摘要:目的 观察左氧氟沙星(LEV)联合抗结核药物治疗初治肺结核的临床效果。方法 选取2021年1月—2022年12月厦门市第三医院收治的初诊肺结核患者102例,以抛硬币法随机分为LEV组和常规组,各51例。常规组以常规抗结核方案治疗,LEV组在常规组基础上增加LEV治疗。比较2组治疗1、2、3个月后痰菌转阴率,肺部病灶吸收情况,治疗前、治疗3个月后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)]、炎性因子[降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)]、生活质量[健康调查量表36(SF-36)评分]及不良反应。结果 治疗1、2、3个月后,LEV组痰菌转阴率均高于常规组(P<0.05或P<0.01);LEV组病灶吸收情况优于常规组(U=4.293,P=0.031);治疗3个月后,2组FEV1、FVC、PEF及SF-36评分均升高,PCT、IL-6、IFN-γ水平降低,且LEV组变化幅度更大(P<0.01);LEV组与常规组不良反应总发生率比较无统计学差异(7.84%vs. 3.92%,χ2=0.708,P=0.400)。结论 LEV联合抗结核药物治疗初治肺结核患者取得良好效果,可提升痰液转阴率,促进病灶吸收,有效改善肺功能,抑制炎性反应,使患者取得更好的生活质量,且有较高用药安全性。
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结核病是常见传染性疾病,由于肺部是结核分枝杆菌的常见感染位置,因此大量结核病患者为肺结核[1]。我国近年来防疫措施不断落实,新增肺结核数量显著减少,但由于人口基数大,每年依然有大量新增病例[2]。据有关统计显示,我国2022年新增病例约为74.8万人,对公共卫生安全构成严重威胁[3]。肺结核的治疗已有较为成熟的方案,临床使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等治疗,其抗结核效果值得肯定[4]。临床治疗中也发现,由于结核分枝杆菌感染肺部,导致肺部免疫能力下降,极易合并发生其他细菌等引起的肺部感染,进而加重肺部炎症和肺功能损伤,不利于肺结核的治疗[5]。异烟肼等抗结核药物对其他细菌的敏感性低,难以发挥理想抗感染效果。左氧氟沙星(LEV)是一种广谱抗菌药物,属于氟喹诺酮类药物,特点是抗菌谱广、抗菌效果强,在呼吸系统等感染性疾病的治疗中广泛使用[6]。本研究观察LEV联合抗结核药物治疗初治肺结核的临床效果,报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料选取2021年1月—2022年12月厦门市第三医院收治的初诊肺结核患者102例,以抛硬币法随机分为LEV组和常规组,各51例。LEV组男26例,女25例;年龄19~69(46.55±14.48)岁;体质量42~97(69.68±14.47)kg。常规组男27例,女24例;年龄22~68(46.72±14.76)岁;体质量41~95(69.82±14.29)kg。2组一般资料均衡可比(P>0.05)。研究经医院伦理委员会审核通过。研究对象均签署知情同意书。
1.2病例选择标准纳入标准:(1)痰液检查阳性、影像学确诊为肺结核[7];(2)初诊初治的肺结核患者;(3)有良好依从性,可配合完成治疗与随访等;(4)无精神类疾病史;(5)年龄18~70岁。排除标准:(1)采用其他方案治疗者;(2)合并其他感染性疾病者,如梅毒等;(3)主要器官心肝肾等存在严重功能障碍者;(4)合并严重免疫系统疾病者。
1.3治疗方法常规组:异烟肼片(云鹏医药集团有限公司生产)100mg口服,每天3次;利福平胶囊(广东华南药业集团有限公司生产)0.15g口服,每天3次;吡嗪酰胺片(成都锦华药业有限责任公司生产)0.5g口服,每天3次;盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司生产)0.25g口服,每天3次。持续治疗2个月,2个月后异烟肼、利福平巩固治疗4个月。LEV组:在常规组基础上加入盐酸左氧氟沙星片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)300mg口服,每天1次,持续给药2个月后停药。
1.4观察指标与方法(1)痰菌转阴率:治疗1、2、3个月后进行痰液检查,观察痰液转阴情况。(2)肺部病灶吸收情况:治疗3个月后,对患者实施肺部影像学检查,显著吸收:治疗后病灶面积缩小>75%;吸收:治疗后病灶面积缩小20%~75%;少量吸收:治疗后病灶面积缩小<20%;无吸收:治疗后病灶面积无缩小。(3)肺功能:治疗前、治疗3个月后,使用肺功能仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)。(4)炎性因子:治疗前、治疗3个月后,以酶联免疫吸附法检测降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)。(5)生活质量:治疗前、治疗3个月,选择健康调查量表36(SF-36)中的生理职能维度评价,标准分100分,分值越高生活质量越好。(6)不良反应:包括胃肠道反应、肝肾损伤、头痛/头晕。
1.5统计学方法选择SPSS22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x±s表示,采用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验,等级资料采用Mann-WhitneyU检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1痰菌转阴率比较治疗1、2、3个月后,LEV组痰菌转阴率均高于常规组(P<0.05或P<0.01),见表1。
表1常规组与LEV组不同时点痰菌转阴率比较[例(%)]
2.2肺部病灶吸收情况比较LEV组病灶吸收情况优于常规组(U=4.293,P=0.031),见表2。
表2常规组与LEV组肺部病灶吸收情况比较[例(%)]
2.3肺功能指标比较2组治疗前FEV1、FVC、PEF比较无统计学差异(P>0.05);治疗3个月后,2组FEV1、FVC、PEF升高,且LEV组更高(P<0.01),见表3。
表3常规组与LEV组治疗前、治疗3个月后肺功能指标比较(x±s)
2.4炎性因子比较2组治疗前PCT、IL-6、IFN-γ水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗3个月后,2组PCT、IL-6、IFN-γ水平降低,且LEV组更低(P<0.01),见表4。
表4常规组与LEV组治疗前、治疗3个月后炎性因子比较
2.5SF-36评分比较2组治疗前SF-36评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗3个月后,2组SF-36评分升高,且LEV组更高(P<0.01),见表5。
表5常规组与LEV组SF-36评分比较(x±s,分)
2.6不良反应比较LEV组与常规组不良反应总发生率比较无统计学差异(7.84%vs.3.92%,χ2=0.708,P=0.400),见表6。
表6常规组与LEV组不良反应比较[例(%)]
3、讨论
肺结核在我国有庞大的患病群体,由于传染性强,导致每年新增大量患者,是一种对公共卫生安全构成极大威胁的疾病[8]。肺结核患者可出现咳嗽、咯痰等症状,活动性肺结核可引起全身疲乏、痰中带血,少部分患者急性起病,伴有发热、呼吸困难。肺结核是由结核分枝杆菌引起,异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是非常有代表性的抗结核药物,其中异烟肼可抑制结核分枝杆菌细胞壁合成酶活性,进而抑制结核分枝杆菌细胞壁生成,起到抗结核效果[9]。此外,异烟肼对部分革兰阳性菌敏感,也有一定抗菌效果。利福平则是通过抑制结核分枝杆菌RNA合成,阻断其转录过程,达到抗结核的治疗效果。吡嗪酰胺作用机制包括抑制结核分枝杆菌细胞壁合成、选择性抑制黄嘌呤氧化酶活性等。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物联合使用是治疗肺结核的代表性方案,其治疗效果肯定。但临床发现,许多肺结核患者还存在其他细菌感染问题,而异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗菌效果一般,且菌谱窄,难以应对合并其他细菌感染的患者。
LEV属于喹诺酮的代表药物,且在剔除右旋结构后药物安全性提升,是一种半衰期长、抗菌效果强的抗菌药物[10]。对多数肠杆菌科细菌、革兰阳性菌及肺炎支原体等均较为敏感,在呼吸、消化、泌尿系统感染性疾病治疗中发挥重要作用[11]。本研究中为提升治疗初治肺结核患者的治疗效果,在常规抗结核方案基础上加入LEV。结果显示,LEV组3个月的痰液转阴率为90.20%,相较常规组70.59%有显著提升,表明增加LEV可提高抗结核的疗效。其可能的原因是LEV充分发挥抗菌效果,有效对抗其他细菌引起的肺部感染,促进炎症吸收,有效保障抗结核药物作用于肺部。还有学者认为,加入LEV可有效预防肺纤维化、肺气泡等,有助于提升抗结核治疗效果[12]。其次,影像学对病灶的检查,也证实加入LEV可提升抗结核效果,LEV组治疗后病灶显著吸收患者占比显著高于常规组。本研究还对比了2组患者的肺功能指标、炎性因子,结果显示,LEV组肺功能指标、炎性因子改善更为显著,提示LEV促进了肺结核患者的康复。由于取得更理想的抗结核治疗效果,LEV组患者生活质量也有更显著的改善。本研究还显示,加入LEV未见不良反应显著增多,提示加入LEV依然具有较高安全性。
综上所述,LEV联合抗结核药物治疗初治肺结核患者取得良好效果,可提升痰液转阴率,促进病灶吸收,有效改善肺功能,抑制炎性反应,使患者取得更好的生活质量,且有较高用药安全性,值得推广。
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文章来源:杜洋州,苏韶伟.左氧氟沙星联合抗结核药物治疗初治肺结核的临床效果[J].临床合理用药,2025,18(13):59-61.
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