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老年心肌梗死患者外周血单个核细胞中c-fos c-myc表达及临床意义

2024-05-22 103 上传者：管理员

摘要：目的分析老年心肌梗死（MI）患者外周血单个核细胞中c-fos与c-myc表达，并探讨二者与老年MI的关系。方法将78例老年MI患者设为研究1组，73例稳定型心绞痛患者设为研究2组，同期纳入74名健康体检志愿者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测三组被试者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平。采用Pearson法分析c-fos、c-myc与血糖、高密度脂蛋白、三酰甘油的相关性，采用Logistic回归分析探讨MI预后的影响因素。结果研究1组被试者血糖水平高于对照组，三酰甘油水平及c-fos、c-myc水平高于研究2组和对照组，高密度脂蛋白水平低于研究2组和对照组；研究2组被试者高密度脂蛋白水平低于对照组，c-fos、c-myc水平高于对照组（P<0.05）。MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平与血糖、三酰甘油水平均呈正相关（P<0.01），与高密度脂蛋白呈负相关（P<0.01）。预后不良组患者c-fos、c-myc水平、三酰甘油水平高于预后良好组（P<0.01）。Logistic回归分析结果显示，c-fos、c-myc是影响MI患者预后不良的危险因素（P<0.01）。结论老年MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc呈高表达，二者与MI病情发展密切相关，c-fos、c-myc对预测老年MI不良预后具有一定的作用。

关键词：
c-fos
c-Myc
单个核细胞
外周血
老年心肌梗死
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心肌梗死（myocardial infarction,MI）病灶位于冠状动脉，冠状动脉中断回流造成心肌持续缺血，未及时输送氧气和能量而使得心肌功能暂停，进一步造成心脏衰竭、甚至危及生命[1,2]。c-fos可编码FOS蛋白，FOS蛋白与JUN形成FOS-JUN/AP-1复合物，作为转录水平上传递不同信号的“中转站”，又被称为核内“第三信使”。在各种损伤性刺激引起的心血管整合反应中延髓内脏带和其他相关的心血管调节中枢，c-fos呈选择特异性表达[3,4]。c-myc作为转录网络中心节点，与慢性心力衰竭的关系密切，其参与的信号通路在心肌细胞增殖和新生儿心脏再生中发挥重要作用[5,6]。许多引起心肌肥厚的因素，如血管紧张素Ⅱ、压力负荷、去甲肾上腺素等均能诱导c-fos、c-myc基因的表达[7,8]。但目前关于老年MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc表达的研究较少。因此，本研究通过检测老年MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc表达，探讨c-fos、c-myc表达的临床意义，为c-fos、c-myc在老年MI预后中的应用提供一定参考依据。

1、对象与方法

1.1对象

选取2018年3月～2021年2月平顶山市第二人民医院收治的MI患者和稳定型心绞痛患者共151例为研究对象，其中78例MI患者设为研究1组，73例稳定型心绞痛患者设为研究2组。MI患者入组标准：（1）符合中华医学会心血管病学分会制定的《2015年中国急性ST段抬高型MI诊断及治疗指南》[9]MI诊断标准；（2）年龄60～80岁；（3)MI标志物改变；（4）具有MI典型临床表现；（5）符合特征性心电图表现以及心电图的动态演变过程；（6）患者自愿参加，并签署同意书。排除标准：（1）有相关疾病手术史，再次发生MI者；（2）有各类风湿性心脏病、心脏瓣膜病、心肌病、先天性心脏病者；（3）有急慢性感染及炎症疾病，因手术、创伤而大出血，重度脏器衰竭、严重肝肾功能不全或恶性肿瘤者；（4）甲状腺功能亢进者。稳定型心绞痛患者入组标准：（1）符合美国心脏病学会/美国心脏协会临床实践指南工作组制定的《2019 ACC/AHA心血管疾病初级预防指南》[10]中稳定型心绞痛诊断标准；（2）年龄60～80岁；（3）有稳定型心绞痛临床特征表现；（4）患者自愿参加且签署同意书。排除标准：同MI排除标准（2)～(4）。同期纳入74名健康体检志愿者作为对照组患者，均对本研究知情同意，并签署知情同意书。研究1组患者年龄60～78岁，平均（66.46±4.84）岁；研究2组患者年龄61～74岁，平均（65.38±3.38）岁；对照组被试者年龄60～72岁，平均（65.26±2.05）岁。三组被试者年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获平顶山市第二人民医院医学伦理委员会审核批准（批准日期2018-02-26）。

1.2方法

1.2.1单个核细胞的分离及处理

抽取三组被试者清晨空腹外周静脉血5 mL，按照下列步骤处理。（1）稀释：将采集血样置于离心管中，加同等体积生理盐水。（2）加样：另取加有人外周血淋巴细胞分离液的离心管，将混匀的血样缓慢、贴壁加入离心管（含有人外周血淋巴细胞分离液）中，切忌分离液同血样混合。（3）离心：将上述样品放入水平离心机中3 000 r·min-1，离心30 min；离心管可见明显分层，最上层为淡黄色血清，血清层下的白色薄层为外周血单个核细胞层。（4）样品收集：将单个核细胞层收集到无菌EP管中，2 000 r·min-1，离心5 min，弃上清液，收集细胞。（5）缓冲液冲洗2～3次后，置于-80℃保存待测。

1.2.2外周血单个核细胞中c-fos mRNA、c-myc mRNA水平检测

采用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测三组被试者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平。c-fos、c-myc及内参β-actin引物序列见表1。采用2-∆∆CT法对血清c-fos、c-myc水平进行定量分析。

表1 qRT-PCR引物序列

1.2.3随访

出院1 a内以电话随访为主，结合门诊复诊等方式对MI患者进行随访，随访截止时间为2022年2月，根据MI患者是否发生心血管事件将其分为预后良好组和预后不良组。心血管事件包括MI急性加重再入院、心源性休克、心源性死亡、心绞痛、心律失常、再次血运重建。

1.2.4统计学方法

所有数据应用SPSS 22.0统计软件处理，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验，多组间行方差分析，进一步两两比较行SNK-q检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson法分析c-fos、c-myc与血糖、高密度脂蛋白、三酰甘油的相关性，采用Logistic回归分析探讨MI预后的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组被试者一般资料比较

三组被试者血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05或0.01）。研究1组被试者血糖高于对照组，三酰甘油高于研究2组和对照组，高密度脂蛋白低于研究2组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究2组被试者高密度脂蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组被试者性别、年龄、体质量指数等其他一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2三组被试者一般资料比较[n(%)](±s)

2.2三组被试者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平比较

三组被试者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。其中，研究1组被试者c-fos、c-myc水平均高于研究2组和对照组，研究2组被试者c-fos、c-myc水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3三组被试者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平比较（±s)

2.3 MI患者血糖、高密度脂蛋白、三酰甘油与c-fos、c-myc水平的相关性

MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平与血糖、三酰甘油水平均呈正相关（P<0.01），与高密度脂蛋白水平呈负相关（P<0.01）。见表4。

表4 MI患者血糖、高密度脂蛋白、三酰甘油与c-fos、c-myc水平的相关性

2.4不同预后MI患者c-fos、c-myc水平比较

随访1 a，按照预后结局，将入组的78例MI患者分为预后良好组53例和预后不良组25例。预后不良组患者c-fos、c-myc水平均高于预后良好组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表5。

表5不同预后MI患者c-fos、c-myc水平比较（±s)

2.5不同预后结局MI患者一般资料比较

预后不良组患者三酰甘油高于预后良好组，差异具有统计学意义（P<0.01）。预后良好组和预后不良组患者性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6不同预后结局MI患者一般资料比较[n(%)](±s)

2.6影响MI预后的多因素Logistic回归分析

将MI患者预后结局作为因变量，以c-fos、c-myc、三酰甘油为自变量进行Logistic回归分析，变量赋值情况见表7。结果显示c-fos、c-myc是影响MI患者预后不良的危险因素（P<0.01）。见表8。

表7变量赋值情况

表8影响MI预后的多因素Logistic回归分析

3、讨论

老年MI早期症状不明显，因此临床容易漏诊。老年MI患者多伴发其他疾病，如慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、抑郁等，影响患者心身健康，降低患者生活质量，增加医疗费负担，预后不良结局发生率升高[11,12]。因此，寻找早期评价MI的指标对于临床医师及时采取治疗措施、降低MI预后不良结局发生率具有重要意义。

c-fos在胚胎细胞发育过程中起到分化诱导的作用，且对细胞分化及增殖起促进作用。有研究[13,14]表明，c-fos表达与细胞凋亡有关，可以促进特异性细胞凋亡。有研究[15]表明，LncRNA RP4-639F20.1与THRAP3相互作用，通过调节血管平滑肌细胞增殖和迁移中的c-fos，来减轻动脉粥样硬化。而动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病的病理基础，因此推测c-fos可能在心血管疾病中发挥重要作用。本研究中，研究1组被试者c-fos水平高于研究2组和对照组，研究2组被试者c-fos水平高于对照组（P<0.05）。提示老年MI患者外周血单个核细胞中c-fos水平升高，且随着疾病严重程度的增加而进一步升高，c-fos可能与MI发展进程有关，对于今后MI的临床治疗可能具有重要意义。

c-myc不仅能促进细胞增殖，同时也具有加速细胞凋亡的作用。当c-myc受到生长因子刺激时，能协同促进细胞增殖；而受到生长抑制基因刺激时，与其结合后加速细胞凋亡。c-myc与Oct4协同作用，可改善心脏固有间充质干细胞的间充质-内皮转化和心肌修复[16]。Bellio MA等[17]研究结果表明，c-myc与心脏祖细胞功能损害有关，且c-myc是维持心脏祖细胞生长所必须的。本研究中研究1组被试者c-myc水平高于研究2组和对照组，研究2组被试者c-myc水平高于对照组（P<0.05）。提示老年MI患者外周血单个核细胞中c-myc水平升高，且随疾病进展而逐步升高，c-myc可能与MI发展进程中的心脏祖细胞损害有关，今后将进一步通过基础研究验证。

本研究发现，三组被试者血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05或0.01）。研究1组被试者血糖高于对照组，三酰甘油高于研究2组和对照组，高密度脂蛋白低于研究2组和对照组（P<0.05）；研究2组被试者高密度脂蛋白低于对照组（P<0.05）。提示老年MI患者血糖、三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白水平降低，且随着疾病严重程度增加，各指标水平异常变化明显，血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白可反映MI疾病严重程度，与MI发展关系密切。采用Pearson法分析进一步发现，MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc水平与血糖、三酰甘油均分别呈正相关（P<0.01），与高密度脂蛋白呈负相关（P<0.01）。进一步分析不同预后MI患者中c-fos、c-myc水平，发现预后不良组患者c-fos、c-myc水平高于预后良好组（P<0.01），且c-fos、c-myc是影响MI患者预后不良的危险因素（P<0.01）。推测c-fos、c-myc水平升高可能通过调控心肌细胞凋亡，参与MI的发生发展，进而推动不良预后的发生。

综上所述，老年MI患者外周血单个核细胞中c-fos、c-myc呈高表达，c-fos、c-myc可能通过某种机制加速MI患者病情发展，检测二者水平对评估MI严重程度可能有一定临床应用价值。但具体作用机制有待深入研究，且本研究样本量较小，范围局限，需加大样本量进一步研究。

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基金资助:河南省医学科技攻关计划项目(编号LHGJ2020080);

文章来源:李新峰,李满生,蔡华平,等.老年心肌梗死患者外周血单个核细胞中c-fos c-myc表达及临床意义[J].临床心身疾病杂志,2024,30(03):36-40.