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临床合理使用抗菌药物的分析说明

2020-07-29 324 上传者：管理员

摘要：目的为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法收集医院2012年至2018年流感嗜血杆菌(HI)的标本分布、耐药率及常用抗菌药物使用强度(AUD)数据，分析HI标本来源、检出科室分布，在医院革兰阴性菌中占比、抗菌药物AUD及两者的相关性。结果 HI主要标本来源为痰(94.3%)，主要分布在儿科(47.06%); HI在医院检出革兰阴性菌中占比总体呈逐年上升趋势(P <0.05); HI对头孢曲松、左氧氟沙星、氨苄西林舒巴坦、氨苄西林、复方新诺明的耐药率最高分别为3.19%,28.57%,38.18%,76.29%,84.50%; HI对氨苄西林的耐药率与美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦的AUD呈正相关(P <0.05)，对复方新诺明的耐药率与美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松、莫西沙星、替加环素的AUD呈正相关(P <0.05)。结论 HI对某些抗菌药物的耐药率与AUD具有一定相关性，需要根据药物敏感性试验结果进行个体化用药，促进临床合理用药。

关键词：
使用强度
合理用药
抗菌药物
流感嗜血杆菌
相关性
耐药率
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流感嗜血杆菌(HI)属革兰阴性菌，分为有荚膜的可分型和无荚膜的不定型两大类，其中荚膜类乙类HI(HIb)致病力最强，常危及患儿生命[1]。HI为社区获得性肺炎的主要病原菌，还可引起中耳炎、鼻窦炎、外阴炎、关节炎，甚至脑膜炎、败血症等[2,3,4,5]，易感人群为儿童和老年人等免疫力相对低下者[6,7,8]。近年来，由于抗菌药物的广泛使用，该菌的检出率逐年升高[6],HI耐药日益严重，尤其对氨苄西林及复方新诺明的耐药性显著上升[9]，应引起临床关注。本研究中探讨了HI耐药率与抗菌药物使用强度(AUD)的相关性，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1、资料与方法

从医院信息系统收集2012年至2018年曾进入医院抗菌药物消耗量前10位药品的相关信息，根据世界卫生组织推荐的限定日剂量(DDD值)计算抗菌药物的使用频度(DDDs)及使用强度(AUD)。DDDs=某药年销售总量/DDD值;AUD=某药DDDs/同期住院患者人天数×100。采用WHONET 5.5软件分析HI耐药情况，SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料行χ2检验，HI耐药率与AUD的相关性行Pearson相关分析。r>0.8为高度相关;P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

结果见表1至表7。

表1 2012年至2018年医院HI标本来源

表2 2012年至2018年HI临床检出科室分布

表3 2012年至2018年HI在医院住院部送检标本中检出革兰阴性菌的分布

表4 HI在医院住院部儿童及新生儿送检标本中检出革兰阴性菌的分布

表5 2012年至2018年HI耐药情况变化[例(%)]

表6医院2012年至2018年常用抗菌药物AUD

表7 HI耐药率与AUD的相关性

3、讨论

HI的检出人群以儿童为主，以儿科分离率高，标本类型主要为痰标本[6,10,11,12]。我院情况相似。可见，HI主要定植在呼吸道，主要感染呼吸道，儿童、老人易感。

氨苄西林原为治疗HI的首选药物[13]。近年来，由于抗生素的广泛使用，氨苄西林和复方新诺明的耐药率总体呈上升趋势(2018年起下降)。本研究结果显示，2018年，我院氨苄西林和复方新诺明的耐药率稍高于中国细菌耐药监测网(CHINET)2018年数据及其他文献报道[6,7,14,15,16]。该2种药物对HI的耐药率均超过50%，不再适合用于HI感染的经验用药。产β-内酰胺酶菌株对氨苄西林100%耐药[12]，非产β-内酰胺酶菌株部分对氨苄西林耐药，耐药机制分别为产β-内酰胺酶[6]，以及青霉素结合蛋白(PBPs)改变和外膜蛋白(OMP)通透性下降[12,16,17]。大部分情况下，直接进行β-内酰胺酶试验可快速检测对氨苄西林和阿莫西林是否耐药[7]。β-内酰胺酶分为TEM型和ROB型，国内以TEM型为主[7,17,18]。根据相关报道，HI对复方新诺明的耐药率约为80%，与本研究结果基本一致[11,19]，其耐药机制主要与二氢叶酸还原酶的产生有关。

本研究结果显示，HI对头孢曲松的耐药率最低，其次为左氧氟沙星和氨苄西林舒巴坦，CHINET 2018年数据显示，HI对美罗培南、左氧氟沙星、头孢曲松、氯霉素的耐药率低于10%，对阿莫西林克拉维酸钾的耐药率低于20%，对阿奇霉素、氨苄西林舒巴坦的耐药率低于30%，对头孢呋辛的耐药率低于40%。我院HI对左氧氟沙星的敏感率低于全国数据，而对头孢曲松的敏感率与全国数据相当。《热病:桑德福抗微生物治疗指南》(新译第46版)[20]指出，治疗HI所致脑膜炎、会咽炎及其他危及生命的疾病首选头孢噻肟、头孢曲松，非危及生命的疾病首选阿莫西林克拉维酸钾及口服第2、第3代头孢菌素类，如敏感且β-内酰胺酶阴性可次选氨苄西林、氟喹诺酮类。针对儿童HI感染，可参考《儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议》[3]，轻症首选口服第3代头孢菌素类药物，症状较重者静脉给予第3代头孢菌素类药物，败血症、脑膜炎等重症可选用碳青霉烯类抗菌药物，如美罗培南。

相关性研究结果显示，HI对氨苄西林的耐药率与美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦的AUD呈正相关(P<0.05)，对复方新诺明的耐药率与美罗培南、哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松、莫西沙星、替加环素的AUD呈正相关(P<0.05)，可见，HI对某一药物产生耐药可能与该药或其他药物的AUD有关，因此，监测HI的耐药率及抗菌药物AUD相关性可为临床合理用药提供参考，同时能降低抗菌药物的耐药率。

HI的耐药性与抗菌药物的选择性压力有一定相关性，本研究为HI的防治和抗菌药物的规范化应用提供了一定参考。加强抗菌药物的监控，促进其合理应用，是减缓细菌耐药的重要措施。但细菌耐药受多种因素的影响，收治患者自身因素也会导致生态学偏倚而影响统计结果，后续研究应充分考虑并尽量排除上述干扰。

参考文献：

[1]朱妍艳,华春珍,俞惠民.流感嗜血杆菌的耐药性及其耐药机制[J].儿科药学杂志,2007,13(2):57-60.

[2]刘宇智,金宁,张潭军.重症社区获得性肺炎病原微生物调查和预后因素分析[J].临床肺科杂志,2017,22(9):1574-1576.

[3]中华医学会儿科学分会感染学组,中国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测协作组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议[J].中华儿科杂志,2019,57(9):663-668.

[4]任晓艳,卯建.2012至2015年昆明医科大学第一附属医院流感嗜血杆菌耐药性监测[J].昆明医科大学学报,2017,38(10):45-49.

[5]田磊,陈中举,孙自镛.生物Ⅰ型血清b型流感嗜血杆菌致化脓性关节炎1例[J].中国实验诊断学,2019,23(5):900-902.

[6]熊冰,吴小娟,黄文红.146株流感嗜血杆菌的分离培养与耐药分析[J].国际检验医学杂志,2016,37(6):792-794.

[7]田磊,张真,陈中举,等.某院流感嗜血杆菌耐药性及其对氨苄西林耐药机制[J].中国感染控制杂志,2015,14(2):73-76.

[8]付盼,王传清,俞蕙,等.中国儿童细菌耐药监测组2017年儿童细菌感染及耐药监测[J].中国循证儿科杂志,2018,13(6):406-411.

[9]宋真,王鑫,郝莹莹,等.2012~2016年临床分离流感嗜血杆菌耐药性分析[J].新医学,2018,49(3):169-172.

[10]杨小兰,刘伟阳,孙增辉.临床197株流感嗜血杆菌的分布及耐药性分析[J].中国实验诊断学,2018,22(5):774-776.