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血炎症指标在慢性阻塞性肺疾病急性加重应用的临床价值体现分析

2020-07-23 326 上传者：管理员

摘要：摘要：探讨血超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)及胱抑素C(CysC)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)中的临床诊断价值。选取2018年5月—2019年12月在银川市第一人民医院住院治疗的AECOPD患者169例作为AECOPD组、随访的慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者133例作为COPD组，并选取同期体检健康人122例作为对照组，均检测血常规、肾功能、Hs-CRP、ESR，计算NLR值，分析对比各组外周血Hs-CRP、ESR、NLR、CysC的差异;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估上述指标单独或联合检测对AECOPD的诊断价值。结果显示，AECOPD组外周血Hs-CRP、ESR显著高于COPD组(P<0.05);AECOPD组、COPD组外周血Hs-CRP、ESR、NLR及CysC显著高于对照组(P<0.05)。Hs-CRP、ESR、NLR及CysC单独检测诊断AECOPD的敏感度分别为81.6%、65.2%、56%及78%，特异度分别为98.5%、94.6%、83.1%及76.9%;四者联合检测诊断AECOPD敏感度、特异度分别为92.2%、98.5%。结论Hs-CRP、ESR、NLR及CysC四项联合检测在诊断AECOPD时具有更高的敏感性和特异性，可用于AECOPD的诊断。

关键词：
CysC
ESR
hs-CRP
NLR
急性加重
慢性阻塞性肺疾病
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病。近年来，随着人口的老龄化，COPD的发病率逐年升高，严重威胁着患者的生命健康，已成为全球性的公共卫生难题。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AE-COPD)是COPD管理中的重要内容，是COPD患者死亡的主要原因，也是COPD患者医疗费用的主要支出部分。慢性炎症是导致COPD进展和肺功能下降的主要原因。临床上目前主要通过对超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)等炎症指标的检测来反应疾病。近年来中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、胱抑素C(CysC)已成为临床上研究较多的炎症指标，许多学者探索上述炎症标志物在COPD发病及发展过程中的作用[1,2]。本研究选取银川市第一人民医院住院治疗的169例AECOPD患者作为研究对象，探讨上述炎症指标在AECOPD病程中的临床诊断价值。

1、材料与方法

1.1研究对象

选取2018年5月—2019年12月在银川市第一人民医院住院治疗的169例AECOPD患者，其中男性109例，女性60例，平均年龄(71.00±9.85)岁。随访的133例COPD稳定期患者，其中男性90例，女性43例，平均年龄(71.28±9.86)岁。选取122例同期体检的健康人为对照组，其中男性76例，女性46例，平均年龄(68.90±11.57)岁。三组研究对象的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

AECOPD及COPD稳定期入选标准:符合慢性阻塞性肺疾病全球倡议(2018GOLD)[3]的诊断标准。排除标准:(1)合并其他呼吸系统疾病，如支气管哮喘、活动性肺结核、原发性支气管扩张、尘肺及其他肺限制性通气功能障碍患者。(2)除肺部外存在其他感染灶者。(3)合并有其他可导致全身炎症反应性疾病，如恶性肿瘤、结缔组织病、代谢性疾病、骨关节疾病、血液病、神经肌肉接头疾病。(4)近1个月内使用过免疫抑制剂、非甾体类抗炎药物或全身应用糖皮质激素者。(5)合并严重的心血管疾病或肝肾疾病。(6)合并严重精神疾病及智力障碍，不能配合检查者。另选取银川市第一人民医院同期体检者，既往无慢性基础疾病，近期无感染病史。相关检查:胸片等均未发现异常。所有入选对象均同意并签署知情同意书。

1.2观察指标及检测方法

取受检者清晨空腹肘静脉血，分别应用银川市第一人民医院检验科血细胞分析仪、全自动生化分析仪及血沉分析仪检测血中性粒细胞计数(Neut)、淋巴细胞计数(Lym)、CysC、Hs-CRP、ESR水平，并计算NLR值。

1.3统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计学分析。服从正态分布的计量资料采用(±s)表示，非正态分布采用M(P25～P75)表示。计量资料采用独立样本T检验或方差分析，非正态分布资料经对数转换仍为非正态分布的采用秩和检验。定性资料用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。利用ROC曲线分析各指标诊断AE-COPD的准确性。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1三组研究对象各观察指标比较

AECOPD组外周血Hs-CRP、ESR及NLR均高于COPD组，其中Hs-CRP、ESR差异有统计学意义(P<0.05)。AECOPD组、COPD组外周血Hs-CRP、ESR、NLR及CysC均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。注:与对照组比较差异有统计学意义，*P<0.05;与COPD组比较差异有统计学意义，#P<0.05。注:与对照组比较差异有统计学意义，*P<0.05;与COPD组比较差异有统计学意义，#P<0.05。

表1AECOPD组、COPD稳定期组、对照组各观察指标比较

2.2各指标单独和联合检测诊断AECOPD的ROC曲线分析

Logistic回归分析发现ESR、Hs-CRP、NLR、CysC均是对诊断AECOPD有意义的指标。ROC曲线显示:Hs-CRP、ESR、NLR及CysC单项检测诊断AECOPD时，以约登指数最大时的切点为临界值，分别为2.835、15.5、2.45、0.875。此时敏感度分别为81.6%、65.2%、56.0%及78.0%。特异度分别为98.5%、94.6%、83.1%及76.9%。NLR、CysC联合检测诊断AECOPD的敏感度、特异度分别为78.1%、89.2%。四者联合检测诊断AECOPD的敏感度、特异度分别为92.2%、98.5%，见表2。

表2各类指标单独或联合诊断AECOPD患者的检验效能

3、讨论

COPD具有发病率高、死亡率高的特点，它以肺实质、肺血管及气道的长期慢性炎症为特征，肺部炎症逐步进展，炎症细胞、炎症介质入血，导致全身炎症反应[3]。由于较多的炎性物质参与了该疾病的发生发展，所以临床上常用炎性物质的检测来辅助诊断和评估病情。

CRP是由肝脏分泌的一种急性期反应蛋白，主要通过激活补体系统和吞噬细胞的吞噬能力来发挥作用，它对炎症反应具有较高的灵敏性，是临床上常见的炎症反应指标。在COPD患者中，有时常规的CRP仅发生细微改变，可通过检测更为灵敏的hs-CRP来反应炎症变化。本研究结果显示，AECOPD组Hs-CRP水平明显高于COPD稳定期组(P<0.05)，提示HsCRP水平的升高与COPD急性加重有关。进一步研究发现，当Hs-CRP≥2.835mg/L时，诊断AECOPD的灵敏度为81.6%，特异度为98.5%，说明Hs-CRP对AECOPD的诊断具有较高的临床价值。在本研究中，COPD稳定期组患者的Hs-CRP水平与健康对照组相比仍明显升高(P<0.05)，表明在COPD稳定期，患者体内仍存在着慢性炎症。

ESR在临床应用中常作为炎症的非特异性指标，在恶性肿瘤、组织损伤及风湿免疫性疾病检测中应用广泛。本研究发现，AECOPD组ESR水平显著高于COPD组(P<0.05)。当ESR≥15.5mm/h时，诊断AECOPD的灵敏度为65.2%，特异度为94.6%，提示ESR亦是对诊断AECOPD有价值的指标，但灵敏度、特异度均低于Hs-CRP，在COPD急性加重方面的诊断价值不及Hs-CRP。而且，ESR水平的升高主要是由于炎症反应导致纤维蛋白原、急性期反应蛋白等增多和贫血间接导致的，故单独诊断影响因素较多，有一定的局限性。

NLR作为一种价廉、容易测量的炎症标志物，可用于多种疾病炎症状态及预后的评估。本研究通过Logistic回归进一步探讨了NLR值对AECOPD的诊断价值，当NLR临界值为2.45时，其预测AECOPD的灵敏度、特异度分别为56.0%、83.1%。虽然诊断的灵敏度、特异度均低于Hs-CRP，但在基层及社区医院，NLR值易获取，廉价，易于普及，可作为理想的指标与其他炎症指标联合用于预测AECOPD。

COPD的发病机制中，肺内的氧化应激和过量的蛋白酶可能是导致肺部炎症和肺组织损伤进展的重要环节。COPD患者中可观察到源于炎症细胞的多种蛋白酶升高，其中组织蛋白酶可介导破坏肺实质中的主要结缔组织成分弹性蛋白，被认为是肺气肿的重要特征，而抗蛋白酶会抵消这种作用[4]。CysC是人类细胞外组织蛋白酶的主要抑制剂之一，与组织蛋白酶形成复合物，调节蛋白酶在死亡或病变细胞溶酶体的分泌或渗漏[5]。此外，组织蛋白酶在降解弹性蛋白的过程中，通过释放捕获转录生长因子-β1导致CysC增加，起到反馈调节的作用[6,7,8,9,10]。本研究中，回归分析显示它对诊断AECOPD是有价值的，但AECOPD组CysC水平与COPD组间比较差异无统计学差异，提示它作为单独指标诊断AECOPD具有一定的缺陷性，可联合其他指标来提高临床诊断价值。

急性加重是造成COPD患者死亡的主要原因。目前，对AECOPD的诊断主要依据临床症状，主观性强，容易漏诊误诊，找到敏感度和特异度高的指标来提高诊断的准确性极为重要。如前所述，Hs-CRP、ESR、NLR及CysC均对诊断AECOPD有意义，其中NLR及CysC是临床中容易获得的数据，而两者作为单一指标诊断AECOPD的敏感度、特异度较差，具有一定的局限性。本研究结果显示，NLR及CysC两者联合用于诊断AECOPD的敏感度、特异度较单一指标显著提高，而且NLR及CysC可从入院常规筛查的血常规及肾功能中获取，廉价、快捷，为临床诊断提供了又一新的手段。而Hs-CRP、ESR、NLR及CysC四者联合检测更是显著提高了单一指标诊断AECOPD的敏感度和特异度，使其敏感度达到92.2%、特异度达到98.5%，值得在临床上推广应用。

Hs-CRP、ESR、NLR及CysC均是与COPD有关的炎症指标，Hs-CRP、ESR、NLR及CysC四项联合检测在诊断AECOPD时具有更高的敏感性和特异性，可用于AECOPD的诊断。

参考文献：

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[8]史雪珺,左一俊,俞小卫.慢阻肺急性加重期肺功能与血气分析､炎症指标相关性评价[J].临床医药文献电子杂志,2018,(71):64.

[9]孙广浩.慢阻肺急性加重期患者血RDW水平升高对疾病预后评估的价值[D].郑州:郑州大学,2017.

[10]吴建顺.浅谈慢阻肺急性加重期肺功能与血气分析､炎症指标相关性[J].世界最新医学信息文摘,2018,(56):143.

王利君,陈丽君.常见血炎症指标对慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床诊断价值[J].黑龙江科学,2020(14):38-40+43.