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利培酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症患者的临床优势

2025-01-20 137 上传者：管理员

摘要：目的分析采用利培酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症（SCH）患者的效果及对其精神症状、血清指标的影响，以期为后续治疗提供参考。方法选取2022年2月至2024年2月中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区收治的113例SCH患者，根据随机数字表法分为对照组（56例，采用利培酮片治疗）和观察组（57例，采用利培酮片+阿立哌唑片治疗）。两组患者均持续治疗8周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后的精神症状改善情况、血清指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后观察组患者临床疗效高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者阳性、阴性症状量表评分、一般精神病理症状量表评分均降低，且观察组均较对照组更低；与治疗前比，治疗后两组患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）水平均升高，但观察组上述指标的上升幅度均较对照组更小（均P<0.05）；治疗期间观察组患者不良反应总发生率比对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论采用利培酮联合阿立哌唑治疗SCH患者可以提高临床疗效，改善其精神症状，减轻对血脂代谢的影响，并抑制PRL水平升高，且安全性良好。

关键词：
催乳素
利培酮
精神分裂症
血脂代谢
阿立哌唑
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精神分裂症(schizophrenia,SCH)是一种较为严重的精神障碍性疾病,常给患者､家庭及社会带来沉重的负担｡目前临床上治疗SCH的首选药物为利培酮,其对SCH的阳性症状(如幻觉､妄想､思维紊乱)和阴性症状(如情感淡漠､社交退缩)均有较好的改善作用,但仍可能出现头痛､催乳素(PRL)升高､失眠等不良反应,单一药物治疗往往效果有限[1]｡阿立哌唑既能有效控制SCH的阳性症状,又能减轻因过度阻断多巴胺受体而导致的阴性症状加重,且其引起的椎体外系反应较少,使得患者在治疗过程中的耐受性更好[2]｡鉴于此,本研究旨在进一步分析采用利培酮联合阿立哌唑治疗SCH患者的临床疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年2月至2024年2月中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区收治的113例SCH患者,根据随机数字表法分为对照组(56例)和观察组(57例)｡对照组患者中男性25例,女性31例;年龄22~47岁,平均(34.55±2.36)岁;疾病类型[3]:偏执､青春､紧张､单纯､未分化型分别为11､13､12､14､6例｡观察组患者中男性27例,女性30例;年龄22~48岁,平均(34.50±2.54)岁;疾病类型:偏执､青春､紧张､单纯､未分化型分别为12､11､13､14､7例｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性｡纳入标准:⑴符合《精神病学》[3]中关于SCH的相关诊断标准;⑵病情处于稳定期,可以评估治疗效果;⑶经临床检查确诊｡排除标准:⑴对研究药物有过敏史;⑵存在躯体化症状;⑶合并感染性疾病｡本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区医学伦理委员会审核批准,患者家属均签署知情同意书｡

1.2治疗方法

对照组患者采用利培酮片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20041808,规格:1mg/片)口服治疗,首次给药1mg/d,之后根据患者具体病情调节,每日最大剂量不超过6mg｡在对照组患者治疗的基础上,观察组患者加用阿立哌唑片(东莞市阳之康医药有限责任公司,国药准字H20213129,规格:5mg/片)口服治疗,首次给药5mg/次,1次/d,1周后根据患者具体病情调节,每日最大剂量不超过30mg｡两组患者均持续治疗8周｡

1.3观察指标

⑴临床疗效｡治疗后使用阳性和阴性症状量表(PANSS)[4]对患者的临床症状进行评估,PANSS减分率=[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]×100%,优:PANSS减分率在75%以上,幻听､言语紊乱､注意力不集中等临床症状消失;良:PANSS减分率在25%~75%之间,各项临床症状减轻;差:PANSS减分率在25%以下,且与治疗前相比各项临床症状无明显变化或出现病情加重｡总优良率=[(优+良)例数/总例数]×100%｡⑵精神症状改善情况｡治疗前后使用PANSS量表评估患者精神症状,其中阳性､阴性症状评分均为7~49分,一般精神病理症状评分为16~112分,得分越高代表患者精神症状越严重｡⑶血清指标｡治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血2mL,离心(3500r/min,10min)后取上层血清,使用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号:BS-2000)检测血清总胆固醇(TC)､三酰甘油(TG)水平;使用全自动化学发光测定仪(深圳普门科技股份有限公司,型号:eCL8000)检测血清PRL水平｡⑷不良反应｡治疗期间记录两组患者不良反应的发生情况,如嗜睡､头痛､便秘｡不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和｡

1.4统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件分析数据,计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验;计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐,以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

治疗后观察组患者临床疗效高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1｡2.2两组患者精神症状改善情况比较

与治疗前比,治疗后两组患者阳性､阴性症状量表评分､一般精神病理症状量表评分均降低,且观察组均较对照组更低,差异均有统计学意义(均P>0.05),见表2｡

表1两组患者临床疗效比较

表2两组患者精神症状改善情况比较

2.3两组患者血清指标比较

与治疗前比,治疗后两组患者血清TC､TG和PRL水平均升高,但观察组上述指标的上升幅度均较对照组更小,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3｡

2.4两组患者不良反应发生率比较

治疗期间观察组患者不良反应总发生率比对照组高,但差异无统计学意义(P>0.05),见表4｡

表4两组患者不良反应发生率比较

3、讨论

SCH发病机制多样,常受遗传､神经递质失衡､脑结构和功能异常､心理社会等因素的影响,现如今抗精神病药物是治疗SCH的主要选择,常用药物有利培酮､奥氮平､氯氮平等｡及时的治疗可以减轻疾病的慢性化,因此对于SCH患者,有必要寻找到一种合适的药物治疗方案[5]｡

利培酮主要通过阻断中枢多巴胺D2受体来发挥作用,其对多巴胺D2受体的拮抗作用可以降低多巴胺的过度活动,从而减轻SCH患者阳性症状;同时其通过调节5-羟色胺受体改善患者抑郁､焦虑等情绪问题,虽然利培酮对许多SCH患者有效,但仍有一部分患者可能对其反应不佳,症状不能得到充分控制[6]｡阿立哌唑对多种神经递质具有高度亲和性,对D2受体､5-羟色胺系统存在调节作用,且可促进内环境稳定,减少利培酮对患者血脂代谢等的影响,进而稳定患者情绪,减轻其心理负担[7]｡

本研究结果显示,治疗后观察组患者临床疗效高于对照组,与治疗前比,治疗后两组患者阳性､阴性症状､一般精神病理症状评分均降低,且观察组均较对照组更低,这提示利培酮联合阿立哌唑治疗SCH患者可以提高临床疗效,改善其精神症状｡分析其原因为,利培酮和阿立哌唑联合使用可以从多个靶点协同干预SCH的病理生理过程,更全面地控制症状;对于阳性症状,利培酮的强多巴胺受体阻断作用可有效减轻症状,而阿立哌唑的部分激动作用可增强对阳性症状的控制;对于阴性症状,阿立哌唑可改善5-羟色胺受体的调节作用,与利培酮联合可更好地缓解阴性症状;而对一般精神病理症状如焦虑､抑郁,联合用药可通过调节多种神经递质系统,改善患者的情绪状态,从多个角度降低PANSS评分;同时阿立哌唑与利培酮的药理作用互补,且两者可以协同增效,提高临床疗效[8]｡

血清TC和TG水平的变化可反映SCH患者存在代谢紊乱,SCH患者常伴有不健康的生活方式,如不良饮食､缺乏运动,这些因素可能导致血脂异常;且抗精神病药物治疗可能会影响血清TC和TG水平,一些抗精神病药物可能导致患者血脂异常,较高的血脂水平可能与更严重的症状､较差的预后或更高的复发风险相关;此外,SCH患者在使用抗精神病药物后,由于其对多巴胺D2受体有较强的拮抗作用可使血清PRL水平升高[9]｡本研究结果显示,与治疗前比,治疗后两组患者血清TC､TG和PRL水平均升高,但观察组上述指标的上升幅度均较对照组更小;治疗期间观察组患者不良反应总发生率比对照组高,但差异无统计学意义,这提示利培酮联合阿立哌唑治疗SCH患者有利于改善机体血脂代谢,同时可抑制PRL水平升高,且安全性良好｡分析其原因为,利培酮可通过影响体内代谢通路干扰脂质代谢,利培酮可能影响脂肪细胞的分化和功能,导致脂肪堆积,进而使血清TC和TG水平升高,且利培酮对神经递质受体的作用可能间接影响脂质代谢相关的酶活性或激素水平,从而影响TC和TG的合成与代谢;而阿立哌唑对脂质代谢的影响相对较小,较少干扰脂质代谢过程,同时阿立哌唑对参与脂质代谢的关键酶或转运蛋白的影响较小,从而使血清TC和TG水平升高的幅度较低;利培酮对多巴胺D2受体的强拮抗作用会干扰多巴胺对垂体前叶催乳素细胞的抑制,导致PRL分泌增加,从而使血清PRL水平升高,而阿立哌唑对多巴胺D2受体具有部分激动作用,使得阿立哌唑在调节多巴胺系统的同时,对PRL的分泌影响较小,既能在多巴胺功能亢进时起到一定的拮抗作用,又能在多巴胺功能不足时发挥激动作用,从而维持了多巴胺系统的相对平衡,抑制了PRL的过度分泌;且联合阿立哌唑后可以减少利培酮的用量,因此不会过多增加不良反应,安全性良好[10]｡

综上,利培酮联合阿立哌唑治疗SCH患者可以提高临床疗效,改善其精神症状,减轻对血脂代谢的影响,并抑制PRL水平升高,且安全性良好,但本研究样本选取区域单一｡因此,有待完善设计获得更加全面的研究结果｡

参考文献:

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