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血清cMyBP-C对急性心肌梗死早期的诊断价值

2024-07-15 100 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)对急性心肌梗死(AMI)早期的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年1月该院收治的90例AMI患者作为观察组。另选取该院同期收治的90例非AMI患者作为对照组。检测并比较两组cMyBP-C、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)、超敏心肌肌钙蛋白T(hscTnT)水平，分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值。采用Spearman相关分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。结果观察组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平均高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.76、0.81、0.95、0.98,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独检测的AUC均低于cMyBP-C与hscTnT联合检测的AUC(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示，AMI患者cMyBP-C水平与CK-MB、Myo水平均呈正相关(r=0.381、0.409,P<0.05),与hscTnT水平无相关性(r=0.062,P>0.05)。结论血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT 4项指标均可作为AMI发生早期的诊断指标，cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的价值优于上述4项指标单独检测。cMyBP-C在AMI早期诊断中具有重要价值，可作为临床诊断早期AMI的重要指标之一。

关键词：
心肌梗死
心肌肌球蛋白结合蛋白C
早期诊断
肌红蛋白
超敏心肌肌钙蛋白T
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急性心肌梗死(AMI)是一种常见的心血管疾病，严重危害人类的生命健康[1],因此，及时、准确地诊断AMI对指导临床治疗和改善AMI患者预后具有重要意义。目前，临床医生主要依据患者的临床症状、心电图变化和心脏标志物的动态变化来诊断AMI[2]。反映心肌损伤程度和范围的血清学指标主要有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)、超敏心肌肌钙蛋白T(hscTnT)等，但CK-MB窗口期较窄，不利于诊断近期发生的心肌再梗死；Myo是心肌损伤后水平最早升高的标志物，对AMI的早期诊断有一定价值，但其特异性较差；hscTnT具有较高的心肌特异性，是目前诊断AMI的首选标志物，但其水平在胸痛发生后3～8 h才开始升高，若单独检测hscTnT,可能对早期的AMI无法做出诊断，且hscTnT半衰期较长，不利于诊断近期发生的心肌再梗死[3,4,5]。因此，寻找更优的诊断指标，可在AMI发生早期即可快速准确诊断，仍然是一个亟待解决的问题。

近年来，心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)作为一种新的心脏标志物，引起了临床的广泛关注[6]。cMyBP-C是一种位于心肌粗肌丝上的结构和功能蛋白，参与调节心肌收缩和舒张[7]。心肌损伤后，cMyBP-C被蛋白酶降解，并迅速释放到血液中，形成具有特异性的片段[8]。有研究表明，cMyBP-C水平在AMI发病后1～3 h即可升高，4～8 h达到峰值，24～36 h恢复正常[9]。cMyBP-C水平升高程度与心肌坏死的程度和范围呈正相关，且与心电图变化、心肌再灌注情况一致[10]。因此，cMyBP-C具有出现早、特异性强、水平高、半衰期短等优点，可作为AMI早期诊断的有效指标。本文分析了cMyBP-C与其他心脏标志物在AMI早期的变化情况，并评价了cMyBP-C在AMI早期诊断中的价值，以期为临床AMI早期诊断提供参考依据。现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年1月湖南中医药大学第一附属医院收治的90例AMI患者作为观察组。纳入标准：(1)AMI的诊断符合文献[11]中相关标准；(2)既往经冠脉造影检查至少发现1支血管的狭窄程度超过75%,且本次入院经心电图检查确诊。排除标准：(1)伴恶性肿瘤患者；(2)伴有严重的心功能衰竭(美国纽约心脏病学会心功能分级≥Ⅲ级)患者；(3)伴有严重肝肾功能疾病患者；(4)伴活动性上消化道出血患者；(5)有妊娠期、围生期或妇科肿瘤病史患者。另选取本院同期收治的90例非AMI患者作为对照组。观察组男47例，女43例；年龄35～75岁，平均年龄为(63.21±10.93)岁。对照组男44例，女46例；年龄43～74岁，平均年龄为(56.21±11.97)岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象及其家属均知情同意本研究并签署知情同意书。本研究通过湖南中医药大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准(HN-LL-SWST-202111)。

1.2 方法

采集所有研究对象入院后肘正中静脉血3 mL,以3 000 r/min离心10 min后，分离血清，置于-80 ℃环境中保存待用。使用Cobase 411仪器(罗氏诊断公司)检测血清hs-cTnT水平；使用Cobas 8000仪器(罗氏诊断公司)检测血清CK-MB、Myo水平；使用cMyBP-C检测试剂盒(纳米金笼胶体金法，南京博天科智生物技术有限公司)检测血清cMyBP-C水平并读取灰度值，进行定量分析；比较两组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo和hscTnT水平，分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。

1.3 统计学处理

采用SPSS25.0统计软件进行数据处理与统计分析。符合正态分布的计量资料以x¯±s

表示，两组间比较采用独立样本t检验。不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值。采用Spearman相关分析AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平比较

观察组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值

以对照组作为阴性样本，以观察组作为阳性样本进行ROC曲线分析，结果显示，血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.76、0.81、0.95、0.98,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独检测的AUC均低于cMyBP-C与hscTnT联合检测的AUC(P<0.05)。见表2。

2.3 AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo、hscTnT水平的相关性

Spearman相关分析结果显示，AMI患者血清cMyBP-C水平与CK-MB、Myo水平均呈正相关(r=0.381、0.409,P<0.05),与hscTnT水平无相关性(r=0.062,P>0.05)。

表1 两组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平比较[M(P25,P75)]

表2 血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测对AMI早期的诊断价值

3、讨论

cMyBP-C是由1 274个氨基酸组成的相对分子质量约为150×103的粗肌丝蛋白，位于肌动蛋白和肌球蛋白之间，有助于心肌细胞的结构维持和调节肌肉收缩。其N端C0～C2之间片段的相对分子质量为40×103,是调节心脏生理功能主导者，只存在于心肌细胞内，具有极强的心肌特异性[11]。cMyBP-C有17个磷酸化位点，包括磷酸化过氧化酶活性增生受体γ抗体等，这些位点的磷酸化及去磷酸化对维持心肌的正常功能至关重要，当心肌供血急剧减少时，这些位点发生去磷酸化导致心肌中cMyBP-C裂解，cMyBP-C及其裂解产物进入血清，最终导致血清cMyBP-C水平迅速升高[12,13]。KENSLER等[14]的研究表明，cMyBP-C在非磷酸化的情况下，能有效稳定粗丝上肌球蛋白头部高度有序的空间结构，而cMyBP-C若发生磷酸化则会使肌球蛋白头部高度有序的空间结构发生紊乱，导致cMyBP-C与细肌丝相互作用。该研究还在心肌梗死模型小鼠心肌肌小节M带上发现了蛋白水解酶切割位点，在小鼠心脏组织中可以检测到cMyBP-C及其裂解片段，认为cMyBP-C是一种对蛋白水解酶灵敏度高的蛋白质，当蛋白水解酶被激活后，粗肌丝立即发生蛋白水解，cMyBP-C及其蛋白水解产物即可释放至血清中，在血清中其水平可在较短时间急剧升高，从而使血清cMyBP-C水平用于AMI的诊断成为可能。

BAKER等[15]在心肌梗死患者发病至发病18 h过程中，每2小时收集1次血清，检测血清中cMyBP-C、hscTnT的水平发现，血清中cMyBP-C出现、水平达顶峰、消失的时间均早于hscTnT,推测其有早期鉴别和诊断心肌梗死的潜力。陈丽俐等[16]通过检测67例AMI患者血清中cMyBP-C、hscTnT水平发现，胸痛<4 h患者的血清cMyBP-C水平明显升高，但hscTnT水平升高不明显，该项研究的ROC曲线分析结果显示，cMyBP-C、hscTnT鉴别诊断发病至入院时间<4 h的AMI患者与对照组的AUC分别为0.974与0.591,cMyBP-C的灵敏度、特异度分别为78.9%、100.0%,表明cMyBP-C具有较高的特异性，是诊断早期AMI的灵敏指标。也有研究者检测62例AMI患者及60例健康人群的血清中cMyBP-C、hscTnT、CK-MB和Myo的水平，通过相关性分析发现，AMI组患者cMyBP-C水平与hscTnT,CK-MB和Myo水平均呈正相关[17],发病时间<4 h的AMI患者入院时血清cMyBP-C水平较对照组明显升高。KAIER等[18]发现cMyBP-C与hscTnT的诊断特性相似，但cMyBP-C在胸痛发生早期的诊断效能好于hscTnT,这可能与心肌损伤后hscTnT的释放延迟有关。

本研究结果显示，观察组血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独及cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的AUC分别为0.96、0.76、0.81、0.95、0.98,血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT单独检测的AUC均低于cMyBP-C与hscTnT联合检测的AUC(P<0.05)。提示cMyBP-C在早期诊断AMI中的优势较其他各指标更大。Spearman相关分析结果显示，AMI患者cMyBP-C水平与CK-MB、Myo水平均呈正相关(r=0.381、0.409,P<0.05),与hscTnT水平无相关性(r=0.062,P>0.05)。这可能与CK-MB、Myo在AMI发生3 h内即刻升高有关，提示cMyBP-C是早期的心肌坏死标志物，hscTnT与cMyBP-C水平无较强相关性，可能与心肌损伤后心肌肌钙蛋白的释放延迟有关，与相关研究结论一致[19,20,21]。

AMI黄金抢救时间为患者出现急性胸痛后3 h, 检测cMyBP-C水平可以早期发现心肌损伤，以便及时诊断并进行对症治疗，避免患者病情持续恶化，降低AMI患者的病死率。但本研究存在样本量较少的局限，未来还需扩大样本容量进行进一步的研究。

综上所述，血清cMyBP-C、CK-MB、Myo、hscTnT 4项指标均可作为AMI早期的诊断指标，cMyBP-C与hscTnT联合检测诊断AMI的价值优于上述4项指标单独检测。cMyBP-C在AMI早期诊断中具有重要价值，可作为临床诊断AMI早期的重要指标之一。

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