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血清ApoA1、ApoB、Hcy水平与高血压合并冠心病的相关性

2024-08-13 65 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清载脂蛋白A1(apolipoprotein A1)、载脂蛋白B(apolipoprotein B)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平与高血压合并冠心病的相关性。方法选取原发性高血压(essential hypertension, EH)患者、行冠状动脉(简称冠脉)CT或冠脉造影的高血压合并冠心病患者以及健康体检者共156例，分为4组：EH组(61例)、EH合并稳定型心绞痛(stable angina pectoris, SAP)组(EH+SAP组，29例)、EH合并急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)组(EH+ACS组，32例)及健康体检者构成的对照组(34例)。检测各组入选者的血脂、Hcy水平，评估单支、双支、多支血管病变患者ApoA1、ApoB、Hcy水平的变化，并根据冠脉CT或冠脉造影检查结果计算高血压合并冠心病患者的Gensini评分。采用Logistic回归分析，探讨血清ApoA1、ApoB、Hcy水平与高血压合并冠心病的相关性。结果 4组入选者在年龄、性别及体重指数、吸烟史、饮酒史等方面，差异无统计学意义(均P>0.05)。EH+SAP组和EH+ACS组ApoB、Hcy水平均高于EH组及对照组(P<0.05),ApoA1水平则低于EH组及对照组(P<0.05)。二元多因素Logistic回归分析表明，ApoA1、ApoB、Hcy均为高血压合并冠心病的危险因素。Gensini评分越高及冠脉病变血管的支数越多，ApoA1水平越低，表明两者呈负相关关系；而Gensini评分越高及冠脉病变血管的支数越多，ApoB、Hcy水平越高，两者之间存在正相关关系，且差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ApoA1、ApoB、Hcy可作为高血压合并冠心病的危险因素，并能在一定程度上预测冠脉血管病变的严重程度，其联合低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等传统血脂指标，可共同为该病的预防及治疗提供参考。

关键词：
原发性高血压
同型半胱氨酸
载脂蛋白A
载脂蛋白B
高血压合并冠心病
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心血管疾病是导致我国人群高致残率、高死亡率的主要原因。高血压是心血管疾病的独立危险因素，而冠心病是高血压患者较常见的并发症。针对中国人群的研究表明，约60%的冠心病患者患有不同程度的高血压，高血压患者患心血管疾病的风险比一般人群高4倍[1]。目前，心血管疾病的诊断和治疗技术相对成熟，高血压合并冠心病的诊断和治疗也相对规范，但由于冠脉血管病变严重程度的不断变化，临床正在寻找快速有效的检测方法来评估该疾病的风险，以便及时了解患者病情，为临床诊疗提供参考[2]。临床上常用来评估心血管疾病严重程度的指标有低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、甘油三酯等。载脂蛋白是与脂类结合形成脂蛋白的蛋白质，能够结合和运输血脂到机体各组织进行代谢及利用，可与传统血脂指标相结合，对高血压、冠心病的治疗发挥更佳的指导作用[3]。载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)是LDL中的主要载脂蛋白，可运载乳糜颗粒、极低密度脂蛋白及LDL,其水平升高会引起血脂升高，加速动脉硬化[4]。载脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)约占人体载脂蛋白的90%,目前发现其有4种类型，包括ApoA1、ApoAⅡ、ApoAⅣ、ApoAⅤ。ApoA1是HDL的主要蛋白质成分，通过将胆固醇从组织输送到肝脏来表达其抗动脉粥样硬化的特性，关于ApoA1在心血管疾病中的作用一直是医学界的研究热点[5]。血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是蛋氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸等含硫氨基酸代谢过程中的重要中间产物，食物中的甲硫氨酸被机体摄取后，在三磷酸腺苷的作用下生成S-腺苷甲硫氨酸，S-腺苷甲硫氨酸经过甲基转移酶的催化作用后生成S-腺苷同型半胱氨酸，最后水解后脱去腺苷变成Hcy,其可促使氧自由基生成，进而损伤血管内皮细胞，是一种多功能损伤因子和慢性炎症因子，参与心血管疾病的发展进程[6-7]。本研究探讨血清ApoA1、ApoB、Hcy水平在高血压合并冠心病患者中的变化情况，并与传统指标相结合，为该疾病的早期干预和治疗提供参考。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取青海省人民医院心内科及门诊2022年7月至2023年10月的原发性高血压患者、行冠状动脉(简称冠脉)CT或冠脉造影的高血压合并冠心病患者、健康体检者共156例，分为4组：原发性高血压组(EH组，61例)、高血压合并稳定型心绞痛组(EH+SAP组，29例)、高血压合并急性冠脉综合征组(EH+ACS组，32例)、健康体检者(对照组，34例)。纳入标准：① 年龄>18周岁。② 高血压诊断标准参考《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[8];冠心病诊断标准参照2018年《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[9]以及《JCS 2018急性冠脉综合征的诊断与治疗指南》[10]。③ 符合高血压合并冠心病的入选者均经冠脉造影或冠脉CT确诊为冠心病。排除标准：① 合并其他心脏疾病，如扩张型心肌病、心脏瓣膜病、肺源性心脏病；② 严重肝肾功能不全；③ 严重的感染或重大手术史、外伤史；④ 恶性肿瘤史；⑤ 甲状腺疾病；⑥ 结缔组织疾病或自身免疫性疾病；⑦ 严重的精神疾病；⑧ 糖尿病。

1.2方法

所有入选者入院后早晨空腹采取肘静脉血3 mL,加入冷凝管中；在采血后1 h内以3 000 r/min离心10 min,采集血清。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中ApoB、ApoA1、Hcy的水平。

所有高血压合并冠心病的入选患者入院后均行冠脉造影或冠脉CT检查，根据冠脉病变累及支数分为单支、双支、多支病变，并采用Gensini评分评估冠脉狭窄程度[11]。见表1。

Gensini评分=不同冠脉病变支数得分×相应系数,各病变支得分的总和即Gensini总评分。

表1 Gensini评分标准

1.3统计学方法

应用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以

表示，组间比较采用t检验或方差分析；偏态分布的计量资料以中位数和四分位间距表示；变量之间的相关性分析采用Pearson相关性分析；冠心病多种危险因素采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1入选者基线临床资料对比

4组入选者在年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史方面比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

2.2各组ApoB、ApoA1、Hcy水平比较

ApoA1在EH+SAP组及EH+ACS组水平均低于EH组和对照组，且差异有统计学意义(均P<0.05),在EH+SAP组与EH+ACS组之间的差异也有统计学意义(P<0.05)。ApoB、Hcy水平在EH+SAP组及EH+ACS组均高于EH组和对照组，差异有统计学意义(均P<0.05);在EH+SAP组与EH+ACS组之间，差异也有统计学意义(P<0.05)。Hcy在EH组与对照组之间，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2各组一般资料比较

表3各组ApoB、ApoA1、Hcy水平比较

2.3冠心病危险因素的Logistic回归分析

以基线临床资料、ApoA1、ApoB、Hcy为自变量，以高血压患者是否合并冠心病为因变量，行二元Logistic回归分析，校验得出ApoA1、ApoB、Hcy为高血压合并冠心病的危险因素，有较高的预测价值(表4)。ROC曲线分析结果显示，ApoA1、ApoB、Hcy的截断值分别为1.275 g/L、1.105 g/L、15.125μmol/L;AUC值分别为0.815、0.903、0.825,敏感性为76.7%、83.3%、95.0%;特异性为74.4%、80.0%、56.7%。见图1、表5。

表4冠心病危险因素的Logistic回归分析

图1 ApoA1、ApoB、Hcy诊断高血压合并冠心病的ROC曲线

表5 ApoA1、ApoB、Hcy对高血压合并冠心病的诊断效能

2.4不同Gensini评分组高血压合并冠心病患者ApoA1、ApoB、Hcy水平比较及其相关性

对入选的61例高血压合并冠心病患者计算Gensini评分，并根据评分分为轻度冠脉狭窄组(Gensini评分≤25分，31例)、中重度冠脉狭窄组(Gensini评分≥26分，30例)。结果显示，中重度冠脉狭窄组患者ApoB、Hcy水平均高于轻度冠脉狭窄组，ApoA1低于轻度冠脉狭窄组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表6。

表6不同Gensini评分组高血压合并冠心病患者的ApoA1、ApoB、Hcy水平比较

Pearson相关性分析显示，Gensini评分越高，ApoA1的水平越低，两者之间呈负相关关系；Gensini评分越高，ApoB、Hcy水平越高，两者之间存在正相关关系。见表7。

2.5不同支数冠脉血管病变高血压合并冠心病患者ApoA1、ApoB、Hcy水平比较

根据冠脉CT或冠脉造影检查入选高血压合并冠心病患者61例，分为单支病变组(20例)、双支病变组(18例)、多支病变组(23例)。结果显示，冠脉病变血管支数越多，ApoB、Hcy水平越高，ApoA1水平则越低，且差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表8。

MHR:单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇的比值。

表7 Gensini评分与年龄、体重指数、ApoA1、ApoB及Hcy水平的相关性

表8不同支数冠脉血管病变高血压合并冠心病患者的ApoA1、ApoB及Hcy水平比较

3、讨论

多种慢性病并存患者的死亡率高于单一慢性病患者的死亡率[12]。高血压和冠心病常同时存在，高血压是冠心病的独立危险因素，血压水平与冠心病的发生呈线性相关，因此与正常人群相比，高血压患者发生冠心病的概率要高得多[13-14]。高血压合并冠心病患者因血管腔狭窄以及血流动力学变化，可引发心肌缺血、缺氧以及心肌坏死，加重冠心病病情；其发病常受多种个体因素影响，如高血压、脂质和脂蛋白代谢紊乱、糖尿病、慢性肾脏疾病、年龄、性别、生活方式、吸烟、饮食、肥胖和家族史等[15]。血脂异常常被认为是高血压合并冠心病发生发展的重要危险因素之一。ApoA1可通过清除体内多余的胆固醇、抑制LDL的氧化修饰、抗氧化应激、保护血管内皮细胞、稳定细胞膜结构等机制发挥抗动脉粥样硬化及稳定血压的作用；ApoA1水平的降低可能导致心血管疾病的发生风险增加[16]。朱宏宇[17]的研究表明，伴有高Hcy水平的高血压患者ApoA1水平的降低，会促进动脉粥样硬化的发展。ApoB对动脉粥样硬化斑块的形成起促进作用，动脉血管壁对ApoB的捕获使含有ApoB的脂蛋白胆固醇滞留在动脉内膜，启动了动脉粥样硬化过程，导致血管壁弹性下降、顺应性变差，血压升高。高血压患者体内的高Hcy水平可使ApoB的分泌增加，并对ApoA1起抑制作用，从而促进心血管疾病的进展[18]。Hcy作为一种多功能损伤因子和炎症刺激因子，在机体内过表达，并通过抑制NO的生成，减弱血管舒张功能，使脂质代谢紊乱，促进泡沫细胞和SMC细胞增殖以及使凝血机制与纤溶系统失衡，刺激机体的氧化应激等途径，损伤血管内皮和基膜，破坏管壁弹性，使血压升高，形成动脉粥样硬化[18]。研究表明，血清Hcy每升高5μmol/L,心血管疾病的发生风险就会升高32%;而Hcy水平每降低3μmol/L,心血管疾病的发生风险就会降低16%[19]。

本研究中，ApoA1水平在EH+SAP组和EH+ACS组显著低于EH组和对照组(均P<0.05),且Gensini评分越高，ApoA1水平越低，二者呈负相关；ApoA1水平在多支病变组明显低于单支和双支病变组(均P<0.05)。ApoB、Hcy水平在EH+SAP组和EH+ACS组显著高于EH组和对照组(P<0.05),且Gensini评分越高，ApoB、Hcy水平越高，呈正相关；ApoB、Hcy水平在多支病变组明显高于单支和双支病变组(均P<0.05)。二元Logistic回归分析及ROC曲线分析表明，ApoA1、ApoB、Hcy对高血压合并冠心病有较好的预测价值，提示低水平的ApoA1及高水平的ApoB、Hcy是导致高血压合并冠心病的危险因素。

综上所述，对于高血压合并冠心病患者，随着Gensini评分的升高及病变血管支数的增加，血清ApoB、Hcy水平明显升高，而ApoA1水平明显降低，故ApoA1、ApoB、Hcy可作为高血压合并冠心病发病的危险因素，并在初步评估冠脉病变程度上有较高的临床价值，与LDL、HDL等传统血脂指标相结合，可为高血压合并冠心病患者的早期干预与治疗提供参考。

参考文献:

[1]代炜,黄沂,赵玉玲,等.高血压合并冠心病患者血压管理的最佳证据总结[J].实用心脑肺血管病杂志,2023,31(10):77-84.

[2]林秀,杨源瑞,吴婕,等.老年高血压合并冠心病患者血脂谱部分指标及比值与冠脉病变严重程度相关性[J].河北医学,2023,29(5):826-831.

[3]姚丹清,刘翠中,伍媛,等.ApoB､ApoA1､ApoB/ApoA1评估冠心病患者冠脉病变严重程度的价值分析[J].中外医学研究,2023,21(24):63-67.

文章来源:任晓宇,周白丽.血清ApoA1､ApoB､Hcy水平与高血压合并冠心病的相关性[J].实用心电学杂志,2024,33(04):345-350.