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不同剂量瑞马唑仑用于颅内动脉瘤血管介入术麻醉的临床研究

2024-07-09 111 上传者：管理员

摘要：目的探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入术麻醉中的应用效果及安全性分析。方法以颅内动脉瘤患者为研究对象，按照随机数字表法分为高、中和低剂量组。患者入室后开放静脉通路，密切监测生命体征，低、中、高剂量组分别静脉注射注射用瑞马唑仑0.25、0.30和0.35 mg·kg-1,待意识消失后均给予阿芬太尼、米库氯铵进行麻醉诱导。比较3组麻醉效果、苏醒质量及麻醉诱导前(T0)、置入喉罩时(T1)、栓塞时(T2)、术毕5 min(T3)和术毕30 min(T4)血流动力学指标、脑血流动力学指标、神经功能指标，并统计患者术后脑血管痉挛(CVS)、迟发性缺血性神经功能障碍(DIND)发生率及麻醉相关药物不良反应发生率。结果高、中和低剂量组的麻醉起效时间分别为(5.03±1.28)、(5.17±1.09)和(7.21±1.15)min,麻醉补救次数分别为(0.12±0.02)、(0.21±0.06)和(1.51±0.23)次，高、中剂量组上述指标与低剂量组比较，在统计学上差异有统计学意义(均P<0.05)。高、中和低剂量组氟马西尼拮抗治疗率分别为18.18%、11.11%和2.86%,T2时的平均动脉压(MAP)分别为(87.06±6.02)、(86.85±5.61)和(81.09±5.37)mmHg, T4时的MAP分别为(92.05±5.13)、(87.57±6.29)和(84.42±5.16)mmHg,高剂量上述指标与低剂量组比较，在统计学上差异有统计学意义(均P<0.05)。3组患者各时间段心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)及左侧大脑中动脉峰值血流速度(Vp-MCA)、左侧大脑中动脉平均血流速度(Vm-MCA)及搏动指数(PI)、各时间段特异性蛋白100β(S100β蛋白)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。3组CVS、DIND发生率及麻醉相关药物不良反应发生率比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入治疗麻醉的安全性均较高，且对脑血流动力学及神经功能的影响相当，但高剂量瑞马唑仑全麻诱导时间较短、术中麻醉补救次数较少，而高剂量瑞马唑仑术后氟马西尼拮抗治疗率较高。

关键词：
氟马西尼拮抗治疗
瑞马唑仑
用药剂量
颅内动脉瘤
麻醉
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介入栓塞术是治疗颅内动脉瘤主要术式之一，具有组织损伤轻、术后并发症少等优点，特别适用于无法耐受开颅手术的患者[1]。临床资料显示，该手术对术中麻醉的要求较高，不仅要确保患者术中血压及脑血流动力学稳定，以减少缺血缺氧对正常脑组织的损伤，还需要保证患者肌肉充分松弛、术后苏醒质量较高[2]。瑞马唑仑是新型苯二氮类镇静药，对γ-氨基丁酸受体有很高的亲和力，且在介入栓塞术中具有血流动力学稳定性较高、苏醒迅速等优点[3]。瑞马唑仑已被证实可用于各类手术患者全麻诱导和术中麻醉维持[4],但有关不同剂量瑞马唑仑全麻诱导的麻醉效果及对患者苏醒质量的影响尚无定论。基于此，本研究旨在探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入治疗麻醉的应用效果及安全性。

一、材料、对象和方法

1 研究设计

本方案按前瞻性、随机、单盲、单中心临床试验研究方法设计。

2 病例选择

入选2022年3月～2023年3月河北医科大学第一医院收治的颅内动脉瘤患者为研究对象。本研究经医学伦理委员会批准(伦理批号：20210923)。所有患者均签署知情同意书。

诊断与入选标准符合《中国颅内未破裂动脉瘤诊疗指南2021》[5]有关颅内动脉瘤的诊断标准。①美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级；②无阿片类药物及乙醇滥用史者；③有颅内动脉瘤血管栓塞介入治疗适应证者；④手术成功者；⑤年龄≥18岁；⑥病历资料完整者。

排除标准①严重肝、肾功能障碍患者；②对苯二氮类、氟马西尼、阿片类药物、纳洛酮过敏者；③入组前长期使用苯二氮类、阿片类药物者；④在筛选前 30 d 内参与过其他临床试验者；⑤既往有神经、精神疾病史者；⑥合并其他颅脑疾病患者；⑦合并严重心、肺功能异常者；⑧合并其他危重症疾病患者。

3 药品、试剂及仪器

注射用苯磺酸瑞马唑仑，规格：25 mg(按C21H19BrN4O2计),批号：20220174,批准文号：国药准字H20200006,宜昌人福药业有限责任公司生产。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE) 酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法试剂盒，美国RD公司生产；S100β蛋白 ELISA试剂盒，上海江莱生物科技有限公司生产。

uMEC7型多功能生命体征监测仪，迈瑞生物医疗电子股份有限公司产品；多功能喉罩I型，河南驼人医疗器械集团有限公司产品；CompanionⅢ彩色经颅多普勒仪，西德EME公司产品；M8007A多功能监护仪，美国通用电气公司产品。

4 分组及麻醉方法

将颅内动脉瘤患者按照随机数表法分为高剂量组、中剂量组及低剂量组。各组患者入室后均开放静脉通路，连接多功能生命体征监测仪监测患者生命体征。面罩吸氧6～8 L·min-1,预充氧时间不低于3 min。

麻醉诱导期：低剂量组给予注射用苯磺酸瑞马唑仑0.25 mg·kg-1,静脉注射；中剂量组给予注射用苯磺酸瑞马唑仑0.30 mg·kg-1,静脉注射；高剂量组给予注射用苯磺酸瑞马唑仑0.35 mg·kg-1,静脉注射，各组均在1 min内给药完成，各组患者待意识消失后均给予阿芬太尼10 μg·kg-1、米库氯铵0.2 mg·kg-1;脑电双频指数值在40～60时置入喉罩，设定潮气量8～10 mL·kg-1,呼吸频率每分钟12～20次，调整呼吸参数，维持呼气末二氧化碳在35～45 mmHg。麻醉维持期：所有患者均予以苯磺酸瑞马唑仑0.3～1.0 mg·kg-1·h-1,复合泵注瑞芬太尼0.1 μg·kg-1·min-1、米库氯铵0.2 mg·kg-1·h-1进行麻醉维持。麻醉补救方案：麻醉诱导过程中若患者改良警觉-镇静评分(modified observer’s assessment of alert, mOAA/S)评分持续大于1分，每次静脉注射苯磺酸瑞马唑仑0.05 mg·kg-1进行补救。患者若术中血压波动，则酌情使用甲氧明、麻黄碱、多巴胺以及乌拉地尔、硝普钠等药物，维持血流动力学稳定并记录使用情况。氟马西尼拮抗治疗：所有患者应于术后15 min四个成串刺激比率(train-of-four, TOF)达到90%(肌松恢复),如患者TOF未达到90%或脑电双频指数值未达到60(意识未恢复)时，给予氟马西尼拮抗治疗。先在20 s内静脉推注氟马西尼0.2 mg, 2 min后唤醒患者，如不能唤醒，重复用药每次0.1 mg, 时间间隔5～10 min, 总量不超过1 mg, 同时给予补液及对症治疗。

5 观察指标

用OAAS评估麻醉效果[6]。1分：对轻推或轻拍无反应；2分：仅对轻推或轻拍有反应；3分：仅在大声或反复呼唤后有反应，语速较慢；4分：对正常声音呼名反应迟钝；5分：对正常声音呼名反应迅速。

用M8007A多功能监护仪监测患者T0～T4的心率(heart rate, HR)、血氧饱和度(oxygen saturation, SpO2)及平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)。

用经颅多普勒检测仪检测患者麻醉诱导前(T0)、置入喉罩时(T1)、栓塞时(T2)、术毕5 min(T3)和术毕30 min(T4)的左侧大脑中动脉峰值血流速度(peak systolic velocity of middle cerebral artery, Vp-MCA)、左侧大脑中动脉平均血流速度(mean systolic velocity of middle cerebral artery, Vm-MCA)、搏动指数(pulsatility index, PI)。

ELISA法检测患者各时间段的血浆特异性蛋白100β(specific protein 100β,S100β)、NSE蛋白水平。

记录术后并发症，主要包括脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)及迟发性脑缺血(delayed ischemic neurological deficits, DIND)。

6 统计学处理

用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料用

表示，多组间比较用单因素方差分析，2组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，多个时间点数据比较用重复测量方差分析；计数资料用率表示，用χ2检验比较组间差异。

二、结果

1 一般资料

本研究共筛选患者200例，最终入组108例。高剂量组脱落3例，低剂量组脱落1例，最终高剂量组纳入33例、中剂量组纳入36例及低剂量组纳入35例。3组患者性别、年龄、体质量指数、ASA分级等比较，在统计学上均无统计学意义(均P>0.05),见表1。

2 3组患者麻醉效果及苏醒质量的比较

高剂量组、中剂量组的麻醉起效时间均显著短于低剂量组，麻醉补救次数显著少于低剂量组(均P<0.05);高剂量组氟马西尼拮抗治疗率均显著高于中剂量组和低剂量组(均P<0.05),见表2。

表1 3组患者临床资料的比较

3 3组患者术中血流动力学指标的比较

3组患者各时间段HR及SpO2比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);高剂量组、中剂量组T2时的MAP显著高于低剂量组，高剂量组T4时的MAP显著高于低剂量组(均P<0.05),见表3。

4 3组患者脑血流动力学指标的比较

3组患者各时间段Vp-MCA、Vm-MCA及PI比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),见表4。

5 3组患者神经功能恢复情况的比较

3组患者各时间段S100β蛋白、NSE水平比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05),见表5。

表2 3组麻醉效果及苏醒质量的比较

表3 3组术中血流动力学指标的比较

表4 3组脑血流动力学指标的比较

表5 3组神经功能恢复情况

6 3组患者CVS及DIND发生率比较

低剂量组、中剂量组、高剂量组CVS发生率分别为42.86%(15例/35例)、38.89%(14例/36例)和36.36%(12例/33例),DIND发生率分别为14.29%(5例/35例)、13.89%(5例/36例)和12.12%(4例/33例)。3组CVS及DIND发生率比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。

7 安全性评价

低剂量组出现体动1例；中剂量组出现心动过缓1例；高剂量组出现腹痛1例、心动过缓1例。低剂量组、中剂量组及高剂量组麻醉相关药物不良反应发生率分别为2.86%、2.78%和6.06%,3组组间比较，在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。

三、讨论

血管介入栓塞术是近年来应用较多的颅内动脉瘤治疗方法。然而介入治疗患者全身麻醉诱导后因全身麻醉药的扩血管作用，可进一步加重相对循环血容量不足，引起低血压，最终导致患者出现严重的围术期CVS[7]。本研究发现，高剂量组、中剂量组T2时的MAP高于低剂量组，高剂量组T4时的MAP高于低剂量组，说明高剂量瑞马唑仑全麻诱导，更利于维持术中血流动力学稳定，这主要与高剂量瑞马唑仑具有更好的麻醉效果有关。

苯二氮类药物中毒是常见药物中毒原因，严重时可因中枢过度抑制，导致昏迷、呼吸衰竭甚至死亡[8]。临床资料显示，氟马西尼可用于拮抗苯二氮类药物，可迅速逆转苯二氮类药物的镇静及催眠作用[9]。本研究结果显示，高剂量组氟马西尼拮抗治疗率高于中剂量组、低剂量组，说明高剂量瑞马唑仑需要氟马西尼拮抗的概率较高。

临床资料发现，颅内动脉瘤介入治疗对麻醉的要求较高，术中需保证患者肌肉充分松弛、术后迅速复苏，以尽可能的减少缺血缺氧对正常脑组织的损伤[10]。大脑Vp-MCA、Vm-MCA、PI是常用的脑血流动力学指标，可反映脑部血流状况；S100β蛋白可用于反映脑神经功能异常程度，NSE与脑组织损伤有关，脑梗死时神经元细胞受损，NSE从神经元细胞中漏出进入血液，而使得外周血NSE水平升高。本研究结果显示，3组患者各时间段左侧大脑Vp-MCA、Vm-MCA、PI及S100β蛋白、NSE水平和CVS、DIND发生率比较，在统计学上差异均无统计学意义，说明不同剂量瑞马唑仑全麻诱导对脑血流动力学及神经功能的影响相差不大。

本研究表明，高剂量、中剂量瑞马唑仑全麻诱导时间较短、术中麻醉补救次数较少，术后氟马西尼拮抗治疗率较高，但不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入治疗麻醉对患者术中脑血流动力学及神经功能的影响相当。

参考文献:

[2]史记,张娜娜,赵帅,等.盐酸右美托咪定对颅内动脉瘤介入手术患者血流动力学及术后并发症的影响[J].中国临床药理学杂志,2021,37(10):1142—1145.

[3]张维义,哈思远,苑广超,等.瑞马唑仑对颅内动脉瘤介入治疗围手术期血流动力学的影响[J].中国临床神经外科杂志,2022,27(8):684—686.

[4]张郃,龙超,张森兵,等.瑞马唑仑用于颅内动脉瘤栓塞术的麻醉效果[J].中国新药与临床杂志,2021,40(9):646—649.

[5]中国医师协会神经介入专业委员会,中国颅内动脉瘤计划研究组.中国颅内未破裂动脉瘤诊疗指南2021[J].中国脑血管病杂志,2021,18(9):634—664.

[7]李秀杰,邢娜,邢飞,等.甲苯磺酸瑞马唑仑在颅内动脉瘤栓塞术中的临床应用[J].国际麻醉学与复苏杂志,2022,43(9):921—925.

[8]自华芬.全凭静脉麻醉术后催醒氟马西尼的临床研究[J].湖南中医药大学学报,2016,36(A2):628—628.

[9]杜健华,许宜珍,张振忠,等.氟马西尼对老年全凭静脉麻醉患者术后早期认知功能影响研究[J].解放军预防医学杂志,2016,34(3):48—49.

[10]郭小丽,杨昌明,王婵,等.基于Sirt1/FoxO1通路探讨瑞马唑仑减轻脓毒症小鼠脑损伤的机制研究[J].中国实验动物学报,2023,31(1):82—90.

文章来源:郑德利,王巨增,陈欢,等.不同剂量瑞马唑仑用于颅内动脉瘤血管介入术麻醉的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(13):1860-1864.