床应用上,奥氮平主要用于治疗精神分裂症、双相情感障碍等严重精神疾病,对幻觉、妄想等精神病性症状有较好的改善作用,而丁螺环酮则主要专注于焦虑症的治疗。在副作用方面,奥氮平可能引起体重显著增加、嗜睡、内分泌紊乱等,而丁螺环酮一般较少出现严重的全身性副作用,可能仅有一些轻微的不适,如头晕、头痛等。

本研究中,两组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神症状评分低于治疗前,且观察组低于对照组。分析原因:首先,丁螺环酮能进一步调节5-HT系统功能。与奥氮平联用时,可能协同改善大脑神经递质平衡,从而更有效地减轻阳性症状,如幻觉、妄想等。对于阴性症状,丁螺环酮可能通过改善患者的情绪状态和认知功能,间接对阴性症状产生积极影响[16]。联合用药能从不同机制层面综合干预精神分裂症的多个方面,使阴性症状如情感淡漠、社交退缩等得到更好的缓解[17]。在精神病理方面,联合用药能更全面地作用于大脑的病理生理过程。奥氮平主要针对多巴胺和5-HT等受体发挥作用,而丁螺环酮的加入可能增强了对某些特定神经环路或功能区域的调节效果,使整体精神病理状态得到更显著的改善。

本研究中,两组治疗后MoCA、WMS-Ⅳ评分高于治疗前,且观察组高于对照组;两组治疗后躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活状态评分高于治疗前,且观察组高于对照组。分析原因:(1)神经生物学。丁螺环酮可能通过影响5-HT等神经递质系统,改善大脑认知功能相关区域的神经可塑性和功能连接,与奥氮平起到协同作用[18],从而更好地提升执行功能、注意力、记忆力等,进而提高MoCA、WMS-Ⅳ评分。(2)神经网络。联合用药可能对大脑神经网络起到更全面的调节作用。奥氮平主要对神经递质受体发挥作用,而丁螺环酮可以进一步优化神经网络功能,促进信息处理和认知加工效率,使患者在认知测试中的表现更佳[19]。(3)与年龄相关的认知功能减退因素。在老年精神分裂症患者中,可能存在一些与年龄相关的认知功能减退因素。联用丁螺环酮可能更好地对抗不良影响,增强大脑对认知任务的应对能力,改善患者在MoCA、WMS-Ⅳ中所反映出的认知功能[20]。(4)潜在不良影响。另外,丁螺环酮可能减轻奥氮平单独使用时带来的一些对认知功能的潜在不良影响,或通过其他机制间接恢复和提升认知功能,使联合治疗方案展现出更优的认知改善效果。但具体机制仍需进一步深入研究明确。(5)两组治疗后躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活状态评分高于治疗前,且观察组高于对照组,奥氮平通过拮抗多巴胺D2受体缓解阳性症状(如幻觉、妄想),而丁螺环酮作为5-HT1A受体激动剂,可调节5-羟色胺能系统功能,减轻阴性症状(如情感淡漠、社交退缩)及焦虑状态[15]。二者联用形成互补,从多受体层面改善核心精神病理,为生活质量提升奠定基础。

综上所述,丁螺环酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症能改善相关阴性、阳性症状及认知功能,提高生活质量,且未增加不良反应


参考文献:

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文章来源:刘先环.丁螺环酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症的效果分析[J].中国医学创新,2025,22(23):123-127.

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