老年消化不良与年龄所致生理变化有关，如胃肠道功能减退、消化酶分泌减少、胃肠道蠕动减缓等，也与慢性疾病和长期用药等有关[1]。消化不良属于心身疾病，因此这类患者往往伴有焦虑、沮丧等负面情绪[2]。消化不良伴焦虑的主要临床症状为胃部不适、腹胀、恶心、食欲不振、焦虑、紧张等，其常规治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物治疗包括使用抗焦虑药物、抗抑郁药物、消化系统药物等，常用药物为多潘立酮片，它可以缓解胃肠道症状[3]。但单一使用多潘立酮片不仅治疗疗程长且容易产生不良反应，无法满足医患需求。近年来，随着脑肠轴理论的不断发展，其与消化不良的关系成为研究热点，同时与中医学中整体观念相符，验证了中医的科学性[4]。中医认为，老年消化不良伴焦虑的病因、病理机制与脾胃虚弱、肝气郁结、心神不宁等有关，中医治疗优势在于综合施治及平衡阴阳，故治疗原则为健脾和胃、疏肝解郁、安神定志[5]。舒肝解郁胶囊是由贯叶连翘、五加皮、丹参、川芎、白芍、泽泻、木香等中药材组成，具有疏肝解郁、调畅气机、健脾和胃之效。大量研究[6-7]证实，中西医结合治疗可以充分发挥中药的优势，结合西药的快速疗效，从多个方面综合调理患者身体和心理状态，提高治疗效果。因此，作者团队主要分析舒肝解郁胶囊治疗老年消化不良伴焦虑患者的疗效及安全性，以期能够为老年患者综合治疗提供参考，从而为其提供更全面的医疗服务。

1、对象与方法

1.1对象

选取2021年1月～2023年1月许昌中医院收治的老年消化不良伴焦虑患者为研究对象。入组标准：①符合1.2.1中消化不良诊断标准；②年龄>60岁；③依从性良好，能配合完成治疗及评估；④汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety rating scale,HAMA)[8]评分>7分；⑤患者及家属对研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤；②既往有酒精或药物滥用经历；③合并脑器质性病变；④合并严重精神疾病；⑤合并肝、肾等功能严重异常；⑥对研究药物过敏；⑦肠道易激综合征；⑧接受类似治疗，效果不佳者。符合纳入标准的患者共72例，根据治疗方法分为观察组37例，对照组35例。观察组患者男18例，女19例；年龄60～82岁，平均（75.16±4.23）岁；病程6～21个月，平均（12.32±1.23）个月；基础疾病：合并高血压6例，合并糖尿病7例，合并高脂血症7例，合并脂肪肝17例。对照组患者男20例，女15例；年龄61～82岁，平均（74.93±4.20）岁；病程7～22个月，平均（12.36±1.25）个月；基础疾病：合并高血压7例，合并糖尿病5例，合并高脂血症6例，合并脂肪肝17例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究经许昌中医院医学伦理委员会审核通过（编号02400116）。

1.2方法

1.2.1消化不良的诊断

西医诊断标准（根据罗马Ⅳ诊断标准[9]）：早饱感、上腹痛、餐后腹胀不适感或上腹部烧灼感，符合以上一项或多项。上述症状结构性疾病证据不足，并符合餐后不适综合征或上腹痛综合征标准：①餐后不适综合征。餐后腹胀不适，早饱感且症状发作每周≥3 d，均影响日常生活。符合任一即可诊断。②上腹痛综合征。上腹痛，上腹部烧灼感且症状发作每周≥1 d，均影响日常生活。符合任一即可诊断。病程持续6个月，其中3个月符合以上诊断。根据临床实际排除是否存在幽门螺杆菌感染[10]。中医诊断标准（符合肝胃不和证型[11-12]）：①主症。胃脘胀满/疼痛、两胁胀满、情志不遂易诱发/加重。②次症。心烦易怒、嗳气频发、善太息、口干苦、泛酸灼心。

1.2.2治疗方法

对照组患者给予常规治疗，餐前给予多潘立酮片（杨森制药，国药准字H20033213,5 mg）口服，每次10 mg，每天3次；奥美拉唑肠溶片（山东新时代药业，国药准字H20044871,10 mg），晨起顿服，每次10 mg。观察组患者在对照组基础上加用舒肝解郁胶囊（成都康弘药业，国药准字Z20080580,0.36 g）口服，每次0.72g，每天2次。两组患者均连续治疗4周。

1.2.3检测方法

治疗前及治疗4周后，取患者空腹肘静脉血4 mL，送检离心，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测胃泌素（gastrin,GAS）、胃动素（melatonin,MLT）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）、胆囊收缩素受体（cholecystokinin receptor,CCKR）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）、同型半胱氨酸（homocysteinemia,Hcy）、生长抑素受体（somatostatin receptor,SS）及神经肽S受体1(neuropeptide S receptor 1,NPSR-1）水平，均严格参照试剂盒（科鹿生物、莫纳生物）说明书操作。

1.2.4观察指标

(1）临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[12]评估两组患者的临床疗效。临床疗效显效：中医证候积分减少≥75%，或症状体征基本改善；有效：中医证候积分减少45%～75%，或症状体征有所减轻；无效：中医证候减少<45%，或症状体征无改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）中医证候积分。治疗前后根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[12]评估两组患者中医证候积分。针对患者胃脘胀满/疼痛、两胁胀满、情志不遂易诱发/加重、心烦易怒、嗳气频发、善太息症状，根据无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分，评分越高表示患者症状越严重。（3）胃肠激素水平及神经递质和受体水平。（4）焦虑程度。治疗前后，采用焦虑自评量表（self rating anxiety scale,SAS)[13]和HAMA评估两组患者焦虑程度。SAS共16个条目，采用1～4分4级计分法，总分为0～80分，Cronbach'sα系数为0.894;HAMA共14个条目，采用0～4分5级计分法，总分为0～56分，Cronbach'sα系数为0.901，评分越高表示患者焦虑程度越严重。（5）不良反应。观察并记录两组患者在治疗过程中发生的不良反应，如口干、乏力、头痛、便秘、皮疹。不良反应总发生率=（口干+乏力+头痛+便秘+皮疹）例数/总例数×100%。

1.2.5统计学方法

所有数据应用SPSS 26.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后两组患者中医证候积分比较

治疗前，两组患者各项中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者各项中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表2。

表2治疗前后两组患者中医证候积分比较

2.3治疗前后两组患者胃肠激素水平比较

治疗前，两组患者各项胃肠激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者GAS、MLT、CCKR水平均高于治疗前，VIP水平低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表3。

表3治疗前后两组患者胃肠激素水平比较

2.4治疗前后两组患者神经递质和受体水平比较

治疗前，两组患者各项神经递质和受体水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清5-HT、NE、NPSR-1水平均高于治疗前，Hcy、SS水平均低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表4。

表4治疗前后两组患者神经递质和受体水平比较

2.5治疗前后两组患者焦虑程度比较

治疗前，两组患者SAS、HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者SAS、HAMA评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表5。

表5治疗前后两组患者焦虑程度比较

2.6两组患者不良反应比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6两组患者不良反应比较[n(%)]

3、讨论

老年消化不良会频繁发作，往往需要反复治疗，患者容易伴随焦虑等问题，严重影响老年患者日常生活，同时也加重了医疗资源负担。目前，针对老年消化不良的发病机制并未阐明，Lacy BE等[14]认为与胃/十二指肠活动异常、胃排空延后、内脏高敏感性、精神心理因素等相关。有研究[15-16]发现，现代医学中强力抑酸会抑制胃排空与胆囊动力，同时与氟哌噻吨美利曲辛片等治疗焦虑药物和舒乐安定等安眠药联用容易增加胃肠功能紊乱风险，使病情加重。中医在治疗老年消化不良伴焦虑方面具有非常丰富的经验，且在现代医学基础上结合辨证施治是当代治疗趋势，缓解胃食管动力、胃肠激素及调情畅志，从而实现胃和而卧安目的[17]。消化不良在中医上属于“痞满”等范畴，是由于脾胃虚弱、肝气郁滞、湿热内藏、心神不宁所致。舒肝解郁胶囊具有疏肝解郁、调畅气机、健脾和胃功效，其中贯叶连翘发挥清热解毒、解郁安神，五加皮健脾宁心、解郁安神，两者合用可发挥舒肝解郁作用[18]。

研究结果显示，观察组患者临床疗效有效率高于对照组（P<0.05）。表明舒肝解郁胶囊治疗老年消化不良伴焦虑患者的临床疗效显著。这是因为舒肝解郁胶囊具有疏肝解郁、调畅气机、健脾和胃功效，可以帮助患者缓解焦虑情绪，同时对于消化不良也有一定改善作用。多潘立酮片和奥美拉唑肠溶片则可以帮助调节胃肠功能，减轻消化不良症状，从而使综合治疗效果更好，两者结合可以产生更好的治疗效果，这与徐思敏等[19]研究报道相符。

研究结果显示，治疗后两组患者各项中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05或0.01）。说明舒肝解郁胶囊联合常规治疗能缓解老年消化不良伴焦虑患者的临床症状，这在毛心勇等[20]研究中也得到证实。分析原因为舒肝解郁胶囊中的贯叶连翘、丹参、白芍等药材具有疏肝解郁、活血化瘀的功效，有助于缓解胃脘胀满/疼痛的症状；五加皮、泽泻等药材具有健脾胃、利湿利水的作用，有助于缓解两胁胀满的症状；同时舒肝解郁胶囊中的药材对情志不遂易诱发/加重、心烦易怒等症状有一定的调节作用，有助于缓解这些焦虑相关症状；木香具有宣肺降逆、化湿理气的功效，有助于缓解嗳气频发、善太息等症状。多潘立酮片属于胃肠动力药物，能促进胃肠蠕动，改善消化不良症状。奥美拉唑肠溶片是一种质子泵抑制剂，可以有效抑制胃酸分泌，有助于治疗胃溃疡和胃食管反流病，从而缓解消化不良的症状。综合来看，舒肝解郁胶囊中的药材和其他两种药物在联合使用时，可以综合调理疏肝解郁、健脾胃、活血化瘀、促进胃肠蠕动以及抑制胃酸分泌等，从而改善老年消化不良伴焦虑患者相关症状。

胃肠道黏膜能释放多种生物活性物质和受体作用于胃肠道调节。GAS和MLT是促进胃酸分泌的重要激素，其水平升高可能会导致胃酸分泌增加，从而加重消化不良的症状[21]。VIP在胃肠道中具有抑制胃酸分泌、促进胃肠蠕动等作用，其水平下降可能会导致胃肠功能的减弱，进而加重消化不良的症状[22]。CCKR是是与胆囊收缩和胰腺分泌胰液密切相关的受体，其水平升高可能会促进胆汁排泄和胰液分泌，有助于改善消化功能[23]。研究结果显示，治疗后两组患者GAS、MLT、CCKR水平均高于治疗前，VIP水平低于治疗前，且观察组优于对照组（P<0.05或0.01）。说明舒肝解郁胶囊联合常规治疗老年消化不良伴焦虑患者可能会通过多种途径来改善其GAS、MLT、VIP、CCKR水平，从而缓解其相关的消化不良症状，与范明明等[24]研究报道一致。

老年消化不良伴焦虑可能与多种生物活性物质和受体有关，其中包括5-HT、NE、Hcy、SS以及NPSR-1，这些物质和受体在神经系统和消化系统中发挥重要作用，与焦虑和消化功能紊乱密切相关。5-HT和NE这两种神经递质在焦虑症状的发生中起着重要作用。5-HT与情绪调节和焦虑有关，NE则与压力反应和焦虑有关，在老年消化不良伴焦虑患者中，可能存在5-HT和NE水平异常，导致焦虑情绪和消化功能紊乱[25]。Hcy是一种氨基酸，其水平升高可能与心血管疾病和神经系统疾病相关，老年人Hcy水平异常可能与焦虑和消化不良有关[26]。SS和NPSR-1这两种受体在神经系统中调节焦虑和压力反应，它们的异常活性可能与焦虑症状相关[27]。研究结果显示，治疗后两组患者血清5-HT、NE、NPSR-1水平均高于治疗前，Hcy、SS水平均低于治疗前，且观察组优于对照组（P<0.05或0.01）。说明多潘立酮片和奥美拉唑肠溶片均能减少胃酸分泌，改善消化功能；舒肝解郁胶囊中的成分通过影响神经递质合成、释放或再摄取等途径，从而调节血清5-HT、NE和NPSR-1等神经递质的水平。这些神经递质与情绪调节密切相关，通过调节它们的水平，舒肝解郁胶囊可能有助于患者缓解焦虑症状。舒肝解郁胶囊的成分可能对体内的Hcy和SS等生物标志物产生影响，高血清Hcy水平与焦虑症状的发生有一定关联，而皮质醇水平的升高可能与焦虑状态相关。舒肝解郁胶囊可能通过调节相关的生物化学途径，降低患者血清Hcy和SS的水平，从而有助于缓解焦虑症状。

研究结果显示，治疗后两组患者SAS、HAMA评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。说明舒肝解郁胶囊联合常规治疗老年消化不良伴焦虑患者能明显减轻其焦虑程度。老年消化不良伴焦虑可能与多种因素有关，包括情绪状态、消化功能紊乱、神经递质水平等[28]。舒肝解郁胶囊可能通过调节肝胆功能、影响神经递质水平等途径调节情绪状态，而多潘立酮片和奥美拉唑肠溶片可能通过改善消化功能和减少胃酸分泌，缓解消化不良相关症状，减轻焦虑症状。安全性方面，研究结果显示，两组患者不良反应总发生率无显著差异（P>0.05），说明舒肝解郁胶囊联合常规治疗对老年消化不良伴焦虑患者具有一定安全性。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合常规治疗对老年消化不良伴焦虑患者效果确切，能明显缓解临床症状，改善胃肠激素水平、神经递质和受体水平，减轻焦虑状态，安全性较高。

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文章来源:李春娜,朱晓燕,张冰.舒肝解郁胶囊治疗老年消化不良伴焦虑患者效果观察[J].临床心身疾病杂志,2024,30(06):91-97.