首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 甲状腺论文 > 帕立骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察

帕立骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察

2021-12-07 240 上传者：管理员

摘要：目的:观察帕立骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进(SPHT)的疗效。方法:选择长期血液透析且合并继发性甲状旁腺功能亢进患者60例,随机分成对照组和观察组,每组30例。两组均采用低磷饮食,口服西那卡塞。观察组加用帕立骨化醇注射液,对照组加用骨化三醇注射液。比较两组患者治疗前后实验室指标[血钙(Ca)、血磷(P)、钙磷乘积(Ca×P)、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)]的变化。结果:总有效率观察组为93.33%,对照组为73.33%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者的Ca,P,Ca×P,ALP和PTH较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后观察组除Ca值外,其余实验室指标均优于对照组(P<0.05)。结论:长期血液透析患者合并继发性甲状旁腺功能亢进,在低磷饮食、口服西那卡塞的基础上,加用帕立骨化醇,可显著提高有效率,改善Ca,P,Ca×P,ALP和PTH等实验室指标。

关键词：
帕立骨化醇
疗效观察
继发性甲状旁腺功能亢进
血液透析
骨化三醇
加入收藏

血液透析是慢性肾脏病终末期患者常用的治疗方法之一。而肾性贫血、钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进(SPHT)是血液透析患者常见的并发症，其中以继发性甲状旁腺功能亢进尤为突出。根据统计，慢性肾脏病终末期患者中继发性甲状旁腺功能亢进者高达70%[1],严重影响患者的生活质量及生存预后。目前的治疗方法主要包括充分血液透析、低磷饮食、使用活性维生素D、磷结合剂等。但仍有部分患者的甲状旁腺激素(PTH)持续上升，需要进行手术治疗。近年来维生素D受体激动剂联合拟钙剂作为一种新的治疗继发性甲状旁腺功能亢进的方式，越来越受到人们的重视。二者联合使用能够有效降低血钙、血磷及PTH。本研究观察了口服西那卡塞片的基础上加用帕立骨化醇与骨化三醇对治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年1月—2020年3月收治的血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者60例，采用随机法分为观察组和对照组，每组30例。观察组男18例，女12例，年龄(51.38±2.32)岁，透析时间(41.2±1.8)个月。对照组男13例，女17例，年龄(52.34±2.46)岁，透析时间(38.4±1.2)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：确诊继发性甲状旁腺功能亢进，且无用药禁忌证；测定全段甲状旁腺激素>350pg/mL,且<1000pg/mL。排除标准：严重感染者；严重心脑血管并发症者；原发性甲状旁腺功能亢进者；对使用药物过敏或不耐受者；接受过甲状旁腺手术者；研究开始前服用过影响甲状旁腺激素测定的药物者；治疗前合并严重高钙血症者。

1.3 方法

两组患者血液透析频率均为每周3次，均服用西那卡塞片25mg,每日1次。观察组使用帕立骨化醇注射液进行治疗，在血液透析结束后通过透析通路将5μg帕立骨化醇注射液注入患者体内，每周2次；对照组使用骨化三醇注射液进行治疗，在血液透析结束后通过透析通路将1μg骨化三醇注射液注入患者体内，每周3次；治疗8周后进行疗效评价。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 观察指标

全段PTH、碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca)、血磷(P)、钙×磷(Ca×P)。

1.4.2 安全指标

心电图、血常规、便常规。

1.4.3 评价标准

显效：PTH水平与治疗前相比，降低幅度>75%,Ca和Ca×P等指标均有显著改善；有效：PTH水平降低幅度为25%～75%,Ca和Ca×P等指标有所改善；无效：PTH水平降低幅度<25%,Ca和Ca×P等指标无明显变化或者无变化。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0系统软件进行统计学分析。计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验；计量资料以x¯±s表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组疗效比较

治疗后观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 两组实验室检查指标比较

治疗前两组PTH,ALP,Ca,P和Ca×P水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组PTH,ALP和P比治疗前明显降低，Ca×P较前有所下降，差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组PTH,ALP,P和Ca×P水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血Ca值低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组血Ca值比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

3、讨论

继发性甲状旁腺功能亢进已成为终末期肾脏病患者常见的严重并发症之一，是由多种因素长期相互作用而形成的一种慢性代偿性的临床表现，近年来随着终末期肾病发病率及血液透析人数的上升，继发性甲状旁腺功能亢进也呈现出显著上升趋势。长期处于继发性甲状旁腺功能亢进状态的患者，多数会进一步引起钙磷代谢紊乱，从而导致多系统的损伤，出现贫血加重、皮肤的钙化、钙性尿毒症性小动脉病、皮肤溃疡、组织坏死、脂质代谢紊乱，严重者出现心血管的钙化、腹膜功能不全、心肌纤维化、胰岛素抵抗、葡萄糖耐量异常、骨纤维炎、无动力型骨病、高转运型骨病、低转运型骨病等等，甚至出现退缩人综合征，使患者生活质量急剧下降，增加患者骨折风险、心血管死亡率和全因死亡率[2]。目前治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的首选药物是维生素D受体激动剂，其进入体内后可迅速与各组织的维生素D受体、类视黄醇X受体在配体结合区相结合，形成的复合物可以调节转录活性，进而达到维持钙磷代谢、平衡全段甲状旁腺激素的目的[3]。

目前临床上常用的维生素D受体激动剂包括非选择性维生素D受体激动剂(骨化三醇、阿法骨化三醇)和选择性维生素D受体激动剂(帕立骨化醇、马沙骨化醇)两大类[4]。与骨化三醇相比，帕立骨化醇注射液不仅能选择性增加维生素D受体在甲状旁腺中的表达，而且还能增加甲状旁腺中钙敏感受体的表达；特异性抑制PTH合成与分泌，有效降低PTH水平；同时不增加维生素D受体在肠道中的表达，因此，对于骨化三醇治疗无效或效果差的继发性甲状旁腺功能亢进患者，使用帕立骨化醇具有良好的疗效[5,6]。但是任何维生素D受体激动剂的使用均或多或少地影响钙磷水平的表达，故在临床应用中经常出现高磷、高钙及钙磷乘积上升，而西那卡塞是目前唯一被美国食品药品管理局(FDA)批准用于人体的拟钙剂，能够模拟钙作用于人体组织器官，通过变构激活组织器官中的钙敏感受体，从而增加细胞内钙并减少PTH释放，且不会增加肠道对钙、磷的吸收[7]。

本研究中，我们将拟钙剂与维生素D受体激动剂联合使用治疗继发性甲状旁腺功能亢进，能够显著降低PTH水平，且均未出现高钙血症。两组治疗前后比较，PTH,Ca和P均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组Ca比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组PTH,P,ALP比较，差异有统计学意义(P<0.05)。说明血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者在使用西那卡塞的基础上使用帕立骨化醇注射液的疗效优于骨化三醇注射液，而且帕立骨化醇注射液对患者P和Ca×P的影响要小于骨化三醇注射液。

综上所述，对于长期血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进，尤其是合并难治性继发性甲状旁腺功能亢进而又不愿接受手术的患者，使用帕立骨化醇与西那卡塞相结合的方式进行治疗，可显著提高总有效率，改善相关实验室指标水平。

参考文献:

[2]宋文荣.自拟健骨方联合骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2018,27(5):524-526.

[3]丘宝珍.帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症患者治疗效果及安全性的影响[J].中外医学研究,2019,30(10):14-16.

[4]罗贞,史添立,周君,等.西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].临床肾脏病杂志,2017,17(7)431-434.

[6]郝娟,程叙扬,左力,等.帕立骨化醇不同给药方式治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的对照研究[J].中国血液净化,2015,14(9)540-544.

[7]刘颖.西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效与安全性[U].实用药物与临床,2017,20(6).:689-692.

文章来源：薛亚东.帕立骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J].临床医药实践,2021,30(12):912-914.