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特发性膜性肾病患者血清miR-26a、miR-192表达及临床意义

2025-07-16 54 上传者：管理员

摘要：目的探讨特发性膜性肾病(IMN)患者血清微小核糖核酸(miR)-26a、miR-192表达及临床意义。方法选取2020年1月至2023年12月该院收治的IMN患者102例作为IMN组，另选取同期在该院体检的健康者100例作为健康对照组。收集所有研究对象的临床资料，并检测血清miR-26a、miR-192表达。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估血清miR-26a和miR-192对IMN的诊断价值。采用二分类Logistic逐步回归分析探讨IMN发生的影响因素。结果 IMN组miR-26a、miR-192表达均低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，miR-26a、miR-192诊断IMN的曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.741(0.696～0.791)、0.823(0.773～0.868),两者联合诊断IMN的AUC为0.921(0.876～0.971),诊断价值较高。IMN组24 h尿蛋白、血清肌酐、C反应蛋白(CRP)、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯水平和合并高血压占比与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。二分类Logistic逐步回归分析结果显示，24 h尿蛋白≥1.50 g、CRP≥6.74 mg/L、收缩压≥122.28 mmHg、miR-26a≤0.98、miR-192≤1.10是IMN发生的影响因素(P<0.05)。结论血清miR-26a和miR-192表达与IMN发生有关。

关键词：
IMN
原发性肾小球肾炎
微小核糖核酸-192
微小核糖核酸-26a
特发性膜性肾病
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特发性膜性肾病(IMN)是成人中最常见的原发性肾小球肾炎之一,其特征是肾小球基底膜上皮下沉积免疫复合物,导致肾小球滤过屏障的改变及蛋白尿[1]｡目前,IMN的确切病因尚不完全明了,但免疫机制在其发病中的重要性已得到广泛认可｡研究发现,IMN与多种免疫相关分子密切相关,包括自身抗体､细胞因子和补体系统[2]｡在这些机制中,一些微小核糖核酸(miR)被认为在免疫调控及肾脏疾病的发生发展中发挥着重要作用[3]｡miR-26a在多种细胞类型中广泛表达,且与细胞增殖､分化及凋亡密切相关[4]｡已有研究表明,miR-26a在肾纤维化中起到重要的调控作用,在糖尿病肾病中,miR-26a被发现能够通过调控相关信号通路从而影响肾脏中纤维化进程[5]｡还有研究显示,miR-192在糖尿病肾病中的表达明显上调,并且miR-192通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)及其下游信号分子,对肾脏的纤维化进程具有促进作用[6]｡虽然目前对miR-26a和miR-192在IMN中的研究较为有限,但由于它们在其他肾脏疾病中的重要作用,推测其在IMN中的变化及其临床意义可能具有重要的研究价值｡鉴于此,本研究主要探讨IMN患者血清miR-26a､miR-192表达及临床意义,为IMN的诊断和治疗提供新的分子生物学依据｡现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2020年1月至2023年12月本院收治的IMN患者102例作为IMN组,年龄37~65岁,平均(49.28±10.12)岁;男59例,女43例;体重指数(BMI)21.52~28.10kg/m2,平均BMI(24.39±3.27)kg/m2｡另选取同期在本院体检的健康者100例作为健康对照组,年龄36~67岁,平均(50.96±10.47)岁;男62例,女38例;BMI20.39~27.98kg/m2,平均(24.62±3.41)kg/m2｡两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)｡本研究经医院伦理委员会的审核和批准｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:(1)符合IMN的诊断标准[7],即临床表现为大量蛋白尿(≥3.5g/24h),伴或不伴低蛋白血症､浮肿和高脂血症;肾活检病理证实肾小球基底膜上皮下存在广泛的免疫复合物沉积,并伴有电镜下电子致密物的特征性改变;(2)年龄>18岁;(3)患者及家属可正常沟通｡排除标准:(1)排除因其他系统性疾病引起的继发性膜性肾病;(2)患有其他已确诊的肾小球疾病;(3)严重心､肝､肺疾病或其他系统性严重疾病;(4)入院前3个月接受过大剂量糖皮质激素或免疫抑制剂治疗;(5)处于妊娠或哺乳期的女性;(6)临床资料或实验室数据不全;(7)患精神疾病｡

1.3方法

1.3.1临床资料收集收集所有入试者的临床资料,主要包括年龄､性别､BMI､24h尿蛋白､血清肌酐､C反应蛋白(CRP)､收缩压､舒张压､总胆固醇(TC)､甘油三酯(TG)､受教育程度､吸烟史､饮酒史､是否合并高血压､是否合并糖尿病及血清miR-26a､miR-192水平｡

1.3.2血清miR-26a､miR-192表达检测所有研究对象均于空腹状态下采集外周静脉血4mL,血液样本在4℃下迅速离心分离血清,离心条件为3000r/min,持续10min｡分离后的血清样本迅速分装并储存在-80℃冰箱中保存｡采用实时荧光定量PCR方法检测血清miR-26a和miR-192表达｡使用Primer5.0软件对引物序列进行设计｡miR-26a引物序列上游:5′-CGTTCAAAATCAGGATAG-3′,下游:5′-GCGAGCACATATACGAC-3′;miR-192引物序列上游:5′-CUGACCUAUGAAUUGACAGCC-3′,下游:5′-CUGUCAAUUCAUAGGUCAGUU-3′;内参GAPDH引物序列上游:5′-AACAGACTCAAGACAT-CACAA-3′,下游:5′-GACTGTGGTCATGAGTCCT-TCCA-3′｡所有操作均遵循严格的标准操作规程｡

1.4统计学处理采用SPSS25.0统计软件进行数据分析｡计量资料以x±s表示,采用独立样本t检验进行两组间比较;计数资料以例数和百分比(%)表示,组间比较使用χ2检验｡通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估血清miR-26a和miR-192对IMN的诊断价值｡采用二分类Logistic逐步回归分析(α入=0.05､α出=0.10)探讨IMN发生的影响因素｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1健康对照组与IMN组患者血清miR-26a､miR-192表达比较IMN组miR-26a､miR-192表达均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1健康对照组与IMN组患者血清miR-26a､miR-192表达比较(x±s)

2.2血清miR-26a､miR-192对IMN的诊断价值ROC曲线分析结果显示,miR-26a､miR-192诊断IMN的曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.741(0.696~0.791)､0.823(0.773~0.868),两者联合诊断IMN的AUC为0.921(0.876~0.971),诊断价值较高｡见表2｡

表2血清miR-26a､miR-192对IMN的诊断价值

2.3IMN发生的单因素分析健康对照组与IMN组的年龄､性别､BMI､受教育程度､吸烟史､饮酒史､合并糖尿病占比比较差异无统计学意义(P>0.05)｡IMN组24h尿蛋白､血清肌酐､CRP､收缩压､舒张压､TC､TG水平和合并高血压占比与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

表3IMN发生的单因素分析[x±s或n/n或n(%)]

2.4IMN发生的二分类Logistic逐步回归分析本研究以IMN发生(未发生=0,发生=1)为因变量,将单因素分析有意义的指标及miR-26a､miR-192作为自变量采用二分类Logistic逐步回归分析,结果显示:24h尿蛋白≥1.50g(OR=2.246,95%CI:1.339~3.768)､CRP≥6.74mg/L(OR=1.998,95%CI:1.198~3.332)､收缩压≥122.28mmHg(OR=2.184,95%CI:1.274~3.743)､miR-26a≤0.98(OR=3.114,95%CI:1.743~5.563)､miR-192≤1.10(OR=3.888,95%CI:2.255~6.705)是IMN发生的影响因素(P<0.05)｡见表4｡

表4IMN发生的二分类Logistic逐步回归分析

3、讨论

IMN是一种发病率较高的原发性肾小球疾病,其临床表现具有高度异质性,病情初期表现为显著的蛋白尿症状,若未能及时进行有效治疗,病情往往会逐步恶化,最终可能发展为慢性肾脏病,甚至是终末期肾病,大幅提高了患者的病死率和致残率[8]｡IMN的复杂病理机制和多样化的临床进程,反映出其在肾脏疾病中的严重性和治疗的挑战性｡因此,探索更有效的诊断方法,早期识别和准确评估IMN患者具有重要的临床价值｡

IMN的病理机制复杂多样,其中血管细胞增殖､免疫炎症反应等起着关键作用[9]｡在IMN中,抗磷脂酶A2受体自身抗体与肾小球基底膜特异性结合,激活补体系统,引发免疫复合物沉积和一系列炎症反应,导致肾小球毛细血管壁损伤和增厚,进一步引发显著的蛋白尿和肾小管间质的损伤[10-11]｡随着病情的进展,肾小球和肾间质中细胞外基质的过度沉积会导致肾脏纤维化,是慢性肾脏病的重要致病因素[12]｡探讨IMN复杂病理机制时,研究者们发现miR在这些过程中的调控作用不可忽视,miR-26a是一种在多种组织中广泛表达的小分子非编码RNA[13]｡在IMN病理过程中,miR-26a可能通过调控TGF-β信号通路,影响肾小球基底膜的完整性和细胞功能｡研究显示,TGF-β信号通路的过度激活会导致纤维化和细胞外基质的过度沉积,而miR-26a能够负向调控这一过程[14]｡NI等[15]研究也表明,恢复或增加miR-26a表达可以减缓心脏和肾脏的炎症和纤维化恶化,这使其成为一个潜在的治疗靶点｡多项临床研究表明,miR-192可以反映糖尿病肾病的发病机制,并在其进展过程中起到生物标志物的作用[16-17]｡miR-192主要通过调控Smad信号通路来影响肾小球细胞的增殖和纤维化,Smad信号通路也是TGF-β信号传导的关键途径,其异常激活会导致细胞外基质的过度生成和积聚[18-19]｡因此,了解miR-26a和miR-192在血管细胞增殖､免疫炎症反应及纤维化过程中的具体作用机制,可以更好地揭示IMN的病理机制,为早期诊断和精确治疗提供新的思路和靶点｡

本研究结果显示,IMN组miR-26a､miR-192表达均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡提示miR-26a､miR-192与IMN的发生密切相关｡分析其原因,首先IMN患者体内的免疫反应异常是一个重要因素｡在IMN中,磷脂酶A2受体自身抗体与肾小球基底膜结合,激活了补体系统,并引发免疫复合物的沉积[20]｡这种免疫反应不仅直接损伤肾小球毛细血管壁,还会通过细胞信号通路影响到miR表达[21]｡另外,IMN患者肾脏受损导致的细胞外基质过度沉积也是一个关键病理机制[22]｡在IMN中过度的TGF-β信号通路激活是驱动肾脏纤维化的重要因素｡TGF-β信号通路通过Smad蛋白家族(如Smad2和Smad3)的磷酸化,调控了多种miR表达[23]｡研究发现,miR-26a能够负向调控TGF-β/Smad信号通路,抑制纤维化的进展[24]｡IMN患者中由于TGF-β信号过度激活,miR-26a表达被抑制,从而形成一个恶性循环,进一步加重了纤维化进程及miR-26a表达下降｡研究表明,miR-192在正常肾脏功能中发挥重要调控作用,通过调节Smad信号通路影响肾小球细胞的增殖和凋亡[25]｡相比之下,IMN患者肾小球内皮细胞和基质细胞的功能异常,可能使得miR-192表达显著降低｡这种下降可能是由于细胞凋亡及修复过程中的应激反应所致,在肾小球基质过度沉积的环境中更为明显[26]｡此外,IMN患者肾小管间质损伤及肾脏局部环境恶化也会影响miR稳定性和表达｡肾小管间质损伤常伴随着氧化应激反应的增加,这种应激状态会诱导多种信号通路的活化,并通过复杂的调控网络影响miR转录和降解[27]｡

本研究ROC曲线分析进一步证实,血清miR-26a､miR-192诊断IMN的AUC分别为0.741､0.823,两者联合诊断IMN的AUC为0.921(0.876~0.971),诊断价值较高｡二分类Logistic逐步回归分析结果显示,24h尿蛋白≥1.50g､CRP≥6.74mg/L､收缩压≥122.28mmHg是IMN发生的影响因素(P<0.05)｡分析其原因,24h尿蛋白升高表明患者肾小球屏障功能受损,导致大量蛋白质泄漏,这是IMN的直接表现[28]｡CRP是炎症的标志物,其水平升高提示体内存在持续性的炎症反应,可能会加剧肾脏的损伤[29]｡收缩压升高可能反映了肾血管的负担增加和血流动力学异常,从而进一步损伤肾小球功能[30]｡因此,监测和管理这些指标对于早期发现和防治IMN具有重要意义｡

综上所述,血清miR-26a和miR-192表达与IMN发生有关,但本研究仍存在一些局限性｡首先,样本量较小,可能影响结果的普适性;其次,本研究为单中心研究,缺乏多中心､大样本验证;此外,未能深入探讨miR具体调控机制｡因此,未来需要进一步扩大样本量,并进行多中心研究,以验证和细化这些研究发现｡

参考文献:

[5]张岩,王祥花,李明慧,等.miR-26a在糖尿病肾病大鼠肾脏的表达及其意义[J].青岛大学学报(医学版),2019,55(4):447-450.

[7]杨丽虹,苏佩玲,包崑.特发性膜性肾病中医临床实践指南(2021)[J].中国全科医学,2023,26(6):647-659.

[12]计小静,王静一.CKD5期维持性血液透析患者左室舒张功能障碍的危险因素研究[J].保健医学研究与实践,2023,20(9):45-48.

[13]李智慧,安晓飞,彭梦乐,等.2型糖尿病合并冠心病患者miR-26a与心电图校正QT间期的关系及临床意义[J].分子诊断与治疗杂志,2022,14(1):77-81.

[17]何爽,黄萍,范明娟.血浆miR-192､miR-29c水平对2型糖尿病肾病诊断的临床意义[J].分子诊断与治疗杂志,2019,11(6):522-526.

[26]崔方强,王悦芬,高彦彬,等.保肾通络方对高糖培养下肾小球系膜细胞外基质增生及外泌体miR-192表达的影响[J].河北中医,2020,42(2):253-257.

基金资助:贵州省科技计划项目(HZ(2022)138号);张炫,谢谋进,李玫贵州航天医院肾脏风湿科,贵州遵义563000;

文章来源:张炫,谢谋进,李玫.特发性膜性肾病患者血清miR-26a､miR-192表达及临床意义[J].国际检验医学杂志,2025,46(13):1653-1657.