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基于数据挖掘探讨中医药治疗脓毒症用药规律

2025-04-18 70 上传者：管理员

摘要：目的运用数据挖掘技术探讨中医药治疗脓毒症的用药规律。方法检索中国知网中医药治疗脓毒症的相关文献，按照纳入与排除标准筛选文献，并建立Excel数据库，对中药的性味归经及功效进行频次分析，利用SPSS Modeler 18.0及SPSS statistics 25.0软件进行药物关联规则分析、聚类分析。结果经筛选后共纳入文献98篇，涉及中药141味，使用频次>15的药物共23味，大黄为使用频次最高的药物，四气以寒、温为主，五味以苦、甘、辛多见，归经多属肝、肺、胃，清热药及补虚药合计占比过半；关联规则分析得出常用药物组合为大承气汤的基本组成；对高频药物进行聚类分析得到4类药物组合。结论中医药治疗脓毒症，宜扶正与祛邪并举，固护正气应贯穿治疗始终，基本治法为清热解毒、活血化瘀、通腑泻下、扶正固脱。

关键词：
中医药
中西医结合
器官功能障碍
用药规律
脓毒症
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脓毒症(SEPSIS)是指机体对感染反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍,病情进展急骤,病死率高,是全世界人类健康的严重威胁[1]｡我国重症监护病房中的患者脓毒症的发病率约为20.6%,其90天死亡率为35.5%[2]｡西医在脓毒症的治疗上以液体复苏､抗感染及相关脏器功能支持治疗为主,但因细菌耐药､长期有创机械通气等问题,使得脓毒症患者总体预后不佳[3]｡过往研究发现,采用中西医结合的方法治疗脓毒症,能够提高临床疗效,有效降低病死率[4]｡本研究旨在搜集整理近10年来发表在中国知网的中医药治疗脓毒症的相关文献,通过数据挖掘技术,探讨中医药治疗脓毒症的用药规律,以期为临床救治脓毒症辨治组方提供参考｡

1、资料与方法

1.1文献来源及检索策略计算机检索中国知网(cnki)收录的近10年中医药治疗脓毒症的相关文献｡检索策略:采用中国知网高级检索功能,主题词为“中医”OR“中药”OR“中医药”OR“中西医”AND“脓毒症”,匹配“精确”,查找相关文献｡

1.2文献纳入标准(1)中医药治疗成人脓毒症的研究｡(2)文献中清楚表明所用组方对脓毒症治疗有效｡(3)组方所用药物清楚完整,符合中医辨证论治规律｡

1.3文献排除标准(1)文献综述､非成人的研究､动物实验､个案报道｡(2)使用中成药､中药复方制剂､单味药的研究｡(3)运用灌肠､灸法､针刺､推拿等外治法的研究｡(4)组方相同或非常相似的研究｡

1.4文献筛选首先根据检索策略,共检索到文献1139篇,根据纳入及排除标准进行筛选,最终共计纳入文献98篇,涉及方剂105首｡具体筛选流程见图1｡

图1文献筛选流程图

1.5数据录入与规范参照《中华人民共和国药典》[5]对本研究中涉及到的中药药名进行规范化处理,如“生地”录为“生地黄”,“丹皮”录为“牡丹皮”等｡将所纳文献中药组方､中药性味归经及其功效等数据录入mICROSOFTeXCEL2019,建立中药信息数据库｡药物性味､归经､功效分类参考《中药学》[6]进行分类,如:大黄,苦､寒,归肝､脾､胃､大肠经,属泻下药｡

1.6统计学方法采用mICROSOFTeXCEL2019对中药进行标准化处理后,对中药的性味归经及功效进行频次分析｡使用ibmspssmODELER18.0进行药物关联分析､复杂网络图分析｡采用ibmspssSTATISTICS25.0进行药物聚类分析｡

2、结果

2.1药物频次分析总计纳入研究的105首方剂,共涉及中药141味,总频次933次｡中药使用频次从大到小排序,其中频次>15的中药共计23味,见表1｡

表1高频药物统计表(频次>15)

2.2药物四气五味分析对141味中药的药性进行统计分析,药性总频次为141次,其中以寒性药(66次,46.81%)使用频率最高｡药味总频次为222次,以苦味药(72次,32.43%)为主,见图2､图3｡

图2药物四气分析

图3药物五味分析

2.3药物归经分析对纳入的141味中药进行归经分析,归经总频次为344次,以归肝经(18.02%)为最,见图4｡

图4药物归经分析

2.4药物功效分析对141味中药的功效进行统计汇总,共涉及18种中药功效类别,主要以清热药(280次,30.34%)､补虚药(213次,23.08%)为主,见图5｡

图5药物功效分析

2.5药物关联规则分析将上述药物使用ibmspssmODELER18.0软件进行药物关联分析,设置最低支持度为10.0%,最小置信度为80%,按照支持度由高到低进行排序｡具体见表2｡

表2关联规则分析(支持度≥10%,置信度≥80%)

2.6中药网络分析将141味中药整理成矩阵格式,导入ibmspssmODELER18.0中进行复杂网络分析,设置最小连接数为5,连接数≥15的链接共有9组,见图6｡

图6复杂网络统计图

2.7聚类分析将使用频次>15的23味中药进行聚类分析,选用pEARSON相关系数进行分析,以树状图进行展示,将功效相同或相近的药物聚为同一类,可将23味中药分为4类,见表3､图7｡

表3核心药物聚类分析结果统计表

图723味高频药物聚类分析树状图

3、讨论

3.1药物性味归经､功效分析141味中药,四气以寒､温为主,五味以苦､甘､辛为主,归经多属肝､肺､胃,清热药及补虚药合计占比过半｡由此可见,中药治疗脓毒症,寒温并用是常用配伍规则,目的是清热泻火的同时,兼顾扶正补虚｡寒温并用之法,源于仲景,是《伤寒论》辨证论治一大特色,同用寒温药物,看似药效相抵,实则寒热并调,各奏其效[7]｡苦,可清热泻火,清热药､泻下药多味苦,脓毒症乃热毒侵袭,苦味药的运用可清泻热毒｡甘,可补益和中,补虚药多味甘,运用于脓毒症的治疗中,奏固本扶正之功｡辛,可行气行血,活血化瘀药､理气药多味辛,在脓毒症的治疗中,可使血脉通利,气血调和｡

3.2核心药物分析根据数据挖掘结果,中医药治疗脓毒症使用频率最高的为大黄,出现频率为56.19%,可见大黄在脓毒症治疗中的重要作用｡《神农本草经》中记载:“大黄,味苦寒,归胃肝大肠经,主下瘀血,血闭寒热,破癥瘕积聚,留饮宿食,荡涤肠胃,推陈致新,通利水谷,调中化食,安和五脏”[8]｡早在汉代,仲圣便将其应用于治疗胃肠积滞､湿热泻痢等症｡现代研究发现,大黄具有抗炎､抗感染､改善微循环障碍及免疫调节等作用,能够减少炎症反应和机体氧化应激,减轻脓毒症导致的脏器损害[9]｡

黄芪属补虚药,为补益脾气之要药,常用于治疗气虚诸证｡李东垣言黄芪善补虚,有益元气而补三焦之功,为补益肺脾肾虚损之药[10]｡黄芪在治疗脓毒症过程中能够减轻感染引起的应激反应,从而改善脓毒症患者的免疫功能[11]｡

甘草古今皆应用广泛,因其调和百药之功,有“国老”之称,《神农本草经》将其列为上品｡甘草能够通过多靶点发挥抗炎效果,抑制炎症因子的表达,同时还具有抗菌､抗病毒､调节免疫等多种药理作用[12]｡有动物实验发现,甘草具有肝肾细胞及胃肠黏膜保护作用,并可改善脓毒症大鼠肺通气功能,降低大鼠全身炎性反应和48H死亡率[13]｡

黄芩有显著清热凉血､泻火解毒的功效,具有抑菌､抗炎､调节免疫等药理作用,临床上广泛应用于感染､肝炎､肺炎等疾病的治疗[14]｡研究发现,黄芩及其有效成分可抑制脓毒症大鼠细胞凋亡,减轻炎症反应,调节免疫应答及凝血功能,并改善脓毒症大鼠肺损伤[15]｡

3.3关联规则分析通过关联规则分析可以发现,支持度最高的药物组合为大黄-枳实,大黄-芒硝,大黄-厚朴､枳实,枳实-厚朴､大黄｡上四味合而组成大承气汤｡大承气汤首见于《伤寒杂病论》,具有峻下热结之功效,主治阳明腑实证､热结旁流和里热实证[16]｡大承气汤可通过多靶点､多通路减少炎症介质的产生,从而抑制炎症反应,还可改善凝血功能,调节免疫[17]｡大承气汤用于脓毒症的治疗,可保护肠黏膜屏障,加快肺部炎症的吸收,降低脓毒症患者中医证候积分及apacheⅱ评分,最终降低病死率[18]｡大承气汤用于治疗脓毒症肺损伤,能够有效减轻肺部渗出水肿情况,缩短机械通气时间,促进肺功能恢复[19]｡

3.4聚类分析将23味高频中药进行聚类分析,得到四类药物组合｡第一类即大承气汤,意在泻热通腑､凉血解毒｡第二类为人参与甘草合用,共奏益气扶正之功｡研究发现,益气扶正法能有效改善脓毒症患者的临床症状,调节炎症因子水平,从而抑制炎症反应[20]｡第三类,黄芪､当归､金银花是刘清泉教授用于治疗感染性疾病和脓毒症的经验方“芪归银方”中的主药,该方能够有效调节炎性反应微环境､改善凝血功能､加速炎症因子的清除[21]｡第四类为清热药的组合,脓毒症属热毒入血分,热者寒之,清热药的应用在脓毒症的治疗中具有重要作用｡以上四类药味组合,分别适用于腑气不通证､急性虚证､血瘀证､毒热证,恰与《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[22]中的“四证四法”辨证论治相符｡

综上所述,本研究通过数据挖掘对中医药治疗脓毒症的用药规律进行分析,发现中医药在脓毒症的治疗中,祛邪与扶正并重,固护正气贯穿治疗始终,基本治法为清热解毒､活血化瘀､通腑泻下､扶正固脱,并对应四种治法,得出四类用药组合｡中医注重“辨证论治､三因制宜”,本研究意在为中医临床救治脓毒症辨治组方提供参考,本研究纳入文献数量偏少,研究所得还需结合临床实践,互相论证｡

参考文献:

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