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丁螺环酮联合氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的临床效果

2024-12-09 51 上传者：管理员

摘要：目的观察丁螺环酮联合氨磺必利治疗精神分裂症（SP）阴性症状的临床效果。方法选取2023年1月—2024年2月吉安市第三人民医院收治的SP阴性症状患者100例，依照随机分组对照试验原则分为观察组和对照组，每组50例。对照组予氨磺必利片治疗，观察组在对照组基础上加用盐酸丁螺环酮片治疗，2组均治疗2个月。比较2组治疗效果，治疗前后阴性症状评定量表（SANS）评分及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为92.00%,高于对照组的76.00%（χ2=4.762,P=0.029）;治疗2个月后，2组兴趣缺乏、意志缺乏、思维贫乏、情感平淡及注意障碍评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组与对照组不良反应总发生率（46.00%vs. 36.00%）比较差异无统计学意义（χ2=1.033,P=0.309）。结论丁螺环酮联合氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的临床效果肯定，可有效改善临床症状，且不良反应无明显增加。

关键词：
SP
丁螺环酮
氨磺必利
精神分裂症
阴性症状
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精神分裂症(SP)是一种严重的精神疾病。有研究报道，我国SP患病率为0.6%左右，SP已被列为全球十大致残疾病之一[1]。其好发于青壮年人群，病程迁延，进展缓慢，部分患者病情缓解后常有复发，部分趋向慢性化，甚至最终走向精神衰退，是一种高度致残的精神障碍，严重影响患者的生活质量[2-3]。随着医疗技术的进步，SP治疗方式也有了新的突破，包括物理疗法，如经颅直流电刺激、经颅磁刺激，以及心理治疗等。但其治疗基石仍为药物治疗[4-5]。氨磺必利是目前临床上应用比较广泛的传统抗SP药物，具有双重作用机制，高剂量可降低神经细胞兴奋性缓解阳性症状，低剂量可促进合成和释放多巴胺缓解阴性症状，但是单一应用治疗效果有限[6]。丁螺环酮是一种非苯二氮艹卓类抗焦虑药物。有研究报道，其应用于SP,可缓解患者临床症状，改善患者情绪[7]。本研究观察丁螺环酮联合氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2023年1月—2024年2月吉安市第三人民医院收治的SP阴性症状患者100例，依照随机分组对照试验原则分为观察组和对照组，每组50例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合SP诊断标准[8];(2)确诊为阴性症状患者[9];(3)年龄≥18岁；(4)近1月内未服用其他抗SP药物；(5)治疗依从性好。排除标准：(1)合并严重心肝肾疾病者；(2)合并其他类型的精神疾病者；(3)合并先天性智力障碍、听力障碍、语言交流障碍者；(4)合并恶性肿瘤者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)合并神经、血液、免疫系统疾病者；(7)对本研究相关药物过敏者。

表1对照组与观察组患者临床资料比较 [例

1.3 治疗方法

对照组予氨磺必利片(齐鲁制药有限公司生产)初始剂量50 mg口服，每天1次，后根据病情调整至维持剂量，每次300 mg口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用盐酸丁螺环酮片(北大医药股份有限公司生产)初始剂量每次5 mg口服，每天3次，治疗1周后调整为每次10 mg口服，每天3次。2组均治疗2个月后比较效果。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 阴性症状评定量表(SANS)评分[10]:

治疗前后评估患者SANS评分，包括兴趣缺乏、意志缺乏、思维贫乏、情感平淡及注意障碍共5个维度24个条目，每个条目分0～5分6个等级，分值越高则阴性症状越重。

1.4.2 不良反应[11]:

包括行为毒性、实验室指标异常、神经系统反应、自主神经系统症状、心血管系统反应等。

1.5 疗效判定标准[12]

(1)痊愈：治疗后患者SANS分值较前下降≥75%;(2)显效：治疗后患者SANS分值较前下降≥50%但<75%;(3)有效：治疗后患者SANS分值较前下降≥25%但<50%;(4)无效：治疗后患者SANS分值较前下降<25%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。1.6 统计学方法采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率为92.00%,高于对照组的76.00%,差异有统计学意义(χ2=4.762,P=0.029),见表2。

表2对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 SANS评分比较

治疗前，2组患者SANS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后，2组兴趣缺乏、意志缺乏、思维贫乏、情感平淡及注意障碍评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

2.3 不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率(46.00%vs. 36.00%)比较差异无统计学意义(χ2=1.033,P=0.309),见表4。

3、讨论

SP的特点是反复出现阳性症状和持续的阴性症状，但对于多数SP患者而言，在疾病的前驱阶段出现阴性症状可持续整个生命周期，导致生活质量差、残疾及社会护理负担。抗精神病药物可干扰多巴胺神经传递，改善阳性症状，对于SP患者来说，抗SP药物既能改善也能加重阴性症状：一方面可通过改善幻觉、妄想等，促进社会互动；另一方面，通过干扰多巴胺神经传递和大脑奖励回路，会加重阴性症状，并且诱发锥体外系不良反应，这些不良反应往往与原发性负性症状难以区分[13-14]。SP阴性症状长期以来被认为是SP所有症状群中最具破坏性的，持续的阴性症状与功能预后下降相关，临床表现为缺乏主动、冷漠孤僻、幻觉和表达情绪减少等症状[15]。SP阴性症状还可损害机体的免疫和代谢功能，持续的紧张焦虑和社交退缩导致患者出现不良的饮食和运动习惯，引发肥胖、代谢综合征等一系列健康问题，不仅导致机体免疫力下降，还增加各种慢性病如糖尿病、心脑血管疾病等的发生率[16]。随着时间推移，阴性症状会越来越重，且症状具有持久性，难以治疗，是疾病负担及相关社会孤立和残疾的主要原因[17]。因此对于SP阴性症状的治疗具有重要意义，现阶段临床上常用的传统抗SP药物如奥氮平、氯氮平等对于阳性症状疗效尚可，但对于阴性症状作用有限，且不良反应多，积极寻找能有效治疗SP阴性症状的药物迫在眉睫。

表3对照组与观察组治疗前后SANS评分比较

表4对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

类药物，可降低5-HT活性，改善脑神经元兴奋性，可改善患者阴性症状，并且对于突触前膜多巴胺D2受体有一定的拮抗作用，直接作用突触前膜，促进多巴胺的释放，提高突触间隙多巴胺浓度，改善患者多巴胺神经元活性[21]。因此，相比于单用氨磺必利，联合了丁螺环酮的患者，对于改善SP阴性症状效果更好。SP患者通常合并认知障碍，而丁螺环酮不仅可改善患者阴性症状，还具有改善患者焦虑情绪、认知功能及糖脂代谢等多种作用，因此临床推荐应用[22]。本研究中，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示对于SP阴性症状患者，丁螺环酮与氨磺必利联合使用不良反应无明显增加，这与梁羽生等[23]的研究结论相一致。考虑因丁螺环酮利用率高，口服盐酸丁螺环酮片后部分可通过肾脏和肠道排出体外，故不明显增加不良反应。

综上所述，丁螺环酮联合氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的临床效果肯定，可有效改善临床症状，且无明显不良反应。本研究不足之处在于本研究样本量偏少，观察时间短，且未对停用药物后的远期疗效进行评估，后续可进一步扩大样本量，延长观察时间，观察停药后远期疗效及其他需要研究的指标，以全面了解丁螺环酮和氨磺必利在SP阴性症状患者中的应用效果，为后续临床方案选择提供更全面的依据。

参考文献:

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