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睡眠结构与原发性高血压的相关性初探

2024-06-14 53 上传者：管理员

摘要：目的：采用心肺耦合（CPC）睡眠分析技术探讨子时丑时睡眠结构与原发性高血压的相关性。方法：纳入2020年1月—2022年12月就诊于中日友好医院国际部的199例患者，根据24h动态血压监测（ABPM）结果将其分为高血压组和正常血压组，分析2组间子时丑时睡眠结构差异；根据CPC监测的睡眠质量评分，将患者分为睡眠质量良好组、一般组、较差组，分析3组患者间子时丑时睡眠结构的差异。结果：与正常血压组相比，高血压组患者子时丑时睡眠时长缩短、熟睡占比减少，差异具有统计学意义（P<0.05）。整夜睡眠质量较差组患者的子时丑时熟睡占比少于良好和一般组，且子时丑时呼吸紊乱指数高于良好组和一般组，差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归结果显示，子时丑时熟睡占比减少（<0.75）是导致原发性高血压的危险因素（OR=1.661,P=0.023）。结论：子时丑时睡眠结构异常可能是原发性高血压发病的危险因素。

关键词：
原发性高血压
心肺耦合睡眠分析
睡眠紊乱
睡眠结构
睡眠障碍
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原发性高血压是一种常见的慢性复杂性疾病，其发病率高、并发症多，已成为全球面临的重要公共卫生问题，到2025年全球高血压人群预计增加至15%～20%[1,2]。近年来，有研究发现，高血压会导致睡眠紊乱，而睡眠紊乱又会影响血压[3]。长期夜间睡眠障碍引起大脑皮层兴奋[4]，致使次日血压波动甚至升高，高血压日久导致焦虑抑郁甚至失眠的发生，两者互为因果，相互促进而形成恶性循环。

十二时辰是古人根据太阳昼夜升落的自然规律及生产、生活习惯而归纳的我国独特记时方法。其中子时和丑时是夜间最佳睡眠时间，若此时段内出现入睡困难、睡眠浅、多梦、易醒、呼吸紊乱等，都会影响整夜睡眠和人体健康。目前探讨子时丑时睡眠对血压影响的研究相对少见，本研究以子时丑时睡眠结构为切入点，结合便携、具有时辰计时方法的心肺耦合睡眠分析技术（cardiopulmonary coupling,CPC)[5,6]，分析夜间（晚11时至次日凌晨3时）睡眠结构与原发性高血压的相关性。

1、资料与方法

1.1临床资料

收集2020年1月—2022年12月因血压问题来中日友好医院国际部就诊的患者493例，依据纳排标准纳入208例，剔除ABPM数据缺失率>85%和/或CPC可靠性<85%者9例，共纳入199例患者。本研究获得中日友好医院伦理委员会审批通过（审查号2023-KY-241）。

高血压诊断，根据《中国高血压防治指南2018年修订版》动态血压监测标准：24h血压均值≥130/80mm Hg或白天血压均值≥135/85mm Hg或夜间血压均值≥120/70mm Hg。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)既往未诊断高血压；(3)纳入研究的所有患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)明确继发性高血压；(2)合并有严重心律失常或安装有起搏器；(3)伴有严重功能衰竭和器质性病变；(4)有精神、心理疾患,不能配合临床研究者；(5)近期服用抗焦虑、抗抑郁及镇静安眠药物。剔除标准：(1)24h动态血压监测数据缺失率>85%;(2)基于时辰的心肺耦合睡眠监测仪器的可靠性<85%。

记录患者年龄、性别、身高、体重、吸烟史、饮酒史等情况。

1.2睡眠监测方法

CPC睡眠分析技术由分析系统（软件）及便携式心电信号采集器组成。CPC睡眠分析系统（软件）由美国哈佛医学院Rey研究所研发，便携式CPC信号采集器由南京丰生永康软件科技有限责任公司提供（型号：SD-1000），将CPC信号采集器贴在左侧胸骨旁第2～3肋（男性）或左侧锁骨正中线第2肋间位置（女性），嘱患者监测当日避免剧烈运动，避免饮用酒、咖啡、浓茶等，于家中检测，次日上传数据。

1.3 24h动态血压监测

采用德国IEM公司生产的Mobil Graph全自动无创型动态血压记录及分析仪，设定白天6:00—22:00每30min测量1次血压，夜间22:00—次日6:00每60min测量1次血压。与CPC仪器同时佩戴，于家中监测24h，次日上传数据。

1.4观察指标

(1)子时丑时睡眠结构：子时丑时睡眠时长为23:00—3:00的睡眠总时长；熟睡占比为熟睡时间与睡眠时长的比值；呼吸紊乱指数（respiratory disturbance index,RDI）为该段RDI之和。(2)整夜睡眠质量：根据CPC结果判断受试者夜间整体睡眠健康状况，评分85～100为夜间睡眠质量良好，60～84分为一般，0～59分为较差。

1.5统计学方法

应用SPSS 20.0软件进行数据处理分析。计量资料符合正态分布的数据采用均数±标准差，不符合正态分布的数据采用中位数进行统计描述；组间比较采用t检验或秩和检验。计数资料用频数进行描述，组间比较采用卡方检验；多样本均值比较采用单因素方差分析或非参数检验，并两两比较；对二分类变量资料使用二元Logistic回归以分析危险因素。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 2组间一般资料对比

本研究共纳入199例受试者，高血压组96例、正常血压组103例。表1示，2组间年龄、性别、吸烟、饮酒等差异均无统计学意义（P>0.05）；与高血压组相比，正常血压组BMI显著降低（P=0.003）。

表1高血压组与正常血压组受试者基线情况比较

2.2 2组间子时丑时睡眠结构比较

表2示，高血压组与正常血压组受试者在入睡时辰、子时丑时睡眠时长以及子时丑时熟睡占比的差异均具有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较发现，子时之前入睡与子时入睡差异存在统计学意义（P<0.017），子时丑时熟睡占比0.50～0.75、0.25～0.50与<0.25之间差异均有统计学意义（P<0.008）。

表2 2组受试者子时丑时睡眠结构比较

2.3子时丑时睡眠结构与整夜睡眠质量的关系

根据CPC夜间睡眠状况评分结果，将199例受试者分为夜间睡眠质量良好、一般、较差3组。表3示，3组年龄、性别、吸烟、饮酒情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05);BMI差异有统计学意义（P=0.034），多重比较发现睡眠良好组与较差组之间有显著性差异（P=0.010）。

表3示，3组间入睡时辰和子时丑时睡眠时长差异无统计学意义（P>0.05）；子时丑时熟睡占比和RDI差异有统计学意义（P<0.05）：睡眠一般组子时丑时熟睡占比小于睡眠良好组（P=0.013），睡眠质量较差组子时丑时熟睡占比小于睡眠良好和睡眠一般组（P<0.001），而子时丑时RDI大于良好和一般组（P<0.001)

2.4原发性高血压睡眠结构的危险因素分析

单因素分析结果见表4，与子时丑时睡眠时长>3.5h比较，3～3.5h是原发性高血压发病的危险因素；与子时丑时熟睡占比0.75～1.00比较，熟睡占比<0.75显著增加原发性高血压发病风险；与子时丑时RDI<5比较，RDI>15显著增加原发性高血压发病风险。

表3子时丑时睡眠结构与整夜睡眠质量的关系

以是否患原发性高血压为因变量，入睡时辰、子时丑时睡眠时长、熟睡占比、RDI为自变量，采用二元Logistic回归进一步分析子时丑时睡眠结构对原发性高血压的影响。表5示，子时丑时熟睡占比（<0.75）仍是原发性高血压的危险因素（OR=1.661,P<0.05）。

表4睡眠结构指标影响高血压的单因素分析

表5睡眠结构指标影响高血压的多因素回归分析

3、讨论

发生高血压的危险因素有遗传、饮酒、盐敏感性、体质量指数、阻塞性睡眠呼吸暂停、胰岛素抵抗、交感神经过度活动等[7]。既往有研究发现夜间睡眠时间和高血压之间存在U形相关[8]，这意味着睡眠时间过长或过短都可增加高血压的发病率。研究发现，睡眠可通过控制自主心率和外周血管阻力来维持夜间正常、稳定血压[9]。人们在关注高血压的同时，也逐渐认识到睡眠障碍对血压的影响，既往研究多注重整夜睡眠时长，并未深入探讨夜间核心睡眠时段的睡眠结构对血压的影响。本研究探讨子时丑时睡眠结构与原发性高血压的相关性。

本研究结果显示，将子时丑时睡眠结构在高血压患者组与正常血压组之间比较，入睡时辰、子时丑时睡眠时长、子时丑时熟睡占比均存在差异。单因素分析结果发现，子时丑时睡眠时长不足（3～3.5h）、熟睡占比少（<0.75）、RDI增高（>15）是原发性高血压发病的危险因素。子时丑时睡眠时长不足4h，说明人体在子时开始进入睡眠，或者在子时觉醒后再次入睡，可能存在入睡困难、睡眠中断等睡眠问题。子时丑时熟睡占比越少，则浅睡占比、醒/做梦占比越多，说明子时丑时不稳定睡眠居多，稳定睡眠相对减少。子时丑时RDI为这2个时辰内发生睡眠呼吸紊乱指数，提示睡眠呼吸暂停的发生与否（<5为正常），以及严重程度（5～10、15～30、>30分别为轻、中、重度）。本研究发现，整夜睡眠质量较差组子时丑时熟睡占比少于良好和一般组，子时丑时RDI大于良好和一般组。说明子时丑时睡眠结构紊乱也会对整夜睡眠质量产生影响。这可能与人体褪黑素分泌异常有关。大脑松果体分泌的褪黑素在睡眠中具有重要作用[10]，正常情况下，褪黑素在子时、丑时逐渐增多，在辰时停止分泌[11]。

根据子午流注学说的时辰规律，各个时间段分属不同经脉，在其分属的时间段，各经脉之气血最为旺盛[12]。子时和丑时（晚11时至凌晨3时）为阴阳相互转化之时，此时气血流注也发生巨大的变化，与睡眠和血压关系最为密切。

本研究发现，子时丑时熟睡占比减少可能是影响高血压发病的危险因素。借助人体气血运行，择时辰调整睡眠障碍并控制血压平稳达标，能够起到事半功倍的效果。本研究由于样本量较少，置信区间范围较大，结果有待进一步大样本、客观、严谨方法进行评估。

参考文献:

[4]闫雪.睡眠与心血管疾病[J].世界睡眠医学杂志,2018,5(1):39-42.

[5]魏育林,龙杞,陈博,等.基于时辰的CPC-睡眠质量测评分析的评价指标研究[J].世界睡眠医学杂志,2016,3(4):204-208.

[11]荆瀛黎,武清斌,苑晓晨,等.褪黑素对人体睡眠和血压的影响[J].现代生物医学进展,2013,13(11):2165-2167.

[12]段艳蕊,李黔云.基于“子午流注”理论分时治疗失眠临床观察[J].广西中医药大学学报,2020,23(1):9-11.

文章来源:李晨露,田秋慧,肖琦凡,等.睡眠结构与原发性高血压的相关性初探[J].中日友好医院学报,2024,38(03):144-147.