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哮喘-慢阻肺重叠综合征应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗对患者肺功能及生活质量的影响

2020-07-28 239 上传者：管理员

摘要：目的：探讨布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征对患者肺功能及生活质量的影响。方法：选取我院2016年8月至2019年8月收治的112例哮喘-慢阻肺重叠综合征患者作为研究对象，按电脑数字表法将其随机分为对照组（56例，布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗）和试验组（56例，布地奈德福莫特罗粉吸入剂+孟鲁司特治疗）。比较两组治疗前、后的肺功能指标、FeNO水平、EOS计数及生活质量。结果：治疗后，两组的FEV1、FEV1/FVC均升高，且试验组明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的FeNO水平、EOS计数、SGRQ各项评分及总分均降低，且试验组明显低于对照组（P<0.05）。结论：布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征有助于改善患者的肺功能，并降低FeNO水平及EOS计数，促进其生活质量提升。

关键词：
哮喘-慢阻肺重叠综合征
孟鲁司特
布地奈德福莫特罗粉吸入剂
肺功能
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哮喘-慢阻肺重叠综合征为呼吸科多见症，患者同时存在哮喘以及慢阻肺的疾病表现，病理特征以持续性的气流受限为主[1]。当前，哮喘-慢阻肺重叠综合征发病机制尚未明确，缺乏特异性治疗方案，临床治疗重点在于改善患者免疫功能，控制肺部感染，促进肺功能提升。布地奈德福莫特罗粉吸入剂为临床治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的常用药品之一，为吸入性肾上腺素能药品，可缓解患者病情，但是单独用药的效果有待于进一步提升[2]。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂，可对哮喘所致白三烯受体增加产生抑制作用，并且缓解气道高反应。孟菁菁等[3]的研究发现，吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂的同时配合白三烯受体拮抗剂能使患者肺弥散功能进一步提升。基于此，本研究探讨布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征对患者肺功能及生活质量的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年8月至2019年8月收治的112例哮喘-慢阻肺重叠综合征患者作为研究对象，按电脑数字表法将其随机分为对照组和试验组，各56例。对照组中男性33例，女性23例；年龄38～75岁，平均（57.86±6.11）岁；病程3～25个月，平均（12.29±1.92）个月。试验组中男性34例，女性22例；年龄37～74岁，平均（57.14±6.02）岁；病程3～24个月，平均（12.30±1.88）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获得医学伦理会批准，且患者均知情并签署知情同意书。

纳入标准：(1)符合《哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读》[4]中相关标准；(2)精神状态、意识状态及语言功能正常；(3)入组前2周内未曾接受糖皮质激素、β2-受体激动剂或者白三烯受体拮抗剂治疗。

排除标准：(1)并发传染性疾病；(2)并发免疫系统疾病；(3)并发血液疾病；(4)并发恶性肿瘤；(5)合并严重性心脑血管疾病或肝肾功能异常者；(6)过敏体质者。

1.2方法

对照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂（厂家：AstraZenecaAB；注册证号：H20140458）治疗，每吸含布地奈德160μg+福莫特罗4.5μg,2吸/次，2次/d，连续治疗3个月。试验组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特（厂家：鲁南贝特制药有限公司；批准文号：国药准字H20083372）治疗，布地奈德福莫特罗粉吸入剂使用方法与对照组相同，并加以10mg孟鲁司特治疗，口服，1次/d，连续治疗3个月。

1.3观察指标及评价标准

(1）肺功能指标。治疗前及疗程结束后，分别采用肺功能仪（厂家：德国耶格公司；型号：MasterscreenPFT）对患者的第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC）进行测定。

(2）呼出气一氧化氮（FeNO）水平及嗜酸性粒细胞（EOS）计数。治疗前及疗程结束后，分别测定两组患者的FeNO水平及EOS计数，其中FeNO水平以纳库仑NO分析仪（厂家：江苏新高科分析仪器有限公司；型号：SunvouD100）进行测定，呼气流速选择50mL/s，患者取端坐体位，嘱咐其呼出肺中气体，至残气位后，口含一次性过滤器，深吸气，3～5s后，将气体缓慢呼出，呼气时间需维持10s左右。检测EOS计数时，抽取患者空腹静脉血3mL，以全自动血细胞分析仪（厂家：日本光电；型号：MEK-7222K）展开测定。

(3）生活质量。治疗前及疗程结束后，分别采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对两组患者的生活质量进行评定。共涉及3个分问卷，分别是疾病影响力（影响评分）、呼吸症状（症状评分）及活动受限（活动评分），共54个条目，各条目均有1个对应权重，得分=阳性条目权重之和/总权重×100，以加权平均法计算总分，总分为100分，得分与患者生活质量呈反比[5]。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件处理数据，计数、计量资料用n/%、±s表示，用χ2、t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗前、后的肺功能指标比较

治疗后，两组的FEV1、FEV1/FVC均升高，且试验组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

表1两组患者治疗前、后的肺功能指标比较

2.2两组患者治疗前、后的FeNO水平及EOS计数比较

治疗后，两组的FeNO水平及EOS计数均降低，且试验组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

表2两组患者治疗前、后的FeNO水平及EOS计数比较（n=56,x±s)

2.3两组患者治疗前、后的SGRQ评分比较

治疗后，两组的SGRQ各项评分及总分均降低，且试验组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表3）。

表3两组患者治疗前、后的SGRQ评分比较

3、讨论

哮喘及慢阻肺均为呼吸科常见症，且两种疾病在病理学特征及功能方面有一定重叠性，哮喘-慢阻肺重叠综合征是否为两种呼吸道病症的并存形式，或是发病机制相同作用下引起的疾病尚存争议[6]。哮喘-慢阻肺重叠综合征病情严重，发生率高，在慢性气道阻塞性病症中的占比约为30%，治疗难度较高，且转归难度大，故研究适合哮喘-慢阻肺重叠综合征患者的治疗方案已成为呼吸科临床工作的重点[7]。

临床治疗哮喘的一线药品为吸入型糖皮质激素，能对呼吸道中的炎性反应产生抑制作用，并且防止患者呼吸道重塑。而长效型β2-受体激动剂能使支气管平滑肌的痉挛现象解除，在促使纤毛运动能力加强的基础上，清除黏液，缓解呼吸道的水肿程度，并且控制呼吸道高反应[8]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂中含有两种药用成分，分别为布地奈德及福莫特罗，两种药品可产生协同互补作用，进一步改善气道炎性程度，但对于白三烯的抑制作用并不突出。孟鲁司特为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，具有高选择性，通过对呼吸道的上皮传入感受器产生调节作用，改善咳嗽反射[9]。

本研究结果显示，治疗后，两组的FEV1、FEV1/FVC均升高，FeNO水平及EOS计数均降低，且试验组明显优于对照组（P<0.05），提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特有助于改善哮喘-慢阻肺重叠综合征患者肺功能，并降低FeNO水平及EOS计数。李寒等[10]研究发现，哮喘-慢阻肺重叠综合征易使患者免疫功能降低，致使肺部受细菌感染，影响肺功能。FeNO是无创性气道炎症患者临床诊断中的重要指标之一，可对哮喘患者气道炎性程度进行客观反映[11]。EOS为白细胞中的构成要素，研究发现，气道炎性反应是促使血液、痰液内EOS水平升高的重要因素，且EOS水平与气道炎性程度呈正比[12]。通过布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特联合治疗，布地奈德可充分吸收呼吸道中的慢性炎性因子，抑制免疫细胞活动，防止炎性物质大量释放及分泌；福莫特罗为长效型的β2受体激动剂，受体结合能力强，具有亲脂性高的特征，能扩张气管平滑肌，经细胞膜吸收后，作用持久，半衰期长，可防止呼吸道出现高反应性，抑制炎性物质大量释放[13]。福莫特罗可对布地奈德受体产生激活作用，使其活性增强，并增加呼吸道中的β2受体，使支气管平滑肌的扩张性加强，提升抗炎能力；而孟鲁司特为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可对气道平滑肌产生拮抗作用，通过对肥大细胞组织、嗜酸性粒细胞组织释放出来的半胱氨酰白三烯产生拮抗作用，实现对气道高反应的有效控制目标[14]。不仅如此，孟鲁司特还可对肝素类生长因子产生抑制作用，防止嗜碱性粒细胞组织、嗜酸性粒细胞组织大量生成，缓解气道炎性程度[15]。两种药品联合使用，通过发挥协同作用，孟鲁司特能弥补布地奈德福莫特罗粉吸入剂白三烯抑制能力的不足，进一步改善炎性程度，增强支气管舒张功能，控制气道炎性程度，促使患者肺功能的有效改善，降低FeNO水平及EOS计数。

本研究结果还显示，治疗后，两组的SGRQ各项评分及总分均降低，且试验组明显低于对照组（P<0.05），提示布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特有助于促进哮喘-慢阻肺重叠综合征患者生活质量的提升。受病情影响，患者肺功能异常降低，正常工作、生活均受到影响，导致患者生活质量降低，而通过布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特联合治疗，在改善患者肺功能的基础上，降低炎性程度，并对病变气道局部产生作用，促使气道受阻程度改善，缓解呼吸困难现象，使患者疾病影响力、呼吸症状及活动受限程度进一步降低，从而提升其生活质量。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征有助于改善患者的肺功能，并降低FeNO水平及EOS计数，促进其生活质量提升。但本次研究纳入病例数有限，且未作长期随访观察，需增加病例数，展开大规模、多中心研究。

参考文献：

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[2]宋忠花.布地奈德福莫特罗吸入治疗对慢阻肺合并肺癌稳定期患者的疗效研究[J].河北医学,2018,24(8):1380-1384.

[3]孟菁菁,谷少杰,张琳,等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].现代药物与临床,2017,32(7):1269-1272.

[4]孙永昌.哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读[J].中国呼吸与危重监护杂志,2014,13(4):325-329.

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[9]符汉光.布地奈德/福莫特罗吸入剂对支气管扩张症患者NF-κB通路的影响以及疗效分析[J].临床急诊杂志,2018,19(4):269-271.

[10]李寒,华毛,冯喜英,等.哮喘-COPD重叠综合征患者外周血CD4+､CD8+T细胞表达水平与肺功能的相关性[J].国际呼吸杂志,2017,37(23):1828-1831.

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[13]喻敏,王少飞,王慧敏.金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(9):2645-2648.