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重组人脑利钠肽联合低剂量地高辛治疗房颤合并心力衰竭的临床效果

2025-06-12 52 上传者：管理员

摘要：目的观察重组人脑利钠肽联合低剂量地高辛治疗房颤合并心力衰竭的临床效果。方法以随机数字表法将2023年1月—2024年6月于南平市第二医院住院治疗的房颤合并心力衰竭患者70例分为观察组和对照组，各35例。对照组予利尿、扩血管、强心及抗凝等标准常规药物治疗，观察组在常规治疗基础上加用重组人脑利钠肽及低剂量地高辛治疗，2组均治疗6个月。比较2组疗效，治疗前后心率、血压、心功能指标[左室射血分数（LVEF）、N末端脑利尿钠肽前体（NT-proBNP）]及不良结局。结果相较于对照组（71.43%）,观察组总有效率（91.43%）更高（χ2=4.629,P=0.031）。治疗6个月后，2组心率、收缩压、舒张压降低，且观察组更低（P<0.01）;2组LVEF升高，NT-proBNP水平降低，且观察组变化幅度更大（P<0.05或P<0.01）。观察组与对照组不良结局总发生率比较无统计学差异（11.43%vs. 14.28%,P=1.000）。结论对于房颤合并心力衰竭患者，在常规治疗基础上联合使用重组人脑利钠肽与低剂量地高辛疗效良好，不仅可快速缓解急性症状，且在心率、血压控制方面更具优势，同时在改善NT-proBNP、LVEF方面效果更佳，且不良结局无明显增加，安全性较高。

关键词：
地高辛
心力衰竭
心血管疾病
房颤
重组人脑利钠肽
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心力衰竭是临床常见心血管疾病,易复发,病死率高｡心房颤动(房颤)是心力衰竭中最常见的持续性心律失常｡据报道,中国有超过890万名心力衰竭患者和487万名房颤患者,且这两种疾病的患病率均随着人口老龄化加剧而增加[1]｡尽管沙库巴曲缬沙坦､达格列净和维立西呱等药物被推荐用于治疗心力衰竭,但射血分数降低型心力衰竭患者5年内病死率仍高达40%~50%[2-3]｡重组人脑利钠肽可显著提高肾小球滤过率,消除体内水钠潴留,调节血液循环,减轻心脏负担,用于心力衰竭的疗效已得到肯定[4]｡地高辛毒性相关问题尚存在争议,同时受限于其治疗窗狭窄,近年来地高辛在心力衰竭和房颤患者中的使用有所减少,但地高辛具有正性肌力作用,可通过提高射血分数改善心力衰竭症状,同时,指南也推荐将其用于房颤患者的心率控制[5]｡有研究显示,较低的血清地高辛浓度与良好结局相关[6]｡因此,本研究观察重组人脑利钠肽联合低剂量地高辛治疗房颤合并心力衰竭的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料以随机数字表法将2023年1月—2024年6月于南平市第二医院住院治疗的房颤合并心力衰竭患者70例分为观察组和对照组,各35例｡观察组男18例,女17例;年龄56~87(71.99±5.64)岁;病程5~21(12.07±2.98)个月;纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:Ⅱ级8例,Ⅲ级11例,Ⅳ级16例;左室射血分数(LVEF)<40%16例｡对照组男17例,女18例;年龄58~88(72.12±5.84)岁;病程6~20(12.17±3.04)个月;NYHA心功能分级:Ⅱ级6例,Ⅲ级15例,Ⅳ级14例;LVEF<40%15例｡2组临床资料均衡可比(P>0.05)｡本研究通过医院伦理委员会审核批准｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)入院时神志清楚;(2)开始用药前通过心电图或动态心电图确诊为房颤(持续性房颤),未来6个月无导管消融意愿;(3)通过超声心动图､N末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)､脑利尿钠肽､X线等检查确诊心力衰竭,NYHA心功能分级Ⅱ级及以上患者;(4)无本研究相关药物禁忌证;(5)患者或家属签署知情同意书｡排除标准:(1)入院时意识障碍,或静息心率<60次/min,或血压<90/60mmHg者;(2)合并严重心脏瓣膜疾病､恶性心律失常､高度房室传导阻滞､难治性心力衰竭者;(3)合并精神障碍者;(4)合并呼吸衰竭､严重肝肾功能异常者;(5)合并严重血液系统､免疫系统疾病､严重感染或恶性肿瘤者;(6)合并近期新发脑梗死､心肌梗死者｡

1.3治疗方法对照组入院后予利尿､扩血管､强心及抗凝等常规治疗,急性症状缓解后,根据患者病情逐步加用β受体阻滞剂､达格列净､ACEI/ARB/ARNI､维立西呱｡观察组在常规治疗基础上加用注射用重组人脑利钠肽(新活素,成都诺迪康生物制药有限公司生产)0.5mg+0.9%氯化钠注射液配制成50ml,以3ml/h泵入,连续使用72h后停用,同时予地高辛片[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产]0.125mg口服,每天1次｡2组均用药6个月｡

1.4观察指标与方法(1)心率､血压:治疗前､治疗6个月后,记录2组心率､血压变化情况｡(2)心功能指标:治疗前､治疗6个月后,通过心脏彩超测定LVEF;采集患者空腹静脉血测定NT-proBNP｡(3)不良结局:治疗6个月后记录全因死亡､卒中及低血压发生情况｡

1.5疗效评定标准显效:心功能Ⅲ级､Ⅳ级患者心功能改善2级,心功能Ⅱ级改善1级;好转:心功能Ⅲ级､Ⅳ级患者心功能改善1级;无效:心功能无改善甚至加重｡总有效率=(显效+好转)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS25.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以xs表示,计数资料以频数/率(%)表示,分别采用t､χ2检验或Fisher精确性检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1疗效比较相较于对照组(71.43%),观察组总有效率(91.43%)更高(χ2=4.629,P=0.031),见表1｡

表1对照组与观察组疗效比较[例(%)]

2.2心率､血压比较2组治疗前心率､血压比较无统计学差异(P>0.05);治疗6个月后,2组心率､收缩压､舒张压降低,且观察组更低(P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组治疗前后心率､血压比较(x

2.3心功能指标比较2组治疗前LVEF､NT-proBNP水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗6个月后,2组LVEF升高,NT-proBNP水平降低,且观察组变化幅度更大(P<0.05或P<0.01),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后心功能指标比较(x

2.4不良结局比较治疗6个月后,观察组与对照组不良结局总发生率比较无统计学差异(11.43%vs.14.28%,P=1.000),见表4｡

表4对照组与观察组不良结局比较[例(%)]

3、讨论

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,是由于心脏泵血功能障碍导致的一组临床综合征[7]｡房颤的特征是频繁和不规则的心房冲动导致极不规则的心室收缩,心房和心室收缩持续不规则导致血流动力学紊乱｡心力衰竭既是房颤的风险因素又是与房颤相关的不良临床心血管结局｡

本研究结果显示,观察组疗效相较于对照组更高,表明对于心力衰竭合并房颤患者,在常规治疗基础上加用重组人脑利纳肽联合低剂量地高辛起效更快,效果更佳｡心力衰竭的特点是心脏无法有效泵血,全身性组织灌注不足,肾素—血管紧张素—醛固酮系统和交感神经系统过度激活,以增加血管内容量和动脉负荷,补偿减少的全身灌注,随着病情进展,血液在肺循环和体循环内淤积,逐渐出现呼吸困难､全身液体潴留等症状[8]｡利尿剂能通过促进液体排出减轻心脏负荷,是治疗心力衰竭的基石性药物,但部分患者对利尿剂不敏感,不能迅速取得理想治疗效果｡重组人脑利钠肽是一种内源性激素,可通过促进水钠排出减轻心脏负担[9]｡在使用利尿剂基础上加用重组人脑利钠肽能加强利尿效果,迅速缓解心力衰竭症状｡房颤会干扰心脏泵血能力,持续的快速心率会降低心肌收缩力,加重心力衰竭症状｡β受体阻滞剂可控制心率,但通常被禁用于心力衰竭急性期｡而地高辛不仅能通过增加心脏收缩力增加心输出量,改善心脏泵血功能,还能控制房颤患者心率,降低心肌耗氧,改善心力衰竭症状[5]｡

心力衰竭不良结局通常由对血流动力学损伤的反调节反应决定,包括神经体液､炎症和纤维化通路的激活｡神经内分泌系统活动的不平衡,导致心脏收缩力下降､心脏重构,是引起心力衰竭发生和发展的关键因素[7]｡同时,与窦性心律患者相比,房颤患者表现出严重的心房功能障碍和异常的右室—肺血管耦合,存在血流动力学异常｡心力衰竭和房颤的强烈关联归因于导致神经激素和促炎激活的共同机制,从而诱导心肌炎性反应和纤维化,加重疾病进展｡本研究结果显示,经过6个月治疗,与对照组相比,观察组心率､血压控制更加理想,NT-proBNP及LVEF改善程度更高｡心率､血压､NT-proBNP和LVEF一定程度上反映了患者血流动力学及心功能情况｡一方面,重组人脑利钠肽除可消除水钠潴留､减轻心脏负担外,可抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统,降低神经系统活动,有效抑制垂体后叶和脑干交感神经,改善下丘脑血管压力并调节外周循环,从而改善心脏功能和血流动力学｡此外,重组人脑利钠肽可激活血管内皮中的蛋白激酶,导致血管舒张而不影响电解质平衡并改善心肌缺血[10]｡另一方面,地高辛除能通过直接影响心肌细胞功能增加心肌收缩力外,还对血流动力学､神经激素和电生理参数存在有益影响[6]｡左室充盈压升高是心力衰竭患者血流动力学的标志性特征,地高辛通过增加心脏收缩力增加心输出量,随后降低心室充盈压,从而改善心功能｡同时,地高辛通过刺激副交感神经系统减慢房室结传导,降低心率,并降低心室反应,使心肌耗氧降低,亦能改善心脏功能｡虽然较高的血清地高辛浓度与病死率增加相关,但有研究表明,较低的血清地高辛浓度与良好的结局相关[6]｡这也是本研究采用小剂量地高辛的原因｡

本研究显示,观察组与对照组不良结局发生率无明显差异,表明在常规治疗基础上加用重组人脑利钠肽与低剂量地高辛的安全性较高｡

综上所述,对于房颤合并心力衰竭患者,在常规治疗基础上联合使用重组人脑利钠肽与低剂量地高辛疗效良好,不仅可快速缓解急性症状,且在心率､血压控制方面更具优势,同时在改善NT-proBNP､LVEF方面效果更佳,且不良结局无明显增加,安全性较高｡本研究的局限性在于样本量小､观察期短以及不受控制的混杂因素,需进一步进行广泛和长期的研究｡

参考文献:

[1]国家心血管病中心,中国心血管健康与疾病报告编写组,胡盛寿.中国心血管健康与疾病报告2023概要[J].中国循环杂志,2024,39(7):625-660.

[7]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等.中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J].中华心血管病杂志,2024,52(3):235-275.

[8]翁嘉灏,胡晓贞.强心方加减联合西药治疗慢性心力衰竭患者的疗效及对其心功能指标､心肌重塑的影响[J].世界中西医结合杂志,2022,17(12):2475-2480.

[9]杜娟,吴华,丁宁,等.新活素联合速尿治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者心功能及血气指标的改善效果[J].实用临床医药杂志,2024,28(15):80-83,89.

文章来源:郑华琼.重组人脑利钠肽联合低剂量地高辛治疗房颤合并心力衰竭的临床效果[J].临床合理用药,2025,18(17):48-50.