抗结核治疗中药物肝损伤相关因素的Logistic回归分析

2021-09-29 120 上传者：管理员

摘要：目的围绕肺结核患者继发性药物肝损伤的发生展开多因素Logistic回归分析,为肺结核患者继发性药物肝损伤的防治提供参考。方法采用回顾性研究的方法选取诊断为肺结核的住院治疗患者为研究对象,依据是否发生肝损伤分为试验组(肝损伤组)28例和对照组(未发生肝损伤组)211例,收集2组患者基本资料并进行统计学处理,用Logistic回归模型总结肺结核患者继发性药物肝损伤的危险因素。结果2组患者年龄、性别、体重,校正后异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇给药剂量指标相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。28例试验组的肝损伤患者中20例发生在开始抗结核治疗第1～2周,占总发病率的71.4%,肝损伤发病率高于其他时段(P<0.05)。试验组中10例(35.70%)未使用保肝药物,对照组中93例(44.10%)未使用保肝药物,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示,民族为继发性药物肝损伤是否发生的独立危险因素(P<0.05),汉族和藏族人群间的肝损伤发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗结核治疗第1～2周为肝损伤高发时期,患者民族是发生肝功能损害的独立危险因素之一。

关键词：
Logistic回归分析
相关因素
肺结核
药物肝损伤
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结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的重大公共卫生问题[1,2]。抗结核药物性肝损伤是抗结核治疗中最严重且发生率比较高的一种药物不良反应，约20%的患者会发生不同程度的肝损伤，在被迫停药的患者中，绝大多数是由严重肝损伤导致的[3]。本文通过回顾性研究肺结核患者ATB-DILI的临床特点、实验室检查结果，对患者发生ATB-DILI的相关因素进行多因素Logistics回归分析，为肺结核患者ATB-DILI的防治提供参考。

材料、对象与方法

1、研究对象

入选2010年6月至2020年6月在成都中医药大学附属医院和四川省医学科学院·四川省人民医院确诊为肺结核并且首次接受治疗的住院或门诊患者(16岁以上)。本研究经成都中医药大学附属医院和四川省医学科学院·四川省人民医院伦理委员会批准。

诊断与入选标准根据《抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版)》[4]确诊的或临床诊断为肺结核的患者。年龄16～70周岁，所有结核患者的诊断后均采用世界卫生组织)推荐的异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺强化治疗2个月，INH+RFP巩固治疗4个月(2IREP+4IR)方案进行治疗。

排除标准不使用异烟肼等一线抗结核药物标准治疗方案进行治疗的患者，不能获取患者抗结核药物前后完整相关生化指标检测值或数据情况的病例，入组前肝功能异常或合并患有病毒性肝炎、脂肪肝等的患者，合并服用有其他明显肝毒性药物的患者。

2、分组与给药方案

依据是否发生肝损伤分为试验组(肝损伤组)和对照组(未发生肝损伤组)。按照世界卫生组织推荐的一线抗结核治疗方案为INH+RFP+PZA+EMB强化治疗2个月，INH,RFP巩固治疗4个月。

3、观察指标

肝损伤定义[7,8]:ATB-DILI是指在使用抗结核药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤。

选取性别，年龄，民族，体重，疾病诊断，既往病史，用药史，开始抗结核治疗日期，抗结核治疗药物及其剂量，是否使用保肝药物等为观察指标。肝功能包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素(TBIL);肾功能包括尿素、肌酸酐(Cr)、尿酸等指标。

4、统计学处理

用SPSS26.0统计软件进行统计分析处理，计量资料用x¯±s表示。符合正态分布的数据用t检验比较，若经检验不符合正态分布数据则用非参数检验Wilcoxon秩和检验进行统计分析。采用卡方检验分析性别、民族、是否使用保肝药物与肝损伤发生的相关性；用独立样本Wilcoxon符号秩和检验分析年龄、体重、抗结核药物剂量与肝损伤发生的相关性。

结果

1、一般资料

最终纳入回顾性研究的样本共239例，试验组28例，对照组211例。一般资料，见表1。

2、保肝药物使用情况

239例患者在抗结核治疗中，136例患者使用了保肝药物，其中发生肝损伤的18例，发生率为13.2%;103例未使用保肝药物的患者发生肝损伤10例，发生率为9.7%。试验组中未使用保肝药物10例(35.70%),对照组93例(44.10%),差异无统计学意义(P>0.05)。保肝药物使用的具体时间，见表2。

3、肝损伤发生时间

28例肝损伤患者中，20例发生在开始抗结核治疗第1～2周，占总发病率的71.4%,第3～4周和第5～8周各发生1例，各占总发病率的3.6%,在抗结核治疗的第9～12周有2例，占总发病率的7.1%,第13～16周发生4例，占总发病率的14.3%,16～24周未有病例发生。开始抗结核治疗第1～2周发生肝损伤与其他时间段相比，肝损伤发病率高于其他时段，差异有统计学意义(P<0.05),提示抗结核治疗后的2周，是肝损伤的高发时段。

4、肺结核患者药物肝损伤单因素分析

年龄、体重、校正后抗结核药物给药剂量为非正态连续型数值变量，用Wilcoxon符号秩和检验分析变量与肝损伤发生的相关性。2组指标相比较，差异均无统计学意义(均P>0.05),见表3。

5、肺结核患者药物肝损伤多因素Logistic回归分析

用多元Logistic回归分析，以年龄、性别、民族、体重、抗结核药物给药剂量和保肝药物使用情况为自变量，具体赋值见表4。多因素Logistic回归分析结果提示：民族因素为肝损伤的独立危险因素(P<0.05),汉族和藏族两族人群间的肝损伤发生率差异有统计学意义(P<0.05),保肝药物使用不是肝损伤发生的单独保护因素(P>0.05)。

讨论

本回顾性研究显示在四川地区肝损伤患者在各年龄阶段分布差异不大，男女之间肝损伤的发生率差异无统计学意义。在发生肝损伤的结核病患者中，男性患者数量大概是女性患者的2倍，患者多为中老年人，体重偏轻。

本研究中多因素Logistic回归分析结果显示不同民族的人群肝损伤的发生情况是有统计学差异的，结果提示遗传基础即基因多态性是抗结核治疗发生肝损伤的重要危险因素，对预防肝损伤的发生、发展具有重要意义。

文章来源：张敏,李星星,何霞,童荣生.抗结核治疗中药物肝损伤相关因素的Logistic回归分析[J].中国临床药理学杂志,2021,37(18):2387-2389+2393