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rhBNP对急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnⅠ、心功能的影响及其预后情况分析

2020-09-05 265 上传者：管理员

摘要：目的：探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对急性前壁心肌梗死患者可溶性ST2蛋白(sST2)、超敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、心功能的影响及其预后情况。方法：选取2016年1月—2017年1月在贺州市人民医院住院治疗的急性前壁心肌梗死患者120例,按简单随机分组法分为对照组和rhBNP组,各60例。对照组给予标准药物治疗,rhBNP组在对照组基础上加用rhBNP。测定两组患者入院时、入院7d左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析两组患者入院时,以及24和7d的sST2、脑钠肽(BNP)、hs-cTnI。对患者进行1年随访,记录患者主要心脏不良事件(MACE)的发生情况及发生时间,对两组患者的预后进行比较;应用Cox比例风险模型分析影响患者术后并发症发生的危险因素。结果：sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF在不同时间、不同组间及变化趋势上有差异(P<0.05),对照组sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD较高,LVEF较低(P<0.05)。rhBNP组MACE发生率均低于对照组(P<0.05),rhBNP组预后更好(P<0.05)。单因素分析和多因素分析结果显示,rhBNP[HlR=0.799(95%CI:0.808,1.211)]、sST2[HlR=1.651(95%CI:1.037,2.132)]、BNP[HlR=1.235(95%CI:0.702,1.390)]、hs-cTnI[HlR=1.331(95%CI:1.095,3.113)]是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论：rhBNP治疗急性前壁心肌梗死患者效果显著,且可降低患者MACE发生率,改善预后。

关键词：
可溶性ST2蛋白/蛋白
心功能
急性前壁心肌梗死/前壁心肌梗塞
超敏肌钙蛋白Ⅰ/肌钙蛋白Ⅰ
重组人脑利钠肽/利钠肽
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近年来,随着社会老龄化及生活方式的改变,急性心肌梗死的发病率逐年增加[1],且病死率较高[2],严重威胁人类的健康。急性前壁心肌梗死作为急性心肌梗死的重要组成部分,其患病率及死亡率亦逐年上升[3]。因此,如何对急性前壁心肌梗死患者进行有效治疗并改善其预后和生活质量,一直是研究的热点。相关研究认为,补充外源性重组人脑利钠肽(rhBNP)有助于急性心肌梗死的治疗[4,5]。但rhBNP对急性前壁心肌梗死患者可溶性ST2蛋白(sST2)、超敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)、心功能及预后的影响如何,相关研究较少。本研究旨在通过探讨rhBNP对急性前壁心肌梗死患者sST2、hs-cTnI、心功能的影响及预后情况,为急性前壁心肌梗死患者的治疗和预后预测提供参考依据,现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2016年1月—2017年1月贺州市人民医院收治的急性前壁心肌梗死患者120例,按简单随机分组法分为rhBNP组和对照组,各60例。诊断依据参考《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]。纳入标准:急性前壁心肌梗死,梗死部位包括前间壁、前侧壁和广泛前壁;梗死时间>12h;临床资料完整者。排除标准:机械并发症、心源性休克、恶性心律失常;伴有严重感染、血液病、结缔组织疾病、肝肾功能损害、恶性肿瘤等;失随访者。本研究已通过医院伦理委员会审查,所有患者及家属签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组患者给予标准药物治疗,包括抗血小板聚集、抗凝,应用血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。rhBNP组患者在对照组基础上加用rhBNP治疗。具体用法:将rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司)1.5μg/kg在90s内匀速静脉注射冲击,然后以0.0075μg/(kg·min)的速度维持静脉注射3h。

1.3观察指标

患者入院时、入院7d行心脏超声检查,测定左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。应用酶联免疫吸附法测定患者入院时,以及24和7d的血清sST2、脑钠肽(BNP)、hs-cTnI。

1.4随访

两组患者术后随访1次/月,方式包括门诊复诊、电话访谈等,记录患者主要心脏不良事件(MACE)的发生情况及发生时间。记录的心血管事件包括:心血管原因死亡、经皮冠状动脉介入术、心绞痛、缺血性卒中等。随访时间为1～12个月,平均(6.1±4.3)个月。

1.5统计学方法

数据分析采用SPSS22.0统计软件。计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较用t检验或重复测量设计的方差分析;计数资料以率(%)表示,比较用χ2检验;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较用Log-rankχ2检验;单因素及多因素分析采用Cox比例风险模型,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

表2两组患者各时间点sST2比较(n=60,pg/ml,x±s)

表6两组患者各时间点LVEF比较(n=60,%,x±s)

表3两组患者各时间点BNP比较(n=60,pg/ml,x±s)

2.1一般资料比较

两组患者年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)、高脂血症病史比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1两组一般资料比较

2.2两组患者各时间点检测指标比较

rhBNP组与对照组在入院时、入院后24h和7d的各项检测指标比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF有差异(F=16.981、37.442、5.723、4.989和5.355,P=0.000、0.000、0.012、0.027和0.020)。②两组sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF有差异(F=7.626、22.576、4.063、4.821和7.768,P=0.009、0.000、0.037、0.029和0.011),对照组sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD较高,LVEF较低。③rhBNP组与对照组的sST2、BNP、hs-cTnI、LVEDD、LVEF变化趋势有差异(F=21.971、56.254、7.095、8.122和8.493,P=0.000、0.000、0.013、0.009和0.000)。见表2～6。

表4两组患者各时间点hs-cTnI比较(n=60,μg/L,x¯±s)

表5两组患者各时间点LVEDD比较(n=60,mm,x¯±s)

2.3两组患者MACE发生率比较

两组患者出院后1、6和12个月的MACE发生率比较,经χ2检验,差异均有统计学意义(P<0.05),rhBNP组低于对照组。见表7。

2.4两组患者预后比较

表7两组患者MACE发生率比较

随访1年内,记录患者发生MACE的时间,通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,经Log-rankχ2检验,差异有统计学意义(χ2=18.526,P=0.000),rhBNP组患者预后更好。见图1。

2.5影响患者预后的相关因素分析

单因素分析结果显示，rhBNP、sST2、BNP、hscTnI是影响患者预后的危险因素（P<0.05）（见表8）。将单因素分析结果中差异有统计学意义的变量纳入一般多因素Cox比例风险模型。结果显示，和是影响患者预后的独立危险因素（见表9）。

图1两组患者预后的生存曲线

表8影响患者预后的单因素分析参数

表9影响患者预后的多因素分析参数

3、讨论

rhBNP是利用基因重组技术人工合成的,其模拟内源性BNP与特异性的利钠肽受体相结合,引起细胞内环单磷酸鸟苷(cGMP)浓度升高和平滑肌细胞舒张[7,8]。作为第二信使,cGMP能扩张动脉和静脉,迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压,从而降低心脏的前后负荷,有助于急性心肌梗死的治疗[9,10]。

本研究结果显示,不同时间点的LVEDD、LVEF有差异,rhBNP组LVEDD较低,LVEF较高;rhBNP组与对照组的LVEDD、LVEF变化趋势有差异。结果提示对急性前壁心肌梗死患者应用标准药物治疗后,心功能较前明显改善,标准治疗方案有显著疗效,这与BONIN等[11]的研究结果一致。LVEDD是反映心脏疾病严重程度的指标,与心室重构密切相关[12]。LVEF与心肌的收缩能力有关,心肌收缩能力越强,则每搏输出量越多,射血分数也越大[13]。应用rhBNP的患者LVEDD和LVEF改变更为明显,提示rhBNP有助于急性前壁心肌梗死患者心功能的恢复,可促进标准治疗方案对心肌功能的改善,XU等[14]的研究同样证实上述观点。

ST2蛋白是一种白介素受体,参与多种炎症反应过程。近期研究发现,ST2蛋白在心脏组织受损时可释放入血,其血清水平反映心肌受损的严重程度[15]。BNP作为评价心肌功能的定量标志物,不仅可反映心肌功能及受损程度,而且是评价预后的指标。hs-cTnI和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性,调节肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用,当心肌损伤后,hs-cTnI释放到血液中,其水平变化代表心肌受损的程度。本研究发现,不同时间点的sST2、BNP、hs-cTnI有差异,rhBNP组sST2、BNP、hs-cTnI较低;rhBNP组与对照组的sST2、BNP、hs-cTnI变化趋势有差异。结果进一步证实,rhBNP对急性前壁心肌梗死患者心功能的恢复起积极作用,可促进标准治疗方案对心肌功能的改善。

随访1年后发现,应用rhBNP治疗的患者在出院后1、6和12个月的MACE发生率均低于未使用rhBNP的患者,提示应用rhBNP可降低患者MACE发生率。生存曲线分析结果表明,应用rhBNP治疗患者较未使用rhBNP患者预后更好。MIAO等[16]的研究同样证实,应用rhBNP治疗可改善急性心肌梗死患者的预后。多因素分析结果表明,rhBNP、sST2、BNP、hs-cTnI是影响患者预后的独立危险因素。

综上所述,rhBNP治疗急性前壁心肌梗死患者效果显著,且可降低患者MACE发生率,改善预后。

参考文献：

[1]陈伟伟,高润霖,刘力生,等.《中国心血管病报告2017》概要[J].中国循环杂志,2018,33(1):1-8.

[6]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2015,43(5):380-393.

张小新,李华华,陈善昌,徐广马.rhBNP对急性前壁心肌梗死患者sST2､hs-cTnⅠ､心功能的影响及其预后分析[J].中国现代医学杂志,2020,30(18):41-45.