摘要:目的:初步建立不同孕期孕妇血液白细胞参数的参考区间。方法:采用整群随机抽样方法,抽取常规产检符合条件的孕妇8275名,分为早孕期(6~13周末)、中孕期(14~27周末)及晚孕期(28~41周)3组,调取血常规白细胞检测结果,使用SAS9.3进行数据分析并确定医学参考值范围,比较各孕期各类白细胞的参考区间的差别及与非孕正常成人标准的差别。结果:采用95%的参考区间(P2.5~P97.5)成功获得各孕期各类白细胞的参考区间,该参数区间不同于非孕正常成人标准,经Kruskal-WallisH秩和检验比较,该参考区间在早、中、晚3个孕期组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本次确立的不同孕期白细胞参数参考区间不同于非孕正常成人标准,不同孕周的各类白细胞参数也有所不同。
血常规检查是临床最基础的一项检测手段,其中白细胞的异常往往与感染性疾病或者免疫性疾病相关。妊娠是一个特殊生理状态,为了让受精卵顺利着床、胚胎正常生长,母体的细胞免疫和体液免疫系统功能会发生改变[1,2],与免疫系统相关的各种白细胞参数也会发生相应变化[3]。目前国内外均没有一个统一的、关于孕产妇白细胞参数的行业规范,临床一直沿用非孕成人标准,给孕期感染或者与免疫反应相关疾病的分析带来困难。所以明确妊娠期白细胞的参数标准,对于临床鉴别孕期白细胞异常属于生理性变化还是病理性变化具有重要意义。本研究重点探讨白细胞的各类参数在妊娠期的变化,初步制定正常孕妇在不同孕周的各类白细胞参数的参考区间。
1、对象与方法
1.1对象
采用整群抽样方法,选取2019年全年在产科常规产检的孕妇15136人。排除备孕及产后妇女、胚胎停育、多胎妊娠、胎膜早破、早产、妊娠合并症(妊娠合并糖尿病及妊娠期糖尿病、心血管疾病、血液系统疾病、呼吸系统疾病及感染性疾病)及无明确孕周者,最终共纳入有效样本8275人,年龄20~50岁。根据孕周,将孕妇分为早孕组(6~13周)1119例、中孕组(14~27周)1440例、晚孕组(28~41周)5716例。
1.2方法
1.2.1仪器
全自动血细胞分析仪(迈瑞,BC6900);配套试剂及质控品。仪器定期校准,室内质控和参加全国室间质量评价合格。
1.2.2观察项目
白细胞总数(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEU#)、淋巴细胞绝对值(LYM#)、单核细胞绝对值(MONO#)、嗜酸性粒细胞绝对值(EO#)、嗜碱性粒细胞绝对值(BASO#)、中性粒细胞百分比(NEU%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、嗜酸性粒细胞百分比(EO%)、嗜碱性粒细胞百分比(BASO%)、单核细胞百分比(MONO%)。
1.2.3参考区间的建立
根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)C28-A2文件[4]提供的建立生物参考区间的具体操作和程序,建立健康孕妇血常规指标的生物参考区间,采用95%的参考区间(P2.5~P97.5)确定医学参考值范围。
1.2.4参考区间的验证
参考文献[4],随机抽取总体中的20例样本,若20例样本中的观测值不超过10%(2例)落在参考区间外,则该参考区间可以有效应用于该人群。
1.3统计学分析
使用Excel软件进行数据的导入,使用SAS9.3进行数据分析。所有数据均先进行正态性检验,对样本进行特征性描述。服从正态分布的计量数据以均数±标准差表示,不服从正态分布的数据采用百分位数(25%分位数,75%分位数)表示,采用Kruskal-WallisH秩和检验,所有统计检验均为双侧概率检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1不同孕期各类白细胞参数的参考区间建立及验证
采用95%的参考区间(P2.5~P97.5)确定医学参考值范围,孕早、孕中及孕晚期白细胞各参数的参考区间与非孕成人标准,见表1。随机抽取总体中的20例样本,在20例样本白细胞各参数参考区间的观测值落在参考区间外的样本数均≤2例,证明参考区间可以有效应用于该人群。见表2。
表1不同孕期各类白细胞参数医学参考范围
注:(1)为2012年行业标准。
表2不同孕期血液中主要白细胞参数的参考区间验证
2.2不同孕期的各白细胞参数比较
经正态性检验,所有参数均不符合正态分布,本研究采用中位数(25%分位数,75%分位数)表示非正态分布的连续变量,采用Kruskal-WallisH秩和检验比较孕早期、孕中期及孕晚期孕妇年龄及各种白细胞是否存在差异。结果显示,各孕期组间孕妇年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);所有的白细胞参数组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中WBC随着孕周增加而增加,NEU#和NEU%在妊娠时均明显增加,中孕后增加明显;LYM#和LYM%随着孕周增加而逐渐下降;MONO#和MONO%随着孕周增加而增加;EO%随着孕周增加而下降,其EO#在妊娠中期后才开始出现明显下降;BASO%在妊娠晚期开始出现明显下降。见表3。
表3不同孕期血常规白细胞参数的基本特征
注:(1)与孕早期组比较,P<0.05;(2)与孕早期组比较,P<0.05。
3、讨论
妊娠是一个特殊生理期,对于母亲而言是一个同种异体移植物过程,这个时期孕妇体内的细胞免疫和体液免疫均处于抑制状态。免疫耐受现象主要存在于母胎界面,如何发挥作用仍存在诸多疑问。有学者认为这种妊娠的免疫耐受现象主要是因为母体微生物、子宫蜕膜、滋养细胞之间的免疫调节和对话[5,6,7],一方面是母胎界面上滋养细胞的组织相容性复合物(MHC)的表达,另一方面在于CD4T淋巴细胞亚群的变化,Th1介导的免疫转化为Th2介导的免疫[8,9]。在血常规各项指标中,白细胞的相关参数对于孕妇患有感染性疾病或者与炎症、免疫相关疾病的诊断均具有重要价值[10,11],并可以对一些妊娠并发症有预测价值,成为早期处理、改变预后的指征[12,13,14,15]。
人类体内的血细胞均来自于骨髓造血干细胞,其中各类白细胞是参与免疫活动的主要角色。外周血免疫细胞的增加预示着个体可能存在感染[16,17,18,19]。妊娠期各类白细胞均可能参与免疫调节环节,具体作用目前并未十分明确。现阶段,贵州医科大学附属医院与国内大部分三甲医院一样,血常规的生物参考区间使用的都是2012年国家行业标准[20],在本研究中,妊娠状态下变化明显的是:WBC和NEU#均较非孕人群增高,LYM#下降,这与其他学者所作研究相同[21,22,23]。
本研究还对3个妊娠阶段做了区分,结果显示,各孕期组间孕妇年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);所有的白细胞参数组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中WBC随着孕周增加而增加,NEU#和NEU%在妊娠时均明显增加,中孕后增加明显;LYM#和LYM%随着孕周增加而逐渐下降;MONO#和MONO%随着孕周增加而增加;EO%随着孕周增加而下降,其EO#在妊娠中期后才开始出现明显下降;BASO%在妊娠晚期开始出现明显下降。
综上所述,白细胞的结果正常与否对于分析疾病非常重要,尤其是感染性疾病、免疫相关疾病等,妊娠期特殊的生理变化导致正常妊娠状态的白细胞分类计数不同于非孕的成年人,如果仍然使用非孕成年人的参考范围可能导致妊娠期某些疾病的错误诊断和处理。本研究成功获得孕早、中、晚期各类白细胞的参考区间,本次确立的不同孕期白细胞参数参考区间不同于非孕正常成人标准,不同孕周的各类白细胞参数也有所不同。但本研究仅用了1119例早孕期孕妇、1440例中孕期孕妇及5716例晚孕期孕妇,此标准还需要多加大样本及加大采集地进行进一步研究完善,但本研究可为建立本地区妊娠期白细胞的生物参考区间提供借鉴。
参考文献:
[2]刘洋腾宇,左晓霞.妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病[J].中华产科急救电子杂志,2019,8(2):103-107.
[10]石艳艳,罗红权,李宇,等.正常妊娠妇女不同孕期血常规参数变化的研究[J].检验医学与临床,2016,13(17):2442-2443.
[11]贺崔然,全贞玉.白细胞计数及其分类与妊娠高血压疾病的相关性研究[J].中国妇幼保健,2016,31(3):468-470.
[20]中华人民共和国卫生部.WS/T405-2012临床实验室检验项目参考区间的制定[M].北京:中国标准出版社,2012.
赵丹青,袁航,李立,杨菲,朱玉花,胡琴,梁一.正常妊娠孕妇不同孕期白细胞参数区间的建立[J].贵州医科大学学报,2020,45(10):1187-1190+1201.
基金:国家自然科学基金(8196028);贵州省科学技术厅基金[黔科合(2020)1Y308].
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专业分类:医学
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