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髓过氧化物酶对ST段抬高型心肌梗死的预后价值

2020-11-09 141 上传者：管理员

摘要：目的：探讨外周血髓过氧化物酶(MPO)和生长分化因子15(GDF-15)评估ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的预后价值。方法：收集2015年1月～2018年1月在河南科技大学第一附属医院接受治疗的STEMI患者229例,随访中位时间19个月,根据患者生存状态分为死亡组53例和非死亡组176例;ELISA检测外周血GDF-15和MPO水平;自动生化分析仪检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;用ROC曲线评估GDF-15、MPO和CK-MB判断STEMI患者预后的敏感性和特异性;分析GDF-15、MPO和CK-MB不同表达水平对STEMI患者预后的影响;用多因素logistic回归分析。结果：死亡组高血压、糖尿病、白细胞计数、3支病变血管、MPO和CK-MB水平均高于非死亡组;LVEF和GDF-15水平低于非死亡组(P<0.05,P<0.01)。MPO、GDF-15和CK-MB判断STEMI患者预后的敏感性无明显差异,MPO和GDF-15特异性高于CK-MB(P<0.01);分别以MPO43.5μg/L、GDF-15748.2ng/L和CK-MB137.2U/L为界值,MPO和CK-MB高水平患者存活率均低于其低水平者(Plogrank=0.000;Plogrank=0.001),GDF-15低水平患者存活率低于GDF-15高水平者(Plogrank=0.014)。logistic多因素回归分析显示,高血压、MPO≥43.5μg/L、GDF-15≤748.2ng/L和CK-MB≥137.2U/L为STEMI患者不良预后的独立危险因素。结论：MPO和GDF-15有望成为评估STEMI患者预后的有效指标。

关键词：
心肌梗死
生长分化因子15
肌酸激酶
过氧化物酶
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ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是心肌梗死的主要类型,占80%[1,2]。STEMI发病非常迅速,快速诊断及精准治疗,对患者预后起关键作用。研究影响STEMI预后的生物标志物,同样具有重要的临床价值。心肌梗死后,心肌周围的纤维母细胞大量吞噬细胞外基质蛋白,导致心肌纤维化和心肌重构,收缩功能降低,为心肌梗死典型的病理改变,也是影响患者预后的重要因素[3]。生长分化因子15(GDF-15)是近年来研究较多的反应心肌纤维化的因子,有望成为预测STEMI预后的新型生物标志物。另外,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)在冠心病中的作用越来越受到关注,通过介导氧化应激、改变脂蛋白功能、介导内皮细胞功能不全等,可导致动脉粥样硬化及斑块的不稳定[4]。Kolodziej等[5]的系统性回顾提示,MPO水平对急性冠状动脉综合征患者的远期预后有独立预测价值。本研究为前瞻性队列研究,旨在探讨MPO和GDF-15评估STEMI预后的临床价值。

1、资料与方法

1.1研究对象

收集2015年1月2018年1月在河南科技大学第一附属医院接受治疗的STEMI患者229例,男性136例,女性93例,年龄60～83(66.9±10.2)岁。根据随访时患者生存状态分为死亡组53例和非死亡组176例。诊断标准按照急性STEMI治疗和指南。纳入标准:出现症状后48h内住院;患者同意本研究,并签署知情同意书。排除标准:STEMI因其他原因住院的患者;与患者交流障碍,无法按时完成随访信息;合并恶性肿瘤的患者;合并严重性基础疾病,严重影响患者生存时间。

1.2方法

收集入选患者一般临床资料,包括性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病)、吸烟、生化指标[白细胞、血肌酐、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、病变血管支数、LVEF和住院期间的用药情况。患者首次入院时,抽取清晨空腹肘静脉血5ml,使用ELISA试剂盒(购于美国R&D公司)检测MPO和GDF-15水平。

患者出院后,进行电话随访,3个月电话随访1次,随访至2020年1月;随访期间,患者死亡即终止。随访时间3～24个月,随访中位时间19个月,记录死亡患者。

1.3统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行分析,计数资料采用百分率表示,采用χ2检验,符合正态分布的计量资料采用x±s表示,用独立样本t检验,非正态分布的计量资料采用M(Q1,Q3)表示,采用秩和检验,ROC曲线分析MPO、GDF-15和CK-MB判断STEMI患者预后价值,采用Kaplan-Meier生存曲线分析,行logrank检验,用多因素logistic回归分析影响STEMI不良预后的独立危险因素,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组患者一般临床资料比较

死亡组高血压、糖尿病和白细胞计数、3支血管病变、MPO和CK-MB水平均高于非死亡组;LVEF和GDF-15水平低于非死亡组(P<0.05,P<0.01,表1)。

2.23项指标的ROC曲线特征

ROC曲线显示,MPO和GDF-15及CK-MB判断STEMI患者预后的曲线下面积和敏感性比较无明显差异;MPO和GDF-15判断STEMI患者预后的特异性均高于CK-MB(Z=5.236,6.014,P<0.01,图1,表2)。

2.3Kaplan-Meier生存分析

进一步以上述各项界值划分,将MPO≥43.5μg/L、GDF-15≤748.2ng/L和CK-MB≥137.2U/L为高水平患者;MPO<43.5μg/L、GDF-15>748.2ng/L和CK-MB<137.2U/L为低水平患者,用Kaplan-Meier生存分析3项指标不同水平患者随访24个月的存活率,MPO和CK-MB高水平患者存活率均低于低水平患者,GDF-15低水平患者存活率低于GDF-15高水平患者(Plogrank<0.05,Plogrank<0.01,图2～4)。

表12组患者一般临床资料比较

图13项指标的ROC曲线

表23项指标的ROC曲线特征比较

图2不同MPO水平患者Kaplan-Meier生存曲线

图3不同GDF-15水平患者Kaplan-Meier生存曲线

图4不同CK-MB水平患者Kaplan-Meier生存曲线

2.4多因素logistic回归分析

将上述2组有统计学差异的高血压、糖尿病、白细胞计数、病变血管、LVEF、MPO、GDF-15、CK-MB等各项为自变量,以患者是否死亡为因变量,代入多因素logistic回归模型分析显示,高血压、MPO≥43.5μg/L、GDF-15≤748.2ng/L和CK-MB≥137.2U/L为STEMI患者不良预后的独立危险因素(表3)。

表3多因素logistic回归分析

3、讨论

MPO为中性粒细胞的嗜天青颗粒中的氧化酶,是中性粒细胞活化的标志物。MPO是活跃的疾病生物标志物,可作为炎症诊断工具[6]。MPO及其衍生物可促进泡沫细胞形成,引起内皮细胞功能障碍,导致动脉粥样硬化形成,作为动脉粥样硬化疾病诊断和风险评估的生物标志物,是潜在的动脉成像和治疗靶点[4,7]。在急性冠状动脉综合征中,肌钙蛋白在胸痛3～6h升高,而MPO则在出现症状2h后已升高,故MPO对急性冠状动脉综合征有早期诊断的临床价值[8]。王英等2019年的研究显示,心血管病患者血浆MPO水平显著升高,提示MPO对心血管病的诊断具有指导意义。GDF-15为一种应激反应蛋白,在机体中发挥抗炎、保护血管内皮等作用,为重要的心血管保护因素,与多种心血管病的诊断和预后密切相关。GDF-15与冠心病的严重程度相关,可识别需进行冠状动脉血运重建的患者,为心血管事件的独立预测因素[9]。GDF-15可通过抑制中性粒细胞浸润和内皮细胞的迁移,抑制炎性反应,保护缺血再灌注损伤的心肌[10]。

急性心肌梗死是指急性心肌缺血性坏死,多数由冠状动脉不稳定斑块破裂、糜烂及内皮损伤引起的继发性血栓形成,导致冠状动脉急性、持续闭塞,造成心肌细胞缺血、损伤和坏死的过程。STEMI是急性冠状动脉综合征常见的类型,发病率和病死率呈逐年升高的趋势,发现诊断STEMI和病情评估的敏感指标至关重要。本研究死亡组高血压、糖尿病、白细胞计数、3支血管病变、MPO和CK-MB水平均高于非死亡组,LVEF和GDF-15水平低于非死亡组。将以上各因素代入多因素logistic回归模型分析显示,高血压,MPO、CK-MB和GDF-15为STEMI不良预后的独立危险因素。另外,MPO和GDF-15预测STEMI不良预后的敏感性与CK-MB相当,特异性略高于CK-MB;且MPO高水平患者存活率低于低水平患者,GDF-15低水平患者存活率低于高水平者。慕军平在2019年的研究显示,GDF-15阳性表达率与急性心肌梗死患者的病情及预后有一定联系,作为心肌梗死的标志物具有较高的临床价值。刘胜聪等[11]研究显示,MPO对急性冠状动脉综合征的预后具有一定的预测价值。因此,患者入院时,对基础疾病的治疗,可能改善患者预后,检测MPO和GDF-15水平,对患者的预后具有一定的预测价值。但本研究还存在一定不足,样本量有限,可联合其他医院,进一步扩大样本量,以进一步验证MPO和GDF-15水平对STEMI患者预后的临床价值。

参考文献：

[11]刘胜聪,易铁慈,翁浩宇,等.基线血浆髓过氧化物酶水平对急性冠状动脉综合征患者预后的影响[J].中华心血管病杂志,2018,46(4):284-291.

茹松超,郭向依,韩朝欣,董淑娟.髓过氧化物酶和生长分化因子15对ST段抬高型心肌梗死的预后价值[J].中华老年心脑血管病杂志,2020,22(11):1149-1152.