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沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果

2024-10-16 106 上传者：管理员

摘要：目的观察沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭（CHF）的临床效果。方法选取2021年5月—2023年5月长沙市第九医院收治的老年CHF患者60例，按入院先后顺序分为常规治疗组与联合治疗组，各30例。常规治疗组予以常规综合治疗，联合治疗组在常规治疗组基础上予以沙库巴曲缬沙坦。2组均持续用药8周。比较2组临床疗效，用药前后心功能指标[左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、左室质量指数（LVMI）、左室射血期峰值流率（FRPE）、射血—充盈血流逆转流率（FRR）]、6 min步行距离（6MWD）、实验室指标[血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、可溶性基质裂解素2（sST2）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、半乳糖凝聚素3（Gal-3）、脂联素（ANP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）],不良反应。结果联合治疗组治疗总有效率高于常规治疗组（93.33%vs. 73.33%,χ2=4.320,P=0.038）。用药8周后，2组LVEF、CI、FRPE、FRR升高，LVMI降低，6MWD延长，且联合治疗组改善幅度大于常规治疗组（P<0.01）;2组血清NT-proBNP、sST2、AngⅡ、Gal-3、ANP、MMP-9水平降低，且联合治疗组低于常规治疗组（P<0.01）。联合治疗组不良反应总发生率与常规治疗组比较，差异无统计学意义（16.67%vs. 10.00%,χ2=0.577,P=0.448）。结论老年CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗，可以改善心肌重构和临床症状，促进患者心功能恢复，提高运动耐量，且安全性较高。

关键词：
常规治疗
心功能
慢性心力衰竭
沙库巴曲缬沙坦
治疗结果
老年人
运动耐量
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慢性心力衰竭(CHF)是受多种心血管疾病、炎性以及血流动力学负荷过重等引起的心脏疾病。患者就诊时多有呼吸困难、乏力、颈静脉压升高、心尖搏动等典型症状[1]。在疾病发生、进展过程中，肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)与交感神经系统(SNS)过度激活会加剧患者心功能损伤与心室重构。临床治疗该病主要以抑制神经体液过度激活、逆转心室重构为主。常规治疗多根据患者临床表现及合并症予以对症治疗，并未能减轻心功能恶化情况。沙库巴曲缬沙坦能有效抑制RAAS过度激活，增强患者心功能，对改善患者心室重构及生活质量具有积极意义[2-3]。现观察沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2021年5月—2023年5月长沙市第九医院收治的老年CHF患者60例，按入院先后顺序分为常规治疗组与联合治疗组，各30例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1常规治疗组与联合治疗组临床资料比较[例

1.2纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》[4]中的CHF诊断标准；(2)年龄>60岁；(3)纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ～Ⅳ级；(4)对本研究内容知情并能配合完成研究。排除标准：(1)因其他脏器功能受损导致心力衰竭者；(2)过敏体质或对本研究药物过敏患者；(3)精神障碍或认知障碍患者；(4)近期接受其他临床试验者；(5)不能按时复诊者。

1.3治疗方法

常规治疗组行常规综合治疗，包括限制钠盐摄入、抗心力衰竭、降压、降糖等，并根据患者病情予以血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、地高辛及利尿剂等治疗。联合治疗组在常规治疗组基础上予以沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Farma S.p.A.生产)25 mg口服，每天2次。2组均持续用药8周。

1.4观察指标与方法

(1)心功能指标与6 min步行距离(6MWD):采用超声血流向量成像技术测得左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、左室质量指数(LVMI)、左室射血期峰值流率(FRPE)、射血—充盈血流逆转流率(FRR);采用6 min步行试验测定6MWD。(2)实验室指标：使用电化学发光免疫分析法测定血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP);使用酶联免疫吸附法测定血清可溶性基质裂解素2(sST2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、半乳糖凝聚素3(Gal-3)、脂联素(ANP)、基质金属蛋白酶- 9(MMP- 9)。(3)不良反应：观察2组用药期间皮疹、低血压、头晕、电解质紊乱等发生情况。

1.5疗效判断标准

显效：患者呼吸困难、水肿等症状得到控制或显著改善；心功能改善2级及以上，或LVEF显著提高(提高>12%);患者日常生活和活动能力明显恢复或提高。有效：患者心力衰竭症状和体征大部分消失或有所减轻；心功能改善1级或LVEF有所提高(提高>6%),患者日常生活和活动能力有所改善，但可能未完全恢复到正常水平。无效：患者心力衰竭症状和体征无明显改善；心功能分级和LVEF无明显变化；患者的日常生活和活动能力未得到改善。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

联合治疗组治疗总有效率高于常规治疗组(93.33%vs. 73.33%,χ2=4.320,P=0.038),见表2。

表2常规治疗组与联合治疗组临床疗效比较[例(%)]

2.2心功能指标与6MWD比较

2组用药前LVEF、CI、LVMI、FRPE、FRR及6MWD比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后，2组LVEF、CI、FRPE、FRR升高，LVMI降低，6MWD延长，且联合治疗组改善幅度大于常规治疗组(P<0.01),见表3。

2.3实验室指标比较

用药前2组血清NT-proBNP、sST2、AngⅡ、Gal-3、ANP、MMP- 9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后，2组血清NT-proBNP、sST2、AngⅡ、Gal-3、ANP、MMP- 9水平降低，且联合治疗组低于常规治疗组(P<0.01),见表4。

2.4不良反应比较

联合治疗组不良反应总发生率与常规治疗组比较，差异无统计学意义(16.67%vs. 10.00%,χ2=0.577,P=0.448),见表5。

表5常规治疗组与联合治疗组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

老年人因机体脏器功能衰退及不合理饮食和生活方式的影响，容易罹患动脉硬化性疾病，包括冠心病、高血压、心肌病等，这些疾病若得不到有效控制，最终会发展为CHF,成为引发老年群体死亡的重要原因。常规治疗虽能改善患者临床症状，但对患者心肌细胞的改善效果欠佳，需要联合其他药物进行治疗。

本研究结果显示，与常规治疗组相比，联合治疗组治疗总有效率更高，提示沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF可提高疗效。沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF的作用机制[5]:(1)抑制血管收缩：沙库巴曲缬沙坦通过缬沙坦对血管紧张素受体的抑制作用以及沙库巴曲对脑啡肽酶的抑制导致的利钠肽水平增加，共同起到抑制血管收缩的作用。这有助于降低心脏后负荷，改善心功能。(2)改善心肌重构：缬沙坦能够抑制心肌细胞的肥大和纤维化，减少心肌重构的发生。同时，沙库巴曲通过增加利钠肽水平，也有助于改善心肌重构，延缓心力衰竭的进展。(3)降低血压：沙库巴曲缬沙坦通过抑制血管收缩和改善心肌重构，共同起到降低血压的作用。(4)缓解心力衰竭症状：沙库巴曲缬沙坦能够减轻心脏负荷，改善心功能，从而缓解心力衰竭患者的症状，如呼吸困难、乏力、水肿等。

表3常规治疗组与联合治疗组用药前后心功能指标与6MWD比较

表4常规治疗组与联合治疗组用药前后实验室指标比较

本研究结果显示，与常规治疗组相比，联合治疗组用药后LVEF、CI、LVMI、FRPE、FRR及6MWD改善幅度更大，提示联合用药治疗者的心功能得以改善[5]。沙库巴曲缬沙坦经肝酶作用能抑制脑酚酞酶，从而减少机体中利钠肽降解量[6-7];缬沙坦具有抑制RAAS作用，2种药物可发挥协同作用，逆转心血管重构，改善血流动力学。沙库巴曲缬沙坦可减缓内源性利钠肽降解，提高心房钠尿肽水平，抑制醛固酮激活，同时该药物可能抑制血管紧张素水平升高，改善心肌重构，从而达到增强患者运动耐量的作用[8- 9]。

研究发现，CHF的发生与炎性反应和心肌损伤等密切相关[10]。sST2是由心肌细胞受生物机械刺激后应变产生的物质，其表达水平升高表明CHF患者临床症状加重；AngⅡ是一种血管紧张素，其会与机体相应受体AT进行结合促使醛固酮分泌，继而加重心脏负荷，促使心肌细胞凋亡；NT-proBNP作为由心肌细胞分泌合成的心脏激素，能反映心脏的收缩功能，其表达水平升高表明心肌功能降低，心脏负荷增加，临床症状加重；Gal-3是巨噬细胞分泌的一种多功能蛋白，与心肌成纤维细胞增殖、纤维形成、组织修复、炎症和心室重构密切相关。在心力衰竭状态下，Gal-3水平迅速增加，导致心肌纤维化，直接诱导心肌重构[5]。心力衰竭患者ANP的分泌量显著增加，其升高程度与心力衰竭的严重程度呈正相关。有研究显示，CHF患者血清MMP- 9水平高于非CHF患者，且MMP- 9水平与心功能指标如左室舒张末期内径等呈正相关[4]。本研究对sST2、AngⅡ、NT-proBNP、Gal-3、ANP、MMP- 9进行观察发现，联合治疗组以上指标均低于常规治疗组，提示沙库巴曲缬沙坦能逆转心肌重构和心功能恶化程度。分析原因发现，沙库巴曲缬沙坦能通过排纳、排尿作用抑制醛固酮释放、减小心脏负荷，减轻心肌细胞受损程度，抑制心肌重构[11];该药物还有利于促进患者病情得到有效控制与改善[12-13]。本研究通过观察用药安全性发现，联合沙库巴曲缬沙坦治疗并未增加不良反应。

综上所述，老年CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗，可以改善心肌重构和临床症状，促进患者心功能恢复，提高运动耐量，且安全性较高。

参考文献:

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