产后抑郁症多于产后6周内发生，易引起情绪低落、担忧多虑、睡眠困难、自我评价低、容易生气等症状，对患者的身体和心理健康产生负面影响，甚至严重患者会产生厌世心理，出现伤害新生儿的行为，会对新生儿发育及患者生活质量产生影响[1-2]。目前，临床多以抗抑郁药物治疗产后抑郁症，其中度洛西汀肠溶胶囊较为常用，主要可通过提高5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)及去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE)的活性，增强中枢5-HT神经功能，在一定程度上改善产后抑郁症患者的临床症状[3]。但产后抑郁症患者长期使用抗抑郁药物易产生耐药性，导致治疗效果降低，因此需辅以其他治疗方案，以进一步提升治疗效果。重复经颅磁刺激是无创物理疗法，可以通过感应特殊频率的电流，有效调节神经细胞的功能，对产后抑郁症有一定的治疗效果[4]。本研究采用重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗产后抑郁症患者，效果较佳。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选择2020年5月—2022年5月在湖州市第三人民医院接受治疗的70例产后抑郁症患者为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各35例。观察组产妇年龄21～35岁，平均年龄(27.34±3.21)岁；初产妇23例，经产妇12例；孕1～3次，平均孕次(1.40±0.55)次；分娩方式：经阴道分娩20例，剖宫产15例。对照组产妇年龄20～34岁，平均年龄(26.97±3.17)岁；初产妇22例，经产妇13例；孕次1～2次，平均孕次(1.37±0.49)次；分娩方式：经阴道分娩19例，剖宫产16例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。纳入标准：①符合产后抑郁症的诊断标准[5];②均为足月妊娠；③患者及家属均同意参与本研究，并且均在同意书上签字。本研究经本院伦理委员会批准。排除标准：①排除既往有抑郁症病史、精神病史，有癫痫病史或家族史；②有心、肝、肾等器官功能异常者；③脑电图检查出现异常，颅内性疾病急性期，伴有脑部疾病者；④装有心脏金属膜和心脏起搏器，有颅内血管金属支架植入；⑤近期服用过抗抑郁药物；⑥接受过电休克治疗，有磁疗不良反应；⑦近期或者正在服用过抗抑郁药物，对本研究药物过敏者，行母乳喂养者，合并有妊娠期并发症者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对两组患者均先采用心理治疗，医护人员应定期与患者沟通，鼓励患者主动叙述，多倾听患者的心声，在各阶段熟悉了解患者的性格、心理变化、抑郁程度，根据情况不同，制定合理的心理疏导方案，建议患者多听舒缓的歌曲、观看正能量影片、做自己感兴趣的事情。在心理治疗的基础上，对照组采用度洛西汀肠溶片(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20061261)治疗，患者起始剂量按20 mg/d口服度洛西汀肠溶片，用药7 d后根据患者病症变化，每周增加剂量10 mg, 最高剂量可加量至40 mg/d。观察组在对照组治疗基础上加用重复经颅磁刺激：于患者接受药物治疗时，采用经颅磁刺激仪(四川君健万峰医疗器械有限责任公司)治疗，护理人员需保持室内安静整洁，刺激头部，包括左/右背外侧前额叶皮层、头顶，将脉冲频率调至为1 Hz, 刺激强度为120%运动阈值，每串刺激10次，每串间隔10 s, 总数1 600次，治疗时间为20 min/d, 1次/d, 共连续治疗5 d, 休息2 d。两组均连续治疗4周为1个疗程，治疗2个疗程。治疗期间不应用其他抗抑郁药物。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 抑郁情况

分别于治疗前、治疗4个疗程后采用爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)[6]评估患者的抑郁情况，EPDS量表共含有10个评估项目，每个项目的得分范围为0～3分，0分一般指从未发生，1分为偶尔发生，2分为经常发生，3分为总是发生。总分范围是0～30分，总分≥13分的患者即可诊断为产后抑郁。

1.2.2.2 睡眠情况

分别于治疗前以及治疗后对患者的睡眠情况进行评分，方法：采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)对患者的睡眠时间、日间功能障碍等共计7个方面进行评估[7],每个方面均按照0分、1分、2分、3分进行等级评分，总分范围是0～21分，分值越高表示患者的睡眠质量越差，PSQI总分>7分则可以判定产后抑郁症患者的睡眠质量差。

1.2.2.3 5-HT、NE、多巴胺(DA)水平

分别于治疗前以及治疗后采集患者静脉血3 ml, 3 000 r/min离心10 min, 取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测血清5-HT、NE、DA水平。

1.2.2.4 临床治疗效果[8]

治疗8周后，依据抑郁症状评分减分率对两组患者临床治疗效果进行评估，痊愈：抑郁症状减分率在75%及以上；显效：50%≤抑郁症状评分减分率<75%;有效：30%≤抑郁症状减分率<50%;无效：抑郁症状减分率在30%以下。

1.2.2.5 不良反应

记录患者在治疗期间可能出现的不良反应。

1.3 统计学分析

数据均采用SPSS 25.0 统计软件处理，计数资料以百分数形式表示，采用χ2检验；计量资料以

形式表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结 果

2.1 EPDS、PSQI评分

治疗后，两组的EPDS、PSQI评分均比治疗前降低，且观察组比对照组低(P<0.05)。见表1。

表1两组患者治疗前、后EPDS、PSQI评分对比

2.2 两组患者治疗前、后5-HT、NE、DA水平比较

治疗前两组的5-HT、NE、DA水平差异无统计学意义(P>0.05);疗程结束后，两组的5-HT、NE、DA水平均比治疗前升高，且观察组5-HT、NE、DA水平高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间两组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2两组患者治疗前、后5-HT、NE、DA水平比较

表3两组患者治疗效果对比[例(%)]

表4两组患者不良反应情况比较[例(%)]

3、讨 论

产后抑郁患者常表现为抑郁、沮丧、哭泣、嗜睡、易怒等，甚至还有自杀倾向，不仅严重危害患者的自身生存质量，还会对新生儿以及家庭关系产生不利影响，因此需要寻找合适的方案改善产后抑郁症患者病情。现代医学对产后抑郁的发病机制尚未完全阐明，但有研究表明，发生产后抑郁的基础是激素水平剧烈变化[9]。度洛西汀肠溶片是5-HT和NE双重再摄取阻滞剂类抗抑郁药物，与传统的抑制剂类抗抑郁药物比较，其选择性更强，但长期单独使用度洛西汀肠溶片治疗产后抑郁，患者会因耐药性难以达到预期效果，且随着药物剂量的增加不良反应较大，影响患者耐受性，可能会中止药物治疗[10]。而重复经颅磁刺激是一种无痛、无创的神经调控技术，能够通过磁场对受刺激部位产生电流，刺激患者的中枢神经系统，影响大脑的神经电活动和脑组织的新陈代谢，从而调节患者心理状态[11]。基于此，开展了本研究。

本研究结果显示，治疗4个疗程后两组患者EPDS评分均降低，且观察组EPDS评分小于对照组，表明重复经颅磁刺激联合度洛西汀可减轻患者抑郁状况。原因在于，度洛西汀肠溶片是5-HT和NE双重再摄取阻滞剂类抗抑郁药物，且度洛西汀肠溶片具有抑制性和选择性，5-HT存在于神经元膜上，通过对神经元膜的刺激，从而刺激5-HT受体，抑制5-HT的吸收，膜上5-HT的浓度亦会因此而减少，从而延长和增强5-HT的作用，增强患者的中枢神经功能，患者大脑皮质兴奋性产生影响，从而激化局部神经元活动，改善产后抑郁患者的抑郁症状[12]。在此基础上，加用重复经颅磁刺激，可通过磁刺激背外侧前额叶皮层，影响许多高级认知功能相关的关键脑区，进而调节患者觉醒、情感等功能，达到兴奋或抑制局部大脑皮质功能的目的，从而改善患者的产后抑郁状况[13]。此外，脑源性神经营养因子是中枢神经系统中的活性物质之一，而适度的重复经颅磁刺激会对脑源性神经营养因子的含量产生影响，增加其含量，从而改善患者的抑郁状况[14]。

5-HT、NE、DA均是常见的中枢神经递质，其中5-HT是一种内源性的活性物质广泛存在于患者的神经突触和大脑皮层部位，可对患者的大脑活动、精力、记忆力、情绪等产生影响，且有研究表明，分娩提供了抑郁症的生物环境因素，产后5-HT水平会较低；NE为神经末梢释放的重要递质，主要由肾上腺髓质合成和分泌，能强烈刺激阿尔法受体，提高大脑醒觉度，对患者的情绪、注意力及睡眠等方面均具有促进作用[15];DA主要存在于神经组织和体液中，它不仅是茶酚胺类神经递质，还是去甲肾上腺素的前体物质，它控制着中枢神经系统的生物功能，它可以帮助细胞传递脉冲，对快乐、喜悦、幸福等情感调解，且在患者分娩后机体内DA水平会显著降低。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗4个疗程后，两组患者5-HT、NE、DA水平均比治疗前高，且观察组5-HT、NE、DA水平比对照组高，表明重复经颅磁刺激联合度罗西汀治疗可调节5-HT、NE、DA水平，改善病情。分析其原因在于，度洛西汀肠溶片是5-HT再摄取阻滞剂，可将突触间隙5-HT浓度提高，从而增强中枢5-HT神经功能；且与传统的抑制剂类抗抑郁药物比较，其对5-HT选择性更强。同时度洛西汀还是NE再摄取抑制的抗抑郁药剂，能够对突触前神经元这一部位上的5-HT重新吸收过程起到抑制作用，提高NE的释放，且加快突触前膜自身受体的脱敏进程，从而提高大脑和脊髓中的NE含量[16]。而在此基础上加用重复经颅磁刺激，可改善患者的脑部供血和大脑皮层功能，调节单胺类神经递质的传导功能以及大脑皮层的生物电功能，加强神经跳跃式传导，提高神经传递频率，减少突触前膜对5-HT、NE的再摄取，从而提升5-HT、NE浓度；同时重复经颅磁刺激可通过提高患者大脑皮质兴奋性，增强其局部神经元活动，进而提高患者机体内DA的合成与分泌。因此，重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗可进一步调节机体5-HT、NE、DA水平，改善患者病情。

睡眠障碍是产后抑郁患者的早期症状，主要临床表现有早醒、失眠以及夜间多梦[17]。人的情绪与大脑中的杏仁核活跃度相关，睡眠障碍会增加患者脑内杏仁核的活跃度，使得患者的情绪变得易冲动和敏感，造成患者产生过激反应，加重产后抑郁症患者病情。本研究结果显示，治疗4个疗程后，两组PSQI评分均降低，且观察组PSQI评分比对照组低，提示重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗效果更佳，能够进一步改善患者的睡眠质量。原因在于，度洛西汀对快速眼动期的睡眠效果具有抑制作用，且可提高患者非快速动眼睡眠期的睡眠效果，从而调节睡眠觉醒周期，进而提高睡眠质量。而重复经颅磁刺激能够引起突触的长时程增强，导致突触可塑性变化，有效诱导慢波睡眠，促进患者深睡眠和整个快速眼动睡眠期，从而增加患者的总睡眠时间，减少觉醒时间，提高患者的睡眠质量[18]。因此，重复经颅磁刺激联合度洛西汀能够进一步改善患者的睡眠质量。

本研究结果显示，两组患者的不良反应发生率差异不明显，提示重复经颅磁刺激与度洛西汀联合治疗具有一定安全性。但重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗过程中仍存在不良反应，主要原因为重复经颅磁刺激对患者头皮肌肉的反复刺激，部分患者会产生紧张性头痛头晕、恶心等不良反应，一般持续时间较短，可通过延长治疗间隔时间，即可自行缓解。而受患者耐药性的影响，部分患者接受度洛西汀治疗后会发生胃肠道消化不良，从而诱发恶心呕吐、腹泻等不良反应。对照组1例患者出现腹泻症状，在减少药物剂量后，腹泻情况缓解。

综上所述，重复经颅磁刺激联合抗抑郁药物治疗更利于舒缓产后抑郁症患者抑郁情绪，提高患者5-HT、NE、DA水平，增强患者睡眠质量以及用药安全性较高。

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