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阿立哌唑联合富马酸喹硫平治疗精神分裂症患者的疗效

2025-08-26 41 上传者：管理员

摘要：目的探究阿立哌唑联合富马酸喹硫平方案治疗精神分裂症患者的疗效及对患者情绪的影响。方法选择2020年2月至2023年12月于国药中铁精神病医院予以针对性治疗的精神分裂症患者137例，经随机数字表法将其分成两组，对照组（n=69）予以阿立哌唑治疗，联合组（n=68）加用富马酸喹硫平治疗。比较两种方案的临床疗效、治疗前后阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、情绪改善情况[汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）]以及用药安全性。结果在治疗总有效率方面，联合组为92.65%（63/68），较对照组的81.16%（56/69）高（χ2=3.960,P=0.040）。在PANSS评分方面，联合组治疗后阳性症状、阴性症状及一般病理评分[分别为（15.48±1.15）分、（14.71±1.54）分、（23.31±1.62）分]均低于对照组[分别为（20.82±1.96）分、（18.72±1.89）分、（29.49±1.68）分]，差异均有统计学意义（t=19.413、13.603、21.913，均P<0.05）。在情绪改善方面，联合组治疗后HAMD和HAMA评分[分别为（10.91±1.14）分、（12.89±2.15）分]均低于对照组[分别为（13.02±1.19）分、（17.17±3.89）分]，差异均有统计学意义（t=10.595、7.954，均P<0.05）。对照组不良反应发生率为24.64%（17/69），联合组为25.00%（17/68），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.002,P=0.961）。结论富马酸喹硫平联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者可提升疗效，改善阳性与阴性症状以及负性情绪，且安全性可控。

关键词：
富马酸喹硫平
精神分裂症
阳性症状
阴性症状
阿立哌唑
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精神分裂症的主要特征是情感､感知､行为等异常,部分患者还会出现自杀和攻击性行为[1]｡该疾病不仅影响患者的生活质量､社交和职业功能,还会给其家庭经济负担､社会医疗资源和公共安全带来沉重负担[2]｡抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要手段｡阿立哌唑是一种第二代抗精神病药物,对多巴胺D2类受体和5羟色胺(5-HT)1A受体存在部分激动作用,对5-HT2A受体存在一定的拮抗作用,在改善精神分裂症患者临床症状方面具有一定效果[3-5]｡然而,单一药物治疗往往难以全面改善患者的症状,仍存在疗效不佳､症状残留､情绪调节缺陷等问题｡作为非典型抗精神病药物,富马酸喹硫平是脑内多种神经递质(包括多巴胺D1/2/3/4､5-HT等)受体的拮抗剂[6-7]｡富马酸喹硫平除了能够改善精神分裂症患者的阳性与阴性症状,还可缓解焦虑情绪[8-10]｡基于阿立哌唑和富马酸喹硫平的作用机制,两者联合应用可能发挥协同增效作用｡目前,关于阿立哌唑联合富马酸喹硫平对精神分裂症患者情绪的调节机制有待进一步验证｡基于此,本研究旨在探究阿立哌唑联合富马酸喹硫平方案治疗精神分裂症患者的疗效及对患者情绪的影响｡

1、资料与方法

1.1一般资料本研究以阳性与阴性症状量表(PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS)评分变化作为主要终点指标,采用两独立样本t检验进行样本量估算｡参考相关文献[12-13],假设两组治疗后PANSS评分变化的均值差异为5分,标准差估计为8分,效应值(Cohen'sd)取0.5(中等效应),检验效能(1-β)为0.80,α=0.05(双侧检验),使用GPower软件(版本3.1.9.7)进行样本量估算,得到每组至少64例方可检测到差异,考虑到实际研究中可能出现约5%的脱落率,故共纳入142例患者｡纳入标准:符合美国精神病学会发布的《精神疾病诊断与统计手册》第5版(DSM-5)中精神分裂症的诊断标准[11];18周岁<年龄<60周岁;主要脏器不存在严重疾病,包括肿瘤､脑外伤等;无酗酒史､药物滥用史;病情处于急性期｡排除标准:精神发育迟滞;人格障碍或情感性精神障碍;存在局部或全身感染;处于妊娠期或哺乳期;对本研究所用药物过敏｡脱落标准:在治疗期间随意更换药物,未按照治疗方案用药;中途转院;中断治疗､未完成全疗程治疗;无法耐药;出现严重不良反应｡选择2020年2月至2023年12月于国药中铁精神病医院予以针对性治疗的精神分裂症患者142例｡经随机数字表法将其分为对照组和联合组,每组71例｡在治疗过程中,对照组更换药物1例,中断治疗1例;联合组未按照治疗方案用药1例,未完成全疗程治疗2例;最终剔除5例未完成治疗的患者后,对照组69例､联合组68例进入统计分析,仍满足样本量要求,脱落病例的基线数据完整｡两组基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)｡见表1｡此次试验方案通过国药中铁精神病医院医学伦理委员会审批(编号:20250410001),所有患者及其监护人均了解研究内容及相关事项,并自愿签署知情同意书｡

1.2治疗方案本研究为随机单盲试验,全部纳入患者均不知具体干预类型｡干预团队由2名持有国家二级心理咨询师资质的治疗师和5名具有5年以上精神科护理经验的护士组成｡全部患者均接受常规护理和康复疗养干预,并接受8周的药物治疗｡康复疗养干预包括心理疏导(每周2次,每次30min)和行为认知干预(每周3次团体活动,每次60min),通过主动沟通病情､增加娱乐和互动活动､健康知识宣讲等干预,以转移患者注意力､增强患者于外界的沟通､感知正向/积极情绪｡对照组口服阿立哌唑片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H20041507,规格每片10mg),每日1次,初始剂量为每日5mg;在2~3周内逐渐增加至每日30mg,或个体耐受最大剂量｡对于低体质量者[身体质量指数<18.5kg·(m2)-1]初始剂量减半(2.5mg·d-1),增量速度延长至3~4周｡联合组在对照组基础上加用富马酸喹硫平,口服富马酸喹硫平片(苏州特瑞药业股份有限公司,国药准字H20030742,规格每片25mg),每日2次,初始剂量为每日50mg,在1~2周内逐渐增加至每日300~600mg,或个体耐受最大剂量｡对于低体质量者起始剂量减为每日25mg,缓慢增量｡

1.3观察指标(1)PANSS评分:使用PANSS对患者的症状予以评估｡PANSS包括阳性症状､阴性症状以及一般精神病理3个子项目,共包含评估项目30个,各项目满分7分,总分210分,得分和症状严重状况成正比｡其中30~70分为轻度症状,可能接近正常或早期阶段;71~140分为中度症状,明显影响社会功能;141~210分为重度症状,需紧急干预｡(2)情绪改善情况:使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者的负性情绪变化｡HAMD包含24项,得分越高抑郁越严重,总分76分,其中≥25分表示重度抑郁,17~24分为中度抑郁,8~16分为轻度抑郁,7分及以下则被认定为无抑郁症状｡HAMA包含14项,总分56分,得分越高焦虑越严重;其中≥22分为重度焦虑,15~21分为中度焦虑,8~14分为轻度焦虑,≤7分为无焦虑症状｡(3)临床疗效:临床疗效的评估结果分为治愈､显效､有效及无效｡精神症状消失,自知力完全恢复,适应环境良好为治愈;精神症状基本消失或发作大量减少或PANSS减分率(治疗前评分[-治疗后评分)/治疗前评分×100%]为50%~75%,自知力基本恢复,适应环境良好为显效;精神症状改善或发作减少或PANSS减分率为25%~50%,自知力明显改善为有效;精神症状未见改善或PANSS减分率<25%,自知力无改善,不适应环境为无效｡总有效率=(治愈+显效+有效)例数/组例数×100%｡(4)不良反应:观察治疗期间患者不良反应发生情况,记录症状和持续时间｡若患者出现药物所致静坐不能(表现为无法静坐､反复踱步,伴主观焦虑)和(或)非咖啡因摄取等原因产生的明显的交感神经兴奋症状(如心动过速>100次·min-1､震颤､出汗),则给予β受体阻滞剂(如普萘洛尔);若患者出现锥体外系反应和(或)流涎过多则给予抗胆碱能药物,待症状缓解后根据患者的意愿恢复或减少剂量用药｡

表1两组精神分裂症患者基线资料比较

1.4统计学处理数据分析采用SPSS24.0软件完成｡以(x±s)的形式表示计量数据,组间､组内比较用独立或配对样本t检验;以[n(%)]的形式表示计数数据,采用χ2检验或连续校正χ检验;P<0.05为数据间差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组精神分裂症患者临床疗效比较联合组5例(7.35%)无效､20例(29.41%)有效､30例(44.12%)显效､13例(19.12%)治愈,总有效率为92.65%(63/68);对照组13例(18.84%)无效､26例(37.68%)有效､24例(34.78%)显效､6例(8.70%)治愈,总有效率为81.16%(56/69);联合组总有效率高于对照组(χ2=3.960,P=0.040)｡

2.2两组精神分裂症患者PANSS评分比较在PANSS各项评分方面,联合组治疗后阳性症状､阴性症状､一般精神病理评分均较对照组低(均P<0.05)｡见表2｡

表2两组精神分裂症患者PANSS评分比较(分,x±s)

2.3两组精神分裂症患者HAMD､HAMA评分比较在HAMD､HAMA评分方面,联合组治疗后HAMD､HAMA评分均较对照组低(均P<0.05)｡见表3｡

表3两组精神分裂症患者HAMD､HAMA评分比较(分,x±s)

2.4两组精神分裂症患者治疗期间不良反应发生率比较在治疗期间,对照组观察到头痛､便秘各4例(5.80%),头晕､恶心呕吐各3例(4.35%),失眠､静坐不能和锥体外系症状各1例(1.45%),总发生率为24.64%(17/69);联合组观察到头痛4例(5.88%),头晕､失眠各2例(2.94%),静坐不能1例(1.47%),恶心呕吐3例(4.41%),便秘5例(7.35),总发生率为25.00%(17/68)｡对照组观察到的1例锥体外系症状,表现为运动迟缓｡两组间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.002,P=0.961)｡

3、讨论

精神分裂症的患病率为0.50%~1.00%,大部分患者发作时无明显诱因,会出现病情迁延反复､致残等情况,给患者自身及其家庭､社会带来沉重负担[1,14]｡精神分裂症患者常伴情绪障碍,这与大脑神经环路异常､边缘系统失调密切相关,其中前额叶皮质-杏仁核-海马神经环路被认为是情绪调节关键脑区[15-16]｡控制､缓解精神分裂症患者的临床症状是首要治疗原则｡阿立哌唑是临床常用的药物,通过调节参与精神分裂症病理生理过程的神经递质如DA受体､5-HT受体及其他神经递质来发挥作用[4,17-18]｡一项系统回顾研究证实,第二代抗精神病药物(如阿立哌唑和富马酸喹硫平)在情绪障碍控制中表现出良好的疗效,二者联用不仅有助于增强对焦虑和抑郁情绪的缓解作用,还具备较好的耐受性和依从性[19]｡

本研究发现,联合组患者临床疗效､PANSS､HAMA､HAMD评分改善情况均优于对照组,说明阿立哌唑能够有效控制精神分裂症患者病情,改善患者负性情绪｡原因分析:富马酸喹硫平作为广谱抗精神病药物,可通过调节多种神经递质(5-HT､DA)水平及传递,改善神经可塑性和脑功能网络连接,从而协同增强阴性症状及情绪的改善效果[20-21]｡阿立哌唑联合富马酸喹硫平可能通过以下机制增强情绪调节作用:阿立哌唑对5-HT受体的部分激动作用,调节前额叶-边缘系统环路功能,增强前额叶皮质对杏仁核情绪反应的抑制调控,缓解负面情绪[22];富马酸喹硫平对5-HT受体的拮抗作用,增强中脑-边缘系统多巴胺释放,产生愉悦感和奖赏效应､提高动机和兴趣[23];两种药物联用促进神经元之间的连接重塑和功能优化,有助于建立更有效的情绪调节神经环路｡患者情绪的恢复和心理韧性的提升有助于其恢复社会功能,打破精神症状与情绪障碍恶性循环｡本研究观察到的不良反应谱与两种药物的已知安全性特征总体相符,且两组不良反应发生率差异无统计学意义,说明富马酸喹硫平的加入未增加额外风险｡对于本研究不良反应患者,在针对性治疗后,全部恢复,部分患者减少了剂量用药,但依从性未受影响｡

本研究的局限性体现在:样本量较少且随访周期较短,需扩大样本并延长观察期以评估疗效持续性;当前8周疗程设计基于急性期症状控制黄金窗口期,但长期疗效(如迟发性不良反应､疗效持续性)需进一步关注;富马酸喹硫平作为二线选择,联合阿立哌唑的治疗有效率较高可能与入组标准(非难治性患者)及阿立哌唑的协同作用有关,未来研究应聚焦特定亚组(如伴显著焦虑/抑郁症状､阴性症状为主者),以明确哪些患者最能受益于该联合方案｡

综上所述,富马酸喹硫平联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者可提升疗效,改善阳性与阴性症状以及负性情绪,且安全性可控｡这一联合治疗方案为难治性患者或伴显著情感症状的亚群提供了个性化治疗选择,尤其适用于对单纯抗精神病药物应答不足或无法耐受高剂量抗精神病药的患者｡

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文章来源:孙媛媛,汪洁,李晓哲,等.阿立哌唑联合富马酸喹硫平治疗精神分裂症患者的疗效[J].中国药物应用与监测,2025,22(05):797-800.